Eliminação de medicamentos

Definição

■ “Eliminação dos fármacos se refere a

todos os processos que se operam
para reduzir a concentração efetiva
desses fármacos nos fluidos do corpo”
 Introdução

■ Importância
○ Organismo tende a eliminar, e devem ser
eliminados
○ Produzem efeitos (desejáveis ou não), após devem ser
eliminados

■ Riscos de toxicidade
○ Se conhecermos o fármaco (medidas terapêuticas)

■ Metabólitos ativos ( efeitos prolongados)

Introdução
■ Biotransformado x inalterada
■ Biotransformação
○ Fase I: convertem medicamento original
em metabólito mais polar.
○ Fase II: aumento da hidrossolubilidade
 Introdução

■ Eliminação in natura
○ Inalterada

■ Biotransformado x inalterada
■ Ex: diazepam x penicilina G

■ Anestésicos inalatórios halogenados (parcialmente

inalterado)
Introdução
Locais de Excreção

Rins urina

Fígado bile

Pulmões voláteis

Gl
Mamaria Leite
Eliminação renal de fármacos
Eliminação renal de fármacos

■ É o principal processo eliminação

○ Rim é um órgão com ↑ perfusão 25% DC

■ Ocorrem três processos básicos

○ filtração glomerular;
○ secreção em túbulos proximais;
○ reabsorção tubular distal
Filtração glomerular

■ Eliminação passiva do fármaco no

plasma
Filtração glomerular

■ Eliminação passiva do fármaco no

plasma
 Filtração glomerular
■ Fármacos ligadas a proteínas plasmáticas NÃO são
filtrados

■ “Solubilidade” “Ionizada ou não” “pH” NÃO

importam para a ocorrência da filtração

■ Peso molecular menor 20.000

■ 25% DC – 1/5 filtrado – 1% eliminado

secreção em túbulos proximais
 secreção em túbulos proximais
■ Transporte ativo

■ Eficaz

■ Ex: Penicilina, ↑ taxa ligação às proteínas, plasmáticas

(80%) é depurada lentamente por Secreção

■ É quase totalmente removida por secreção tubular

proximal com taxa global de eliminação muito alta.
 secreção em túbulos proximais
■ Mesmo que moléculas estejam ligadas às
proteínas plasmáticas

■ Secreção de:

○ Fármacos inalterados como penicilina

○ Metabólitos da fase II (conjugados)

secreção em túbulos proximais
■ Dois sistemas: (bombas carreadoras)
○ ácidos
○ básicos
○ Localizados na porção proximal
 secreção em túbulos proximais
■ O fármaco que não foi transferido para o filtrado
glomerular deixa o glomérulo através das artérias
(plexo)

■ Ácidos - fisiologicamente:
○ Transporta o acido úrico
(endógeno)
○ Transporta ácidos orgânicos,
■ Fármacos: Ex. penicilina e conjugação glicorunideo
 secreção em túbulos proximais

■ Básicos - fisiologicamente:
○ Excreção de colina histamina e outras (bases
endógenas)
○ Transporta bases orgânicas
■ Ex. fármacos: Procainamida e dopamina

■ Ambos sistemas não São Específicos ( São

Seletivos)
 secreção em túbulos proximais
■ Sistemas de secreção nos túbulos
○ Remove rapidamente compostos do sangue,
mas é saturável
■ Cargas iguais competem

■ Vantagem x Desvantagem
■ Probenicida x penicilina

■ Enviam de volta ao plasma aminoácidos e glicose

(filtrados)
Reabsorção tubular distal
■ [ ] do fármaco ↑=
reabsorção de água

■ Gradiente favorece
reabsorção do
fármaco
 Reabsorção tubular distal
■ O epitélio tubular lipoprotéico

■ Lipossolúveis, apolares, forma não

ionizada reabsorvidos > facilidade

■ Fármacos ionizados – eliminação

■ pH do fluido tubular e pka interferem

○ Dieta interfere
 Reabsorção tubular distal
■ Manipulação do pH urinário
○ Favorece ou diminui eliminação

○ Ex. Salicilatos (ácido fraco), na urina ácida,

encontram-se não-ionizados, apolares =
reabsorvidos

○ ** Intoxicação --> alcalinização

 Eliminação renal
■ Fatores clínicos que alteram a meia-vida
dos fármacos
○ Quando ocorre diminuição do fluxo plasmático
renal
○ Competição com a ligação a proteína plasmática

○ Competição 2 fármacos onde 1° desloca o 2° de

seu sítio de eliminação (secreção)
 Eliminação renal
■ Fatores clínicos que alteram a meia-vida dos
fármacos

○ Lesão renal ( altas concentrações nos túbulos

quando comparados aos outros tecidos)

○ Lesão Hepática (reduz biotransformação)

■ Diminui excreção de alguns medicamentos
 Clearence ou Depuração renal
■ Volume de plasma que contém a
quantidade de substância que é removida
pelo rim por unidade de tempo (l/h ou ml/
min)

■ CLrenal = [ ] urinária x velocidade fluxo urinário

[ ] plasmática

Cl renal = filtração + secreção – reabsorção

 Eliminação biliar
■ Certos fármacos e seus metabólitos são
ativamente eliminados pelo fígado, sendo
transportados a vesícula biliar
■ Fatores importantes:
■ Tamanho e polaridade
○ Peso molecular > 300
○ Ânions e cátions
 Eliminação biliar
■ Importância da eliminação :
○ Fígado órgão ricamente vascularizado
○ Eliminação intrínseca a espécies
■ Ratos e cães: boa capacidade
■ Gatos e ovinos: moderada
■ Cobaias coelhos e primatas : ineficiente
■ Ex: de fármacos: eritromicinas, cloranfenicol.
 Eliminação biliar
■ MB canalicular contem vários transportadores ânions
e cátions orgânicos
(semelhantes ao dos túbulos renais)
■ Transportadores não específicos, e saturáveis
( possibilidade de competição íons de mesma carga)
 Eliminação biliar
■ Ciclo entero-hepático
○ Lipossolúveis
■ bile → intestino → excretado
↓
reabsorvidos passivamente
○ Conjugados glicuronados
■ β glicuronidases intestinais = hidrolise -- lipossolúvel e
reabsorvida
■ Podem prolongar ação de fármacos
 Eliminação pelo leite
■ Via de extrema importância
○ Fármacos podem afetar filhotes
○ Leite de bovino consumo humano
 Eliminação pelo leite

■ Epitélio secretor da glândula se comporta

como mb lipídica
■ Separa sangue e leite
 Eliminação pelo leite
■ Leite (pH 6,4 – 6,8) facilitação da excreção
de medicamentos básicos
○ armadilha iônica
■ Após adm, [ ] será igual no sangue e leite
○ Lipossolúveis e apolares atravessam mais
facilmente
■ Fêmeas lactantes adm indireta aos filhotes
(biotransformação não matura)
 Eliminação pelo leite
■ Humanos – Fonte protéica
○ Contaminação populacional
○ Organoclorados em pastagens
○ Resistências e alergias
○ Antibióticos
■ Carência no leite

■ Mastites, pH muda
○ Levar em consideração na escolha do fármaco
 Eliminação pelos pulmões

■ Basicamente anestésicos inalatórios

■ Halogenados x Não-Halogenados
■ Halotano Éter Dietílico
■ Enflurano Clorofórmio
■ Isoflurano Ciclopropano
■ Sevoflurano Óxido Nitroso

■ Desflurano Xenônio
 Eliminação pelos pulmões
Coeficiente de Solubilidade:
“Relação entre as quantidades de anestésico
dissolvido em dois meios diferentes com
equilíbrio entre eles”

○ Assim Alto coeficiente de solubilidade

○ Maior a demora na indução/eliminação/
recuperação
 Eliminação pelos pulmões

Eliminação na expiração

Gás expirado

Pulmões Sangue Venoso SNC/Tecidos

Anestesia
 Eliminação pelos pulmões
■ Fatores que alteram eliminação:
○ Ventilação alveolar

○ Débito cardíaco

○ Solubilidade sangue tecidos (gordura)

○ Metabolismo aumentado ou diminuido do

paciente
 Outras vias de eliminação

■ Eliminação pelo Suor e Saliva

○ Sem importância significativa

○ Depende basicamente do pH e da difusão da

forma não ionizada e lipossolúvel através das
células epiteliais glandulares
 Eliminação artificial
■ Diálise
○ Hemodiálise
○ Diálise peritoneal
■ Hemodiálise
○ Filtragem e depuração de substancias
indesejáveis no sangue
■ Uréia e creatina ( P e K em cães)
■ Através de uma solução de diálise e membrana
semi-permeável
Hemodiálise
 Eliminação artificial
○ Uso crescente em MV
○ Utilizado para pacientes insuficientes renais

■ Diálise peritoneal
○ A filtragem e depuração é realizada com adm
de solução de diálise diretamente no peritônio.
(MB semipermeável e órgão irrigado)
 Eliminação artificial

○ As toxinas se difundem do sangue para a solução

(via gradiente [ ], realizando a diálise, e então
drenado por um cateter instalado.
○ Lento em relação hemodiálise + eficiente também.
 Conclusão
○ Importante fase da farmacocinética
■ Deve ser eliminado

○ Possibilidade de modulação auxilia na eliminação

mais rápida de um determinado fármaco

○ Pacientes com deficiências hepáticas e renais

apresentam dificuldades na eliminação
“Evitar intoxicação”
Dúvidas??