Farmacologia

Aula – Antibióticos
 Antibióticos:

• Substâncias produzidas por organismos vivos (fungos,

bactérias, etc) que inibem o crescimento ou destroem
outros microrganismos.

• Inclui-se as substâncias sintéticas e semissintéticas com a

mesma ação.
Histórico

1928: Alexander Fleming – Descoberta

da penicilina

Crescimento do
Staphylococcus aureus era
inibido na área ao redor de
um fungo que haviam
contaminado a placa de petri.

1940: Chain & Florey – Uso clínico da penicilina

As descobertas nos últimos 30 anos...
Estrutura Bacteriana
 Bactérias gram negativas e positivas

Gram-positivas: camada menos espessa.

Gram-negativas: camada mais espessa.
 Classificação dos
AGENTES ANTIMICROBIANOS:

• Quanto a ação:

Bacteriostático:
• Inibe o crescimento microbiano.
• Ação reversível.

Bactericida:
• Mata microrganismos.
• Ação irreversível.
ESPECTRO DE AÇÃO
 Classificação dos
AGENTES ANTIMICROBIANOS:

• Quanto ao mecanismo de ação:

1) Inibidor Metabólico (Síntese de Folato)

(Sulfas e Trimetoprima)

2) Inibidor da Síntese de Parece Celular

(β-lactâmicos: Penicilinas, Cefalosporinas e Carbapenêmicos)

3) Inibidor da Síntese de Proteínas

(Lincosaminas, Macrolídeos, Aminoglicosídeos)

4) Inibidor da Síntese de Ácidos Nucléicos

(Quinolônicos)
ANTIMICROBIANOS
1- Fármacos que inibem a Síntese de Folato
 Síntese do Ácido Fólico nas
Bactérias:

Ácido para-aminobenzóico (PABA)

Dihidropteroato Sulfas
sintetase
Ácido Fólico
Dihidrofolato Trimetoprima
redutase
Ác. Tetraidrofólico

DNA
bacteriano
 Sulfonamidas
(sulfanilamida, sulfatiazina, sulfametoxazol, sulfassalazina e
sulfametopirazina)

Usos clínicos :
Ação bacteriostática para uma grande variedade de
microrganismos gram-positivos e negativos.

Mecanismo de resistência:
• Superprodução de PABA.
• Mutação no sítio de ligação do PABA na dihidropteroato
sintetase.
• Diminuição da permeabilidade da membrana bacteriana.
 Trimetoprima

• Inibe seletivamente a enzima Dihidrofolato redutase

• Bacteriostático
• Associação: sulfametozaxol + Trimetoprima = BACTRIM®
(bactericida)
Usos clínicos: infecções do TGI, urinário, respiratório.

- Reações adversas:

• Rash Cutâneo
 2- Fármacos que atuam na parede celular
(Antibióticos β-Lactâmicos, Cefalosporinas, Glicopeptídeos)
 Mecanismo de ação dos β-Lactâmicos:

• Interferem na síntese do peptideoglicano na parede celular

(necessário para a rigidez da membrana).

• Ação bactericida – inativa as enzimas transpeptidades (enzimas que

faz as ligações cruzadas dos peptideoglicanos), levando a lise da bactéria.

Grupo dos antibióticos β-Lactâmicos:

- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenêmicos
- Inibidores da β lactamase*
 Resistência aos β-Lactâmicos

• Produção de β lactamases (principal mecanismo de resistência a

antibióticos β-lactâmicos);

• Diminuição da permeabilidade bacteriana ao antimicrobiano através

de mutações.
Penicilinas

Benzilpenicilinas
Ineficaz por via oral

Desenvolvida para administração oral

Ampicilina e Amoxicilina
 Penicilinas Naturais - Benzilpenicilina
A benzilpenicilina pode ser administrada na forma de penicilina G cristalina (potássica ou sódica),
penicilina G procaína e penicilina G benzatina.

A procaína e a benzatina liberam lentamente a penicilina G da área em que foi injetada, produzindo
concentrações sanguíneas baixas e persistentes.
 Penicilina G procaína e benzatina

• Procaína:
– Apenas IM.
– A procaína retarda o pico máximo.
– Aumenta os níveis séricos e teciduais por até 12 horas.
• Benzatina:
– É uma penicilina de depósito.
– Apenas IM.
– Os níveis séricos permanecem de 15 a 30 dias, dependendo
da dose utilizada.
Penicilinas Naturais – Espectro de Ação

AMPLO ESPECTRO
 Amoxicilina (semi-sintética - Aminopenicilina)

• Amplo espectro (em relação as benzilpenicilinas) – melhor ação

contra gram negativas.

• Ação bactericida.

• Sensível as β lactamases (usar associações).

• Associação com inibidores das β-lactamases: sulbactam,

tazobactam e ácido clavulânico.
 Cefalosporinas

• Fungo produtor de: Cephalosporium acremonium

– Cefalosporina C – isolado 1953

• Mais prescritos, por conta de seu amplo espectro, baixa toxicidade,

facilidade de administração e perfil farmacocinético favorável.

• Dividas em gerações, de acordo com a ordem de desenvolvimento e

espectro.

• Já temos até a 5ª geração.

 Gerações de cefalosporinas

As mais ativas contra G+

*
* infecções sistêmicas
hospitalares
 Glicopeptídeos

• Vancomicina:

- Múltiplo mecanismo de ação: inibe a síntese do peptideoglicano, altera a

permeabilidade da membrana e interfere na síntese de RNA citoplasmático.
Resultado: inibem a síntese da parede celular bacteriana.

• Usos clínicos: Infecções por estafilococos, infecções em próteses,

endocardites e meningites pós-neurocirúrgicas.
 3 - Fármacos que inibem a síntese de proteínas:

Cloranfenicol, Clindamicina, Azitromicina, Tetraciclina

Macrolídeos: Claritromicina e Eritromicina
Aminoglicosídeos: Amicacina e Gentamicina

• Atuam inibindo a síntese de proteínas da bactéria.

• Ação bacteriostática.
 Fármaco Mecanismo de Ação Uso Clínico
Tetraciclina • inibe a síntese de proteínas • infecção bacteriana por G+ e G-
porção 30S do ribossomo. , como no aparelho urinário,
• inibe a ligação do RNA otite, faringite, sinusite, sífilis...
transportador (não haverá a
tradução).
Cloranfenicol • Classe: Anfenicóis.
• Liga à subunidade 50S do • sepse e meningites bacterianas.
ribossomo.
• Bacteriostático de amplo
espectro.

Clindamicina • Classe: lincosaminas • ativa contra cocos G+.

• Liga à subunidade 50S do
ribossomo inibindo a síntese
proteica da bactéria.
• Bacteriostático.
• infecções intrabdominais,
infecções odontogênicas,
infecções pulmonares (pneumonia
de aspiração, abscesso pulmonar)
 • Macrolídeos: Azitromicina, Claritromicina e
Eritromicina

• Inibição da síntese proteica dependente de RNA:

– Liga-se em receptores localizados na porção 50S do ribossomo;

– Altas doses: bactericida
– Baixas doses: bacteriostático

• Azitromicina e Eritromicina: consideradas 1ª escolha no tratamento

de pneumonias por bactérias atípicas, principalmente a Mycoplasma
pneumoniae.
• Aminoglicosídeos: Amicacina e Gentamicina

• Se ligam irreversivelmente ao
ribossomo 30S.

• São ativos contra muitas bactérias G-

Uso: infecções complicadas no
e algumas G+. trato urinário

• Não são úteis contra bactérias

anaeróbicas uma vez que oxigênio é
necessário para a captação do
antibiótico.
Uso: conjuntivite e
infecções oculares
 4- Fármacos que inibem a síntese de DNA
Quinolônicos – Ciprofloxacino e Levofloxacino, Rifampicina

• Inibição da atividade da DNA girase (topoisomerase II):

– Enzima essencial à sobrevivência e crescimento bacteriano.

– A DNA girase torna a molécula de DNA compacta e biologicamente ativa
(desemparelhamento e emparelhamento de novas fitas do DNA).

• Uso clínico: infecções do trato urinário, respiratório (G+ e G-),

gastrintestinal, osteomielites e infecções de pele.

As novas quinolonas têm espectro de ação contra a

maioria dos bacilos gram-negativos.
 Fármaco Mecanismo de Ação
Ciprofloxacino • Ação bacteriostática e bactericida.
Levofloxacino • Inibição da DNA girase, necessárias
para a replicação, transcrição, reparo
e recombinação do DNA bacteriano.
• síntese descontrolada de RNA
mensageiro e proteínas, culminando
na morte bacteriana.
Rifampicina • Liga-se à RNA polimerase
dependente de DNA e inibem o
início da síntese de RNA e a
transcrição do DNA.
https://www.youtube.com/watch?v=Wgr115yd77Q
Uso Clínico
• amplo espectro contra
bactérias G+ e G-.
• infecções do trato urinário,
pneumonias hospitalares,
osteomielite crônica,
infecções complicadas de
feridas traumáticas.
• amplo espectro, usados mais
comumente no tratamento
da tuberculose.