FARMACOLOGIA

DOS
DIURÉTICOS
 INTRODUÇÃO

 PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:

 Excreção de produtos de degradação

(uréia, ác. úrico, creatinina)

 Balanço hidro-eletrolítico
 Equilíbrio ácido-base
 Regular a pressão arterial
 Excreção de metabólitos e subst.
estranhas
ANATOMIA RENAL
 INTRODUÇÃO

EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO

• Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia

• 99% é reabsorvido
• 120mL filtrado/min  1mL urina/min
• 1,5 L eliminado como urina/dia

• Unidade funcional do rim:

NÉFRON: (1,3 x 106 / rim)

glomérulo
túbulo contorcido proximal
alça de Henle
túbulo distal
ducto coletor
 Reabsorção de líquido e solutos no rim

Porcentagem
Filtrado/dia Eliminado/dia reabsorvida
Na+ (mmol) 25.000 150 99 ou mais
K+ (mmol) 600 90 93 ou mais
Cl- (mmol) 18.000 150 99 ou mais
HCO3- (mmol) 4.900 0 100
Total de
solutos 54.000 700 87
(mosmol)
H20 (litros) 180 ~1,5 99 ou mais
Unidade Funcional do Rim - NÉFRON
 Aparelho Justaglomerular:

 Conjunção da arteríola aferente, arteríola eferente e

túbulo contorcido distal perto do glomérulo.
 Células especializadas – mácula densa: respondem a
alterações do fluido tubular e controlam a liberação
de renina na arteríola aferente.
Aparelho Justaglomerular:

 Céls. especializadas na arteríola

e no túbulo (mácula densa)
 Respondem a alterações na veloc.
fluxo e na composição do líq. tubular
 Controle da lib. Renina: céls. granulares
especializadas na arteríola aferente
 Aparelho Justaglomerular:

 O sistema renina – angiotensina

(SRA) é ativado por receptores de
distensão na arteríola aferente do
aparelho justaglomerular → ↑ renina;
 Renina leva à síntese de angiotensina
II;
Angiotensina II é um potente
vasoconstritor renal que contrai
preferencialmente a arteríola
aferente;
A liberação de renina pelo rim
também pode ser modulada pelo
sistema nervoso simpático –
receptores β-adrenérgicos.
Sistema Renina - Angiotensina:
Unidade Funcional do Rim - NÉFRON
 Função tubular:

 O líquido é retirado dos capilares para a cápsula de

Bowman por força hidrodinâmica que recebe oposição
da pressão oncótica das proteínas, ás quais os
capilares glomerulares são impermeáveis;
 Todos os constituintes do plasma com baixo peso
molecular aparecem no filtrado, enquanto a albumina e
as proteínas maiores ficam retidas no sangue;
 O movimento de íons e água que passam pelo eptitélio
pode ocorrer através de células (via transcelular) e
entre as células através das junções oclusivas (via
paracelular).
 Túbulo Contorcido Proximal:

 Epitélio frouxo – permeável a íons (60-70% de

reabsorção de Na+) e água;
 Secreção de ácidos e bases orgânicos;
 Reabsorção de Na+, Cl-, glicose, HCO3-, aminoácidos,
água (isosmótica);
 Túbulo Contorcido Proximal:

 Troca de Na+/H+ -
mecanismo principal de
entrada de Na+ nas células
tubulares proximais;
 A anidrase carbônica é
essencial para a produção
de H+ para secreção na
luz;
 Gradiente de sódio:
Na+/K+- ATPase
 Alça de Henle:

 A alça de Henle consiste

em partes descendente e
ascendentes (espesso e
delgado);
 No ramo descendente , a
água sai;
 O NaCl é ativamente
reabsorvido no ramo
ascendente espesso;
 Alça de Henle:

 Contransportador
Na+/K+/2Cl- : movimento
dos íons através da
membrana apical;
 Na+/K+-ATPase: gradiente
de Na+
 Túbulo distal:

 Cotransportador de
Na+/Cl-: transporte de Na+
e Cl-
 Gradiente de sódio:
Na+/K+- ATPase;
 A eliminação de cálcio é
regulada, nesta porção do
néfron, por paratormônio e
calcitrol, ambos
aumentando a reabsorção
de Ca2+.
 Túbulo coletor e Ducto coletor:

 Junções oclusivas
impermeáveis a água e íons;
 Movimento de água e íons
estão sob controle hormonal:
aldosterona (NaCl) e
hormônio antidiurético – ADH
(absorção de água);
 A aldosterona aumenta a
reabsorção de Na+ e
promove a eliminação de K+
 Equilíbrio do Potássio:

 A maioria dos diuréticos causa perda de K+;

 Esse efeito pode causar problemas se coadministrados
com glicosídeos cardíacos – alta toxicidade com ↓ K+;
 A secreção de K+ é acoplada a reabsorção de Na+, logo o
íons K+ é perdido quando:
 Mais Na+ chega ao ducto coletor;
 A reabsorção de Na+ no ducto coletor aumenta
diretamente;
 O K+ é retido quando:
 A reabsorção de Na+ no ducto coletor diminui
 DIURÉTICOS
 Aumentam a taxa de fluxo da urina
 Aumentam a taxa de excreção de Na+, Cl- e H2O

Classificação dos Fármacos Diuréticos:

1.Inibidores da anidrase carbônica
2.Diuréticos osmóticos
3.Diuréticos tiazídicos
4.Diuréticos de alça
5.Diuréticos poupadores de potássio
 1. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
 Mecanismo de ação:
 Representantes:
• Acetazolamida
• Metazolamida
• Diclorfenamida

 Ef. na excreção urinária:

•  HCO3-   pH, acidose

metabólica
•  Na+, Cl-, K+, fosfato
 INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA

 Outras ações:
•  Humor aquoso
• Anticonvulsivante

 Farmacocinética:
Fármaco Absorção t1/2 (h) Via de eliminação
oral
Acetazolamida 100% 6–9 Renal

metazolamida 100% 14 25% renal

75% biotransformado
 INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA

 Usos terapêuticos:
• Glaucoma
• Edema
• Alcalose metabólica

 Efeito adversos:
Acidose metabólica
• Cálculos uretrais
• Sonolência
• Hipersensibilidade
 2. DIURÉTICOS OSMÓTICOS

Representantes:
• Manitol (I.V.)
• Uréia (I.V.)
• Glicerina (V.O.)
• Isossorbida (V.O.)

• Agentes filtrados livremente no glomérulo

• Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal
• São fármacos relativamente inertes

 Efeito na excreção urinária:

•  Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato
 2. DIURÉTICOS OSMÓTICOS

 Usos terapêuticos:
• Insuficiência renal aguda
• Crise aguda de glaucoma
• Edema cerebral
• Síndrome do desequilíbrio dialítico
(hemodiálise ou diálise peritoneal)

 Efeito adversos:
• Trombose (uréia)
• Hiperglicemia (glicerina)
• Edema pulmonar (ICC)
3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS

Representantes:  Mecanismo de ação:

• Clortiazida
• Hidroclorotiazida
• Metliclorotiazida
• Bendrofluazida
• Ciclopentiazida

• Clortalidona
• Indapamida
• Xipamida
• Metolazona
 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS

 Efeito na excreção urinária:

•  Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+
•  HCO3-, Ca2+ (adm. crônica)
•  Ác. Úrico (adm. crônica)

 Farmacocinética:
Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação

Clorotiazida 10 – 21% 1,5 Renal

Hidroclorotiazida 65 – 75% 2,2 Renal

Clortalidona 60 – 70% 4,4 65% renal
10% biotrans.
 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS

 Usos terapêuticos:
• Hipertensão *
• Edema (ICC, hepatopatias, cirrose hepática, doença renal,
glicocorticóides);
•  excreção de Ca2+ – nefrolitíase por Cálcio e osteoporose;
• Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) (↓ vol. ??)
 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS

 Efeito adversos:
•  tolerância a glicose (hiperglicemia);
•  LDL, colesterol, triglicérides
• Alcalose metabólica hipocalêmica
• Contra-indicados hipersensibilidade a sulfonamidas
 4. DIURÉTICOS DE ALÇA
 Mecanismo de ação:
Representantes:
• Furosemida
• Bumetamida
• Ácido etacrínico
• Torsemida

 Ef. na excreção urinária:

•  Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e
 ácido úrico
• Furosemida   HCO3- e
fosfato

 Outros efeitos ação:

 PGE2  vasodilatação
 DIURÉTICOS DE ALÇA

 Farmacocinética:
Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação
Furosemida  60% 0,3 – 3,4 60% renal
40% biotrans.
Torsemida 79 – 91% 0,8 – 6,0 30% renal
70% biotrans.
Bumetanida 59 – 89% 0,3 – 1,5 65% renal
35% biotrans.
 DIURÉTICOS DE ALÇA

 Usos terapêuticos:
• ICC, edema pulmonar agudo (furosemida)
• Hipertensão
• Edema (IRC)
• Hipercalcemia
 DIURÉTICOS DE ALÇA

 Efeito adversos:
• Desequilíbrio hidroeletrolítico
• Arritmias ( K+, Ca2+, Mg2+)
• Alcalose metabólica hipocalêmica ( H+)
• Ototoxicidade (> ác. etacrínico)

 Interação medicamentosa:
• Digitálicos   arritmias
• Tiazídicos  sinergismo
 5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO

5.1.Inibidores Canal Na+ Renal:  Mecanismo de ação:

• Amilorida
• Triantereno

 Efeito na excreção urinária:

•  Na+, Cl-,
•  K+, H+ , Ca2+, Mg2+
•  reabsorção de ácido úrico
 5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO

5.1.Inibidores Canal Na+ Renal:

 Efeito adversos:
• Hipercalemia *
•  tolerância a glicose
• náusea, vômito

 Usos terapêuticos:
• Associado com espoliador de K+
• Pseudoaldosteronismo
• Diabetes Insípido (p/ Li+)
 DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO

5.2.Antagonista Receptor  Mecanismo de ação:

de Aldosterona:

• Espironolactona
• Canrenona
• Eplerenona

 Ef. na excreção urinária:

• Semelhantes bloq. canais de Na+

• Depende da aldosterona
endógena
 DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO

 Usos terapêuticos:
• Edema, hipertensão
(associado com diurético espoliador de K+)
• Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal)
• Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite)
• Cirrose hepática (1a. escolha)

 Efeito adversos:
• Hipercalemia
• Acidose metabólica
• Efeitos esteroidogênicos:
Ginecomastia
Irregularidades menstruais
Impotência,  libido
Farmacologia Clínica dos Diuréticos

Estado Edematosos
• Insuficiência Cardíaca;
• Doença renal e Insuficiência Renal;
• Cirrose Hepática;
• Edema Idiopático
Estados Não Edematosos
• Hipertensão;
• Nefrolitíase;
• Hipercalcemia;
• Diabetes insípido
Farmacologia Clínica dos Diuréticos

Acetazolamida:
Oral: comprimidos de 125, 250 mg
Parenteral: 500 mg em pó para injeção
Amilorida:
Oral: comprimidos de 25, 50 mg
Espironolactona:
Oral: comprimidos de 25, 50, 100 mg
Furosemida:
Oral: comprimidos de 20, 40, 80 mg,
Parenteral: 10 mg/mL para injeção IM ou IV;
Hidroclorotiazida:
Oral: cápsulas de 12,5 mg; comprimidos de 25, 50
e 100 mg