Princípios gerais dos Antibacterianos

Objetivos

Compreender a importância dos estudos sobre resistência bacteriana

Entender os mecanismos de resistências bacteriana

Entender os principais fatores que influenciam na escolha do antibacteriano

Antibióticos
Antibióticos
As bactérias são organismos procarióticos que frequentemente contêm alvos exclusivos
para intervenção farmacológica.
Antibióticos
As bactérias são organismos procarióticos que frequentemente contêm alvos exclusivos
para intervenção farmacológica.
Antibióticos
Substâncias naturais, produzidas por outros organismos ou sintéticas que atuam inibindo
ou causando a morte de micro-organismos, como fungos e bactérias

Geralmente, o termo antibiótico é utilizado para referir-se aos medicamentos utilizados

para combater bactérias
 Antibióticos
A descoberta dos antibióticos

Um dos principais acontecimentos que ocorreram

na medicina.

Antes muitas pessoas morriam por não ser possível

tratar infecções causadas por bactérias

O primeiro antibiótico foi descoberto em pelo

médico inglês Alexander Fleming e chamado de
penicilina.
Antibióticos
Em 1928 Fleming descobriu a penicilina quando estudava a bactéria Staphylococcus
aureus, causador de infecções em ferimentos em soldados.

Após longo período de estudo, resolveu dar uma pausa nas pesquisas por alguns dias.

Ele então esqueceu algumas culturas de bactéria expostas ao meio ambiente, o que
provocou a contaminação por fungos.

Esse descuido foi essencial para a descoberta do famoso antibiótico.

Antibióticos
Ao retornar verificou que seu material deveria ser descartado devido à contaminação.

Observando mais atentamente e verificou que nos locais onde o fungo estava presente, a
bactéria não se desenvolvia.

Concluiu que o fungo que fora desenvolvido ali era um Penicillium capaz de secretar uma
substância que impedia o crescimento de bactérias: a penicilina.

A penicilina foi isolada em 1938 e seu uso no primeiro paciente humano foi feito em 1940.
Classificação dos antibióticos
Classificação dos antibióticos
Efeitos:
• Bactericidas → matam os microorganismos
• Bacteriostáticos → inibem o crescimento e multiplicação

Seletividade:
• Amplo espectro → menos seletivos
• Baixo espectro → mais seletivos

Local de ação:
• Parede celular
• Inibidores do ácido fólico
• Síntese proteica
• Síntese de ácidos nucleicos (DNA e RNA)
Antibióticos
Dependendo do papel do alvo do fármaco na fisiologia bacteriana, os agentes
antibacterianos podem produzir efeitos bacteriostáticos ou bactericidas.
Bacteriostáticos
Fármacos que inibem o crescimento do bacteriano sem causar a sua morte

São dirigidos contra alvos de vias metabólicas necessárias para o crescimento das
bactérias, mas não para a sua sobrevida.

- síntese de proteínas (ligação aos ribossomas)

- replicação do DNA ou
- outros aspectos do metabolismo celular bacteriano

A eficiência clínica baseia-se na integridade do sistema imune do hospedeiro para eliminar

as bactérias que não crescem (mas que permanecem viáveis).
Bactericidas
Atuam por mecanismos de ação que objetivam matar as bactérias

- destruição da parede celular

- inibição da síntese proteica
- inibição na síntese do ácido fólico
- eliminando a bactéria.
Mecanismo de ação dos antibióticos
Mecanismo de ação dos antibióticos
Os principais mecanismos de ação são:

• Inibição da síntese de proteína

• Alteração da parede celular bacteriana

• Alterações na membrana plasmática

• Inibição da síntese de RNA

• Bloqueio da replicação e reparo do DNA

Inibidores da Síntese da Parede Celular Inibidores da Síntese de DNA e RNA
• ß-lactâmicos • Quilononas (DNA girase)

• Penicilinas • Rifampicina (RNA polimerase)

• Cefalosporinas
• Ampicilinas
Inibidores do ácido
fólico

• Trimetropim
• Sulfonamidas

Inibidores da Síntese de Proteínas

• Clorafenicol / Macrolídeos / Clindamicina
• Tetraciclinas / Aminoglicanos
Resistência bacteriana
 Resistência bacteriana
Capacidade da bactéria de resistir a ação de alguns antibióticos devido ao desenvolvimento
de mecanismos (adaptação ou resistência)

• Pode ser natural ou adquirida → consequência do uso indevido de antimicrobianos

• O antibiótico normalmente utilizado no tratamento passa a não ser mais eficaz

• O combate à infecção torna-se mais difícil e demorado

• Resulta em piora no quadro clínico do paciente

Resistência bacteriana

Transmissão vertical e horizontal

Transmissão Vertical → Essas mutações podem ser transferidas às células filhas, criando
microrganismos resistentes a fármaco.

Transmissão Horizontal → As bactérias podem adquirir resistência ao receber material

genético de outras bactérias.
Resistência bacteriana
Reprodução assexuada – cissiparidade
ou bipartição.

A bactéria duplica seu material genético

e se divide em duas que terão as
mesmas cópias de DNA e representarão
as mesmas funções.
Resistência bacteriana

Duas bactérias unem-se por meio das fimbrias

por onde passa uma cópia do cromossomo da
bactéria doadora para a bactéria receptora.
Resistência bacteriana
Transformação

Uma bactéria absorve moléculas de

DNA disponíveis no meio e os genes
contidos nessas moléculas passam a
conferir novas características a essa
bactéria.
Resistência bacteriana
Transdução

Transferência de genes de uma

bactéria para outra por intermédio de
vírus
Resistência bacteriana
Principais mecanismos de resistência
1 - Enzimas que inativam os fármacos
• ß-lactamase → inativam a penicilina
• acetiltransferase → inativam o clorafenicol
2 - Bombas de efluxo
• tetraciclinas
3 - Alteração nos sítios de ligação / vias enzimáticas
• aminoglicosídeos, eritromicina e penicilina
4 - Alteração de permeabilidade
• penicilina, eritromicina, clindamicina e vancomicina
Eleição do Antibacteriano
Eleição do Antibacteriano
Devem ser utilizados somente se houver evidências clínicas ou laboratoriais de infecção
bacteriana

A utilização para doenças virais ou febres inespecíficas é inadequada e pode expor o

paciente a efeitos colaterais sem qualquer benefício e contribuindo para a resistência
bacteriana.

Deve-se tentar usar antibióticos com o espectro mais estreito possível de atividade e
pelo menor período de tempo.
 Eleição do Antibacteriano
Espectro da atividade
A sensibilidade dos microrganismos aos antimicrobianos é representada pela concentração
inibitória mínima (CIM ou MIC) de cada microrganismo para cada antimicrobiano
Corresponde à menor concentração do antimicrobiano capaz de inibir o desenvolvimento
visível do microrganismo.

Antibiograma
 Eleição do Antibacteriano
Eficácia
Farmacocinética: absorção, distribuição, velocidade do metabolismo e da excreção
Farmacodinâmica: a atividade antimicrobiana das concentrações locais de antibióticos no
patógeno alvo e a resposta do patógeno, inclusive a resistência
Presença de corpos estranhos
Controle do foco infeccioso
Interação medicamentosa ou substâncias inibidoras
Mecanismos de defesa do hospedeiro
 Eleição do Antibacteriano
Via de administração
Via oral propicia excelentes níveis séricos de muitos antibióticos e quase tão rapidamente
quanto a administração intravenosa (IV).

A administração venosa é preferível nas seguintes circunstâncias:

• Antibióticos orais não são tolerados (vômitos)
• A absorção oral dos antibióticos é ruim (após cirurgia intestinal, mobilidade intestinal
prejudicada por causa do uso de opióides etc.).
• Paciente muito grave, com perfusão do trato gastrintestinal prejudicada
• Dificuldade de deglutição
 Eleição do Antibacteriano
Populações especiais
Doses e esquemas de antibióticos podem necessitar de ajustes nos seguintes casos:
• Gestantes e Lactentes
• Pessoas idosas
• Pacientes com insuficiência renal (ver tabela Doses habituais dos antibióticos comumente
prescritos)
• Pacientes com insuficiência hepática (cefoperazona, cloranfenicol, metronidazol, rifabutina
e rifampicina)
• Pacientes obesos
• Pacientes com fibrose cística
Sugestões de estudo
https://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_w
eb/modulo3/mecanismos.htm

https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/doen%C3%A7as-
infecciosas/bact%C3%A9rias-e-f%C3%A1rmacos-antibacterianos/vis%C3%A3o-geral-dos-
antibacterianos