Princípios para o Uso Racional de

Antimicrobianos

Farmacologia Clínica II
Professora: Adriana Cristina Soares de Souza
 Princípios para o Uso Racional de
Antimicrobianos
• Superbactéria KPC se espalha pelo país
•
Publicação: 22/10/2010 – Folha de São Paulo
• Além do Distrito Federal, pelo menos três estados
confirmaram casos de infeção pela Klebsiella
pneumoniae carbapenemase (KPC). Os casos de São
Paulo e do Paraná haviam sido anunciados pelo ministro
da Saúde, José Gomes Temporão, na terça-feira.
Ontem, a Secretaria de Saúde da Paraíba confirmou a
contaminação de 18 pacientes, sendo 11 deles neste
ano.

2
 Princípios para o Uso Racional de
Antimicrobianos
• Anvisa discute com especialistas medidas
contra superbactéria KPC
• 22/10/2010 - Portal Brasil
• A Agência Nacional de Vigilância Sanitária
(Anvisa) realiza nesta sexta-feira (22), em
Brasília (DF), reunião com microbiologistas e
infectologistas de todo o País para discutir as
infecções hospitalares provocadas por bactérias
resistentes a antibióticos.
•
3
 Princípios para o Uso Racional de
Antimicrobianos
• Restrição do uso de antimicrobianos pela Agência
Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa)

• Com o intuito de combater a disseminação de novos

microrganismos multirresistentes, a Agência Nacional de
Vigilância Sanitária (Anvisa) editou a Resolução RDC Nº
44, em 26.10.2010.
• Segundo a nova norma sanitária, os antimicrobianos
deverão ser prescritos com receita de controle especial,
em duas vias, e terá validade de 10 dias. Na
dispensação, as farmácias e drogarias deverão reter
uma via da prescrição médica e o paciente ficará com a
outra, carimbada, como comprovante do atendimento.
Princípios para o Uso Racional de Antimicrobianos

• A prescrição de antimicrobianos deverá ser escrita em letra

legível e sem rasuras, e informar o nome do medicamento ou
da substância prescrita, dosagem ou concentração, forma
farmacêutica, quantidade e posologia;

• nome completo do paciente;

• nome do médico, registro profissional, endereço completo,
telefone, assinatura e marcação gráfica (carimbo);
• identificação de quem comprou o medicamento, com nome,
RG, endereço e telefone; data de emissão.
• Além disso, será anotada a data, a quantidade e o número
do lote do medicamento, no verso.

• As novas regras têm validade a partir de 28 de novembro de

2010.
 Objetivo:

• ORIENTAÇÕES PARA ESCOLHA E USO

RACIONAL DE ANTIMICROBIANOS

6
 Introdução

Conceitos:
Antibiótico (natural)
Antimicrobiano (natural, semi-sintético ou
sintético)
Quimioterápico: são substâncias químicas
utilizadas no tratamento de doenças infecciosas e
neoplásicas.
7
 Introdução

Bactéria Célula
(procariótica) M. Plasmática
(Eucariótica)
Citoplasma
Região nucleóide

Núcleo
Ribossomos

Tratamento antimicrobiano aproveita-se das

diferenças bioquímicas existentes entre
8
microrganismos e seres humanos.
 Introdução

A seletividade dos antimicrobianos pelo

microorganismo é relativa e não absoluta,
Sendo assim, exige que a concentração do
fármaco seja cuidadosamente controlada.
Para atingir o microrganismo enquanto ainda
está sendo tolerada pelo hospedeiro (paciente). 9
 Introdução

Os antimicrobianos são substâncias que atuam

contra bactérias, protozoários e fungos

MAS QUE NÃO ATUAM CONTRA VÍRUS

10
 Introdução

TIPOS DE BACTÉRIAS:

GRAM POSITIVA
GRAM NEGATIVAS
MICOBACTÉRIAS
RIQUÉTSIAS
MICOPLASMAS
ESPIROQUETAS
CLAMÍDIAS
11
Estrutura bactérias Gram + versus Gram -

Parede
Gram +
Membrana

Proteoglicano
Espaço
Glicolipídio
Proteina
Periplasmático Glicoproteina

M. Externa

Gram -
M. Plasmática

Proteina
12
Peptidoglicano
 Microrganismos importantes

Outros: qualquer microrganismo não

pertencente a uma das 8 famílias 13
 Introdução

MORFOLOGIA DAS BACTÉRIAS

Esporos bacterianos
Cocos

Diplococos Bactéria
flagelada
Estreptococos

Estafilocosos Vibriões
Espirilos

Bacilos 14
Classificação do antibiótico de acordo com a ação
predominante sobre cada um desses grupos

Antibióticos de espectro estreito ou reduzido:

Atuam somente em um grupo único ou limitado de
microrganismos (Ex: penicilina G)

Antibióticos de espectro amplo:

Afetam uma ampla variedade de microrganismos, gram +,
gram -, riquetsias, micoplasmas (Ex: Tetraciclinas,
cloranfenicol)

15
Isoniazida: Antimicrobiano de espectro estreito

Isoniazida é ativa somente contra

micobactérias. 16
 Tetraciclina: Antimicrobiano de espectro amplo

Pode alterar a natureza da flora bacteriana normal e

causar infecção. Ex: Candida albicans, cujo crescimento é
limitado por outros microrganismos presentes na flora17
(boca e vagina).
Fármacos usados em infecções bacterianas

Exemplos de famílias de Antibióticos clinicamente

úteis:
1 – Penicilinas (Oxacilina, Benzilpenicilina, Meticilina)
2 - Cefalosporinas
3 - Tetraciclinas
4 – Aminoglicosídeos (Gentamicina)
5 - Macrolídeos
6 - Fluorquinolonas
7 – Outros (Vancomicina)
18
Classificação do antimicrobiano de acordo com o
tipo de efeito sobre as bactérias

Bacteriostáticos:
Inibem o crescimento e a multiplicação bacteriana
(clornafenicol, tetraciclina, eritromicina,
sulfonamidas)

Se o fármaco é suspenso antes que o sistema

imune tenha eliminado os microrganismos, pode
permanecer um número viável para iniciar um
segundo ciclo de infecção. 19
 Fármacos Bacteriostáticos versus Batericidas

Bactericidas:
Matam as bactérias (aminoglicosídeos, penicilinas,
cefalosporinas).

106 Controle (Sem fármaco)

Número de 105
bactérias 104 Bacteriostático
viáveis 103
102 Bactericida (ex: penicilina)
Tempo
20
Classificação do antimicrobiano de acordo com o
tipo de efeito sobre as bactérias

A AÇÃO DE UM ANTIBIÓTICO DEPENDE MUITO DA

SUA CONCENTRAÇÃO NO MEIO ONDE SE SITUA
O MICROORGANISMO.

(CIM= CONCENTRAÇÃO INIBITÓRIA MÍNIMA)

21
 Técnicas Laboratoriais para IDENTIFICAÇÃO DO
MICRORGANISMO
1º - Visualização microscópica direta
(coloração Gram + ou -)
2º - Cultivo e Identificação

3º - Detecção de antígeno,
DNA ou RNA microbiano
4º - Detecção resposta imune
do hospedeiro (paciente)

É preciso cultivar o microrganismo para

diagnosticar e determinar a suscetibilidade da bactéria
aos antimicrobianos. 22
 Identificação do microrganismo

Caracterização do microrganismo é decisiva

na seleção do fármaco apropriado.
Avaliação rápida do patógeno com base em
sua coloração Gram, positiva ou negativa, fornece
características morfológicas do microrganismo nos
líquidos orgânicos estéreis:
cerebrospinal, pleural, peritoneal e urina.

23
 Determinação da suscetibilidade antimicrobiana

Após o cultivo do patógeno, sua suscetibilidade a

antibióticos específicos serve de orientação na
escolha do tratamento antimicrobiano.

Exemplos:
- Maioria dos bacilos gram – (enterococus,
estafilococus) sua suscetibilidade é imprevisível e
exige testes in vitro de sua suscetibilidade a vários
antibióticos em laboratório.

24
 ANTIBIOGRAMA

ANTIBIOGRAMA QUANTITATIVO (MÉTODO DA DILUIÇÃO)

ANTIBIOGRAMA QUALITATIVO (MÉTODO DE DIFUSÃO):

MÉTODO DO DISCO: OS DISCOS DE PAPEL
IMPREGNADOS COM O ANTIBIÓTICO SÃO COLOCADOS
SOBRE O MEIO DE CULTURA SEMEADO COM MATERIAL
COLHIDO DO PACIENTE.

OS RESULTADOS SÃO EXPRESSOS DE ACORDO COM O

DIÂMETRO DO HALO DE INIBIÇÃO PROVOCADO PELO
DISCO: SENSÍVEL, MODERADAMENTE RESISTENTE E
RESISTENTE
25
ANTIBIOGRAMA
QUALITATIVO

26
RESULTADO ANTIBIOGRAMA
QUALITATIVO

27
 ANTIBIOGRAMA

CONDIÇÕES EM QUE O
ANTIBIOGRAMA GERALMENTE NÃO É
FEITO:

28
NORMAS CLÍNICAS PARA ESCOLHA E USO RACIONAL DE
ANTIMICROBIANOS

1- SABER SE REALMENTE O QUADRO É INFECCIOSO

2- FATORES RELACIONADOS AO AGENTE ETIOLÓGICO:

IDENTIFICAÇÃO

CULTURA E ANTIBIOGRAMA

PRESUMIR COM RAZOÁVEL APROXIMAÇÃO

29
NORMAS CLÍNICAS PARA ESCOLHA E USO RACIONAL DE
ANTIMICROBIANOS

30
NORMAS CLÍNICAS PARA ESCOLHA E USO RACIONAL DE
ANTIMICROBIANOS

31
NORMAS CLÍNICAS PARA ESCOLHA E USO RACIONAL DE
ANTIMICROBIANOS

3- FATORES RELACIONADOS AO ANTIMICROBIANO:

USAR ANTIBIÓTICO BACTERICIDA

O GERME TEM QUE SER SENSÍVEL AO ANTIBIÓTICO

(ANTIBIOGRAMA)

USO CORRETO (DOSE,VIA, DURAÇÃO DE TRATAMENTO)

RISCO X BENEFÍCIO (REAÇÕES ADVERSAS)

32
 Via de Administração

Via oral:
Escolhida contra infecções leves e que podem ser
tratadas ambulatorialmente.
Exceto para infecções graves.
Pacientes em que exige-se tratamento IV inicial
mudam para v.o. logo que possível.
Via parenteral:
Vancomicina, aminoglicosídeos, imipenem e
anfotericina são muito pouco absorvidos por via oral.
33
CONCENTRAÇÃO DO ANTIMICROBIANO NO LOCAL DA
INFECÇÃO (DISTRIBUIÇÃO)

34
NORMAS CLÍNICAS PARA ESCOLHA E USO RACIONAL DE
ANTIMICROBIANOS

4- FATORES RELACIONADOS AO PACIENTE

- Sistema imune
- Disfunção renal
- Disfunção hepática
- Má perfusão
- Idade
- Gestação
- Lactação
Alcoolismo, Diabetes, HIV, má nutrição, idade avançada ou
uso de fármacos imunossupressores.
Doses maiores do que as usuais e tempo de tratamento
mais longos são necessários para eliminar os
microrganismos invasores.
35
 Fatores do paciente

- Sistema imune
- Disfunção renal
- Disfunção hepática
- Má perfusão
- Idade
- Gestação
- Lactação

A disfunção função renal causa acúmulo do

antibiótico e ajustes de doses e de intervalos entre
as doses devem ser considerados.
Antibióticos excretados pela bile são preferíveis.36
 Fatores do paciente

- Sistema imune
- Disfunção renal
- Disfunção hepática
- Má perfusão
- Idade
- Gestação
- Lactação

37
 Fatores do paciente
- Sistema imune
- Disfunção renal
- Disfunção hepática
- Má perfusão
- Idade
- Gestação
- Lactação

A diminuição da circulação sanguínea nos

membros inferiores do diabético, reduz a
quantidade de antibiótico que alcança tal área e
torna a infecção difícil de combater.
38
 Fatores do paciente
- Sistema imune
- Disfunção renal
- Disfunção hepática
- Má perfusão
- Idade
- Gestação
- Lactação

39
 Fatores do paciente
- Sistema imune
- Disfunção renal
- Disfunção hepática
- Má perfusão
- Idade
- Gestação
- Lactação

Todos os antibióticos atravessam a placenta.

40
 Fatores do paciente
- Sistema imune
- Disfunção renal
- Disfunção hepática
- Má perfusão
- Idade
- Gestação
- Lactação

Fármacos administrados à mãe durante a lactação

podem alcançar o lactante através do leito materno.
Embora a concentração de antibióticos no leite seja
baixa, pode ser suficiente para causar problemas
41
no bebê.
 Custo do tratamento

Frequentemente vários fármacos podem apresentar

eficácias similares no tratamento de uma infecção,
mas variam amplamente no custo.
Tetraciclina
Metronidazol
Amoxicilina
Claritromicina

Custo relativo de antibióticos usados no tratamento

de úlcera péptica causada por Helicobacter pylori
42
Resistência bacteriana aos Antimicrobianos

Bactérias são consideradas resistentes a um

antibiótico se o seu crescimento não é impedido pela
máxima concentração do antibiótico que pode ser
tolerada pelo hospedeiro (paciente).
43
Resistência bacteriana aos Antimicrobianos

CAUSAS:
USO INDISCRIMINADO E INCORRETO DOS
ANTIBIÓTICOS, PRINCIPALMENTE OS DE AMPLO
ESPECTRO

NÃO REALIZAÇÃO DE ANTIBIOGRAMA 44

Resistência bacteriana aos Antimicrobianos
1 -Diminuição na penetrabilidade (redução da permeabilidade)
Gram (–) podem limitar a capacidade do antibiótico de alcançar o local de
ação (Ex: β-lactâmicos, tetraciclinas e cloranfenicol), resultante da alteração
do número e na estrutura das porinas (canais) na membrana externa
bacteriana.
2- Presença de enzimas de inativação
β-lactamases (penicinilases) inativam hidroliticamente o anel β-lactâmico
das penicilinas e cefalosporinas.
Acetiltranferases que transferem grupos acetila ao antibbiótico, inativando o
(cloranfenicol ou aminoglicosídeos)
Esterases que hidrolisam o anel lactona dos macrolídeos
3-Falta ou alteração do receptor (alvo)
Ex: S. pneumoniae resistente aos β-lactâmicos
4- Produção de bombas de efluxo
O antibiótico entra mas é imediatamente expulso da bactéria 45
46