UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ

DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA
DISCIPLINA: Microbiologia Básica

CONTROLE MICROBIANO POR

AGENTES QUIMIOTERÁPICOS
Profa. Suzana Martins
 HISTÓRICO
Paul Ehrlich (1854-1915): Desenvolveu o conceito de
• .toxicidade seletiva, indicando que determinado agente
exibia uma ação danosa aos microrganismos, sem afetar
as células do hospedeiro.
Desenvolveu o Salvarsan (composto a base de
arsênio) e o Neosalvarsan, substâncias capazes de
agir contra o Treponema pallidum, agente etiológico
da sífilis, sem causar danos aos hospedeiros
 Alexander Fleming (1929): contribuiu com o primeiro
antibiótico através da contaminação acidental de uma
colônia de estafilococos que foi lisada pelo Penicilium
• notatum
.
1940 - H. Florey & E. Chain - testavam atividade
bactericida de várias substâncias (lisozima,
sulfonamidas).
Obtiveram a cultura de fungo isolada inicialmente por
Fleming, passando a trabalhar na purificação da
penicilina
Injetaram a penicilina em camundongos infectados com
estafilococos ou estreptococos e observaram que quase
todos sobreviveram. (Trabalho publicado em 1940)
.
1945- Nobel para Florey, Chain e Fleming
1944 - S. Waksman: descobrimento da estreptomicina
(Streptomyces griseus), a partir do teste de cerca de
10.000 linhagens de bactérias e fungos do solo.
1952- Nobel para Waksman.
Até 1953 - Isolamento de microrganismos produtores
de cloranfenicol, neomicina, terramicina e tetraciclina.
 A partir de 1953 - a indústria investiu centenas de milhares
de dólares na busca de novas drogas antimicrobianas,
sendo que tal linha de pesquisa perdura até hoje em todo
•o .mundo, empregando diversos tipos de abordagens.
 CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS

Toxicidade Seletiva ou Seletividade Tóxica:

• .capacidade de atuar seletivamente sobre o
microrganismo, sem provocar danos ao hospedeiro.

Drogas que atuem sobre estruturas ou funções

microbianas inexistentes em eucariotos geralmente tem
maior toxicidade seletiva
Ex: Penicilina
 Espectro de ação: diversidade de organismos afetados
pelo agente.
Restrito ou amplo espectro.
• .
Laboratórios buscam de isolar e purificar antimicrobianos
de espectro restrito, que atuam especificamente sobre um
ou um pequeno número de microrganismos.

No entanto, os antibióticos comercializados enquadram-

se nas categorias de pequeno e amplo espectro de
ação.
Antibióticos de amplo espectro: Afetam bactérias Gram-
positivas ou gram-negativas.
Desvantagem: parte da microbiota normal do
hospedeiro é destruída pela ação da droga de largo
espectro
 CONCEITOS
Agente Antimicrobiano
✓ Composto químico que mata ou inibe o crescimento
• . de microrganismos, podendo ser natural ou sintético.
Agentes Quimioterápicos
✓ Agentes químicos, naturais ou sintéticos, usados no
tratamento de doenças. Atuam matando ou inibindo o
desenvolvimento dos microrganismos, em
concentrações baixas o suficiente para evitar efeitos
danosos ao paciente
 Quanto à síntese
Microbiana (Natural) - Geralmente correspondem a
produtos do metabolismo secundário.
•Química
. – Produzidos em laboratórios. Sulfonamidas,
Trimetoprim, Cloranfenicol, Isoniazida além de outros
antivirais e antiprotozoários
Semi-sintéticos - são antibióticos naturais, modificados
pela adição de grupamentos químicos, tornando-os menos
suscetíveis à inativação pelos microrganismos (ampicilina,
carbencilina)
 Ação
"státicos" ou "cidas“
Os "cidas" podem ser "státicos" dependendo da
concentração, ou do tipo de organismo.
Os "staticos" tem sua ação vinculada à resistência do
hospedeiro
• A droga "cida" geralmente elimina o agente em
concentrações de 2 a 4 vezes maior que a "stática".
Atingir concentrações efetivas nos tecidos e entrar em
contato com o microrganismo.
• Não alterar os mecanismos naturais de defesa do
hospedeiro
 Antibióticos

Agentes quimioterápicos resultante do metabolismo

microbiano secundário (quando a célula entra em fase
estacionária).
• .
Não essenciais para o crescimento ou reprodução,
sendo sua síntese dependente da composição do
meio. São geralmente compostos complexos, cuja
síntese envolve várias etapas enzimáticas
 Quimioterápico

Agente químico sintético, exibindo as mesmas atividades

de um antibiótico.
Mecanismos de Ação - Classificação
 Grupo 1: Inibição da Síntese da Parede Celular
Inibição da síntese completa do peptideoglicano.
• .Assim, a parede celular se torna muito frágil e a célula
sofre lise.
Seletividade Tóxica: Como as células humanas não
possuem peptideoglicano, a penicilina, ampicilina e
cefalosporinas possuem baixa toxicidade para a célula do
hospedeiro
 ß-LACTÂMICOS
PENICILINAS, AMPICILINA E CEFALOSPORINAS
• .Presença de um componente estrutural
característico, o anel β-lactâmico. Penicilinas e as
cefalosporinas correspondem a mais da metade
dos antibióticos produzidos e utilizados no mundo
Penicilina: Penicillium chrysogenum
Cefalosporina: Cephalosporium
 ß-LACTÂMICOS

• .
Penicilina G - ativa principalmente contra bacterias Gram-positivas,
bacterias Gram-negativas são impermeáveis a esse antibiótico
Por quê?
• .
• .
 PENICILINA
Penicilinas naturais e semi-sintética
Semi-sintéticas: remoção das cadeias laterais e adição de outras
cadeias resistentes a ação das penicilinases. Ex.: oxacilina
• .
Alguns microrganismos apresentam defesas naturais como produção
de Penicilinase

A penicilinase é um tipo específico de lactamase que apresenta

especificidade para penicilinas atuando através da hidrólise do anel
beta-lactâmico.
Penicilinases- enzimas produzidas por algumas bactérias,
especialmente espécies de Staphylococcus, que rompem o anel β-
lactâmico da molécula de penicilina.
 CEFALOSPORINAS
Cefalosporina - resistente a ação das penicilinases, são efetivas
contra um número maior de organismos Gram-negativos do que
as penicilinas naturais
• .
 VANCOMICINA

Atua contra bactérias gram-positivas dos gêneros Staphylococcus,

Bacillus e Clostridium
• .
Utilizada contra Staphylococcus que produzem a penicilinase
 Inibição da Síntese de Proteínas

Inibem a síntese proteica devido a sua interação com os

ribossomos
• .
Aminoglicosídeos: Bactérias Gram-negativas

Estreptomicina: Leitura incorreta do RNAm

Tetraciclina: Interferem na fixação do RNAt

Cloranfenicol

Lincosaminas
Toxicidade seletiva - Ribossomos são diferentes entre as bactérias
(procarióticas) e as células do hospedeiro (eucarióticas).

O procariontes têm ribossomos 70S cada subunidade consistindo

em subunidade pequena é de 30S e a subunidade grande de 50S.

Os eucariotas possuem ribossomos 80S cada consistindo de

subunidade pequena (40S) e grande (60S).
 Danos à Membrana Plasmática

Envolve o citoplasma das células, mantendo a integridade celular e

controlando as trocas de substâncias entre a célula e o meio
• .extracelular
Mudança da permeabilidade da membrana plasmática, resultam na
perda de metabólitos importantes da célula microbiana

Ex.: Polimixina B e Bacitracina

SELETIVIDADE TÓXICA?
 Inibição da Síntese de Ácidos Nucléicos
Interfere na replicação e transcrição do DNA
Rifamicina:
• Interfere
. com a RNA polimerase inibindo a síntese de RNAm

Uso para combater micobactérias no tratamento da tuberculose e

lepra
Quinolonas
Exerce efeito bactericida por inibir a enzima DNA girase (replicação do
DNA).

Droga sintética
Ex.: Ácido nalidíxico
 Fluorquinolonas

Importante em infecções do trato urinário

• .Amplo espectro de atividade - Eficazes no tratamento de infecções

causadas por bactérias tanto Gram-positivas como Gram-negativas

Norfloxacina

Ciprofloxacina (tratamento de infecções causadas por cepas de

Bacillus anthracis resistentes à penicilina)
 Inibição da Síntese de Metabólitos Essenciais

Competição de substâncias - atividade enzimática

• . Ex.: Sulfonamidas (droga sintética bacteriostática)-bloqueia a
síntese do ácido fólico, um precursor de ácidos nucléicos

Uso em infecções do trato urinário.

Utilização combinada (sinergismo).

 ISONIAZIDA

Espectro de ação bastante estreito - eficácia somente contra

• . Mycobacterium tuberculosis, interferindo na síntese de ácido
micólico (componente de parede celular específico das
micobactérias).

Droga com maior eficiência no controle e tratamento da

tuberculose
 Resistência à Drogas
A resistência microbiana aos antimicrobianos pode ser de dois
tipos:
• .
Natural: ausência da estrutura, ou via metabólica alvo.

Adquirida: Através de mutações espontâneas e seleção, ou

por recombinação após transferência de genes (Recombinação
genética)

Recombinação genética: transformação, transdução e

conjugação bacteriana
 PRÁTICAS QUE FAVORECEM A RESISTÊNCIA BACTERIANA À
ANTIBIÓTICOS
Uso indiscriminado de antibióticos

• Uso
. de antibiótico para pacientes com viroses
Uso de antibiótico em pacientes imunodeprimidos

Não seguir as recomendações do médico no tratamento

Dose baixa de antibióticos

Uso de antibióticos em nutrição animal

Transporte de bactérias resistentes a novas áreas

 Antibióticos na Alimentação Animal
Uso- Há mais de 40 anos
Objetivo: promover o ganho de peso e tratar de infecções

• Vantagens
.
Redução do número de infecções bacterianas

Controle da disseminação em condições de confinamento.

Efeito inesperado- Aceleração do crescimento dos animais.

Provável causa seja a eliminação de Clostridium perfringens no

intestino, uma vez que sua toxina retarda o crescimento dos animais
 Problemas: presença constante de antibióticos exerce pressão
seletiva na microbiota normal e nos patógenos no sentido de
seleção das cepas resistentes
• Resíduos
. de antibióticos em tecidos comestíveis.
 ANTIBIOGRAMA

• .