FARMACOLOGIA – CICLO II

Antagonista de Receptores H2
Mecanismo fisiológico da secreção gástrica

Efeitos de ACh, histamina, prostaglandina E2 e gastrina na

secreção gástrica pelas células parietais do estômago. GS e Gi,
proteínas de membrana que intermedeiam o efeito estimulante
→ Estímulo do HCL = ação das célula parietal que tem unidade ou inibitório do receptor acoplado à adenilil ciclase.
basocelular e apical: → RECEPTORES HISTAMÍNICOS
 Zona apical tem transportador que permite que no  São fármacos anti histaminérgicos ou anti histamina
lúmen gástrico tem associação do H+ CL= HCL o Diferença para os antialérgicos são os alvos
o Bomba de hidrogênio-potássio-ATPase = troca H atingidos (tipo de receptor)
por K depende de ATP (enzima)
o Bicarbonato vai para corrente sanguínea e CL-
entra dentro da célula
o Cl- migra para região apical e transportador joga
para lumen
o H+ vem do estímulo da ACh, da Gastrina e Mecanismo de ação
Histamina INIBIDORES COMPETITIVOS DE RECEPTORES H2
 Os 3 estimula a bomba = joga H+ para fora e K
→ Bloqueia competitivamente a ligação da histamina nos
para dentro da célula
receptores H2, estes fármacos reduzem a secreção do ácido
o Cl + H = HCL gástrico.
 Terminando o processo de digestão = diminuição os → Inibem de modo potente a secreção gástrica ácida noturna
níveis de ácido e a estimulada por alimento e a basal.
o Célula D gera feedback negativa = libera → Fármacos inibidores de secreção parciais = ainda há
somatostatina que vai na célula G e inibe a liberação de HCL pela gastrina e acetilcolina
produção de ácido = ácido volta a níveis basais
 Inibição da 60 a 70% secreção de ácido clorídrico
o Inibe H+ (inibição de bomba de prótons - IBP) =
→ Atuam seletivamente nos receptores H2 do estômago, mas
inibição parcial (tem Gastrina e ACh funcionantes)
não têm efeito nos receptores H1.
 Gastrina = estimulada a secreção do ácido → Eles são antagonistas competitivos da histamina e
somente com a presença do aumento da totalmente reversíveis.
concentração do ácido
 ACh + estimulação do SN entérico + distensão
FÁRMACOS
para ter função
 Ach = através do nervo pré ganglionar
distensão -> estimula a liberação de H+ e
envolve no movimento peristáltico

→ Ranitidina = restrita no mercado pois encontraram

substância tóxica na matéria prima
 Não é muito usada na clínica por ter muita interação
medicamentosa
→ Cimetidina foi o primeiro antagonista do receptor H2 da
histamina -> todavia, sua utilidade é limitada por seus
efeitos adversos e suas interações medicamentosas.
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COMPETITIVO X NÃO COMPETITIVO
Antagonistas competitivos
Ranitidina
→ BLOQUEIA H2 = mas com a estimulação da gástrica ->
desbloqueio
→ Aa dependente da concentração do ácido - ação reversível
Antagonistas não competitivos
Famotidina
→ Mais potente -> por ser não competitiva =
→ Gastrina tenta reverter esse bloqueio de H2 para melhorar
os níveis ácidos mas não consegue bloquear os receptores
de H2 através da Famotidina
→ Não desbloqueia o receptor = reduz níveis ácidos
Ação do fármaco
→ INIBIÇÃO DA SECREÇÃO BASAL E NOTURNA
 Favorece cicatrização de úlceras
o Reduz do ácido
 EFEITO 24 HORAS
→ Eficácia reduzida em 50% após uma semana de uso
contínuo -> gastrina efeito “up regulation” (receptores
CCKB e H2)
 Up regulation (estimular ação fisiológica):
o Ao reduz níveis de ácido (gastrina inibida) ->
estímulo da gastrina para tentar nivelar o ácido
→ Mecanismo de estímulo da secreção de ácido
→ ACETILCOLINA = PERISTALTISMO
 Ácido importante para evitar infecções = mecanismo
de defesa do organismo
o Salmonella, shigella, clostridium
 Auxilia na secreção ácido + participa do movimento
peristálticos
 ACH promove contração
o Diarreia = mais ação da ACH
o Constipação = menor ação da ACH
o Vômito = aumenta rítmica de contração para
expulsão do conteúdo gástrico
 Expulsão = vômito
 Estímulo que gera náusea e êmese
 ACH recebe estímulo sensorial
 Estímulo = sentidos estimulam a ação da
ACH -> aumenta peristaltismo
EFEITO REBOTE DA SUSPENSÃO
→ Quando suspenso tem gastrina promovendo liberação de
ácido = efeito up regulation
→ Muita gastrina, muita liberação de H+ = dor gástrica
CIMETIDINA
→ Encontra-se com fácil acesso
→ Interações que faz com que não seja primeira escolha de
tratamento
→ Inibidor enzimático (potente): metabolismo de outros
fármacos
 Reduz atividade da enzima P450 e por isso interfere na
metabolização de outros fármacos
→ Inibe metabolismo de outros fármacos
 Inibe metabolismo da Varfarina =
o Se Varfarina não for metabolizada -> aumenta
concentração do fármaco = maior risco de
hemorragia, sangramento
 Inibe metabolismo do Diazepam, Fenitoína, =
(depressores do SNC) = aumenta concentração -> pode
chegar ao nível tóxico e causar letargia
→ Aumenta os níveis de prolactina pela inibição da ligação do
di-hidrotestosterona nos receptores de androgênio e inibe
metabolismo de estradiol
 Cimetidina causa inibição da interação da dihidro com
receptor androgênico
 Testosterona não controla a secreção de prolactina
 Causa impotência, ginecomastia nos homens e
galactorreia nas mulheres pelo aumento dos níveis de
prolactina
RANITIDINA, FAMOTIDINA, NIZATIDINA
→ T ½ de 1 a 4h de duração
→ Indicação: úlcera duodenal (redução da secreção noturna),
redução da acidez gástrica e esofagiana.
 Redução parcial da secreção em monoterapias e
durante o dia
 Ação melhor a noite e associados aos IBP
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Comparação clínica entre bloqueadores dos receptores H2
→ Mais potente = Famotidina (uso de 20mg, 2x/dia)
 Ranitidina não será cobrada = está fora do mercado
o Medicamento bom, barato
o IBP = custo maior -> uso mais recorrente IV
 Plano de consciência na prescrição = preferir
uso oral (menor risco de infecção, menor
custo)
 Substitui ranitidina IV - era usado em ambiente
hospitalar
Uso Terapêutico
→ O uso desses fármacos diminuiu com o advento dos IBPs.
→ DRGE, Doença Úlcera Péptica, Dispepsia não ulcerosa,
Prevenção de sangramento relacionado com estresse (*
SNE: IV ao invés dos IBP).
 Sonda nasoentérica ao invés de uso de IBP
o Fazer uso de AH2 ao invés de IBP
o Usa-se IBP somente quando pode ser feito IV
 IBP tem apresentação em forma de pellets que são
eletrostáticos (vem dentro da cápsula gelatinosa que se
desfaz na estômago e libera os pellets)
 SNE = paciente não pode deglutir = abre a cápsula -
perde parte da dose = macerar com água para passar
na sonda -> por isso IBP não são a melhor opção
o IV pode ser usado os pellets e são as melhores
opções
Farmacocinética
→ Após administração oral, os antagonistas H2 se distribuem
amplamente pelo organismo (incluindo o leite materno e
por meio da placenta) e são excretados principalmente na
urina.
→ Cimetidina, Ranitidina e Famotidina também estão
disponíveis em formulações IV.
→ A meia-vida de todos esses fármacos pode aumentar em
pacientes com disfunção renal, e é preciso ajustar a
dosagem.
Efeitos adversos
→ Em geral são bem tolerados.
→ Exceto: Cimetidina tem efeitos endócrinos porque atua
como um antiandrogênico não esteroidal.
 Os efeitos incluem ginecomastia e galactorreia
(liberação ou ejeção contínua de leite).
→ Cefaléia, diarréia, fadiga, mialgias e constipação intestinal.
 Reduz acidez = prejudica a velocidade da digestão ->
gera constipação intestinal
→ Risco de pneumonia hospitalar em pacientes críticos
CASOS ESPECIAIS
→ Insuficiência renal e hepática, idosos
 Dificuldade de excretar metabólitos do fármaco
 Idoso = declínio da fisiológica
→ Administração endovenosa: confusão mental
 Efeitos no sistema nervoso central (SNC), como
confusão e alterações mentais, ocorrem
primariamente em pacientes idosos ou após
administração IV.
 Uso crônico = aumento da concentração dos
metabólitos séricos
 Não tem explicação certeira sobre a confusão mental
 Administração em bolus é feita o medicamento tomo
de uma vez
o EV tem pico plasmático = risco maior de confusão
mental pelo aumento das concentrações
Contraindicação
→ Atravessa barreira placentária e leite materno
 Não pode ser usado para gestante e lactentes
 Risco para crianças = reduz níveis de ácido gástrico
(reduz defesa do organismo)
o Não causa má formação, teratogênica = reduz
defesa do organismo (principalmente porque
criança não estão completamente vacinada nessa
idade)
→ Disfunção Hepática reversível
 O fármaco,pelo uso de P450, exige mais da função
hepática
 Reversível com a retirada do fármaco = uso da P450
 Alcoólatra pode ter disfunção hepática mas é reversível
com a retirada do fármaco
→ Endovenoso (EV) lento: efeitos cardíacos (bradicardia e
hipotensão, sudoreico)
 Em bolus: pode gerar sintomatologia cardíaca
 Administração de forma lenta = diminui efeitos
Interação medicamentosa
→ A cimetidina inibe várias isoenzimas CYP450 e pode
interferir na biotransformação de vários outros fármacos,
como Varfarina, Fenitoína e Clopidogrel = aumentando a
concentração sérica de outros fármacos
FARMACOLOGIA – CICLO II
→ Todos os antagonistas H2 podem reduzir a eficácia de
fármacos que exigem um ambiente ácido para absorção,
como o Cetoconazol.
→ Etanol = inibição do metabolismo
 Inibe a enzima álcool desidrogenase (enzima que faz o
metabolismo do álcool)
o Aumento das concentrações do álcool sérico
o Estudos = efeito mais observados em mulheres
 Exceto Famotidina
→ Concentração basal de inibidores de bomba de prótons por
todo período mesmo com estímulo alimentar -> mantém
basal os níveis de secreção ácida
 IBP são mais potentes que o ARH2
→ Período noturno = linha azul e verde se encontram -> ARH2
se comporta como IBP
 A noite tem pico alto fisiológico
 IBP tem pico a noite também e o que inibe a secreção
de ácidos (permanece nível basal) é o uso de ARH2
associado

 ARH2 tem melhor ação a noite = inibe totalmente a

secreção gástrica (como um IBP)
o A noite é o período que os inibidores de H2
conseguem controlar mais a produção do ácido
 Associação = impede o aumento da secreção noturna
de gástrico (queixa de desconforto gástrico ao dormir)
→ IBP = ingerir 30 minutos antes do desjejum e estende efeito
durante o dia todo -> 1 dose funcionante
→ A concentração sérica aumenta
 Varfarina
 Diazepam
 Fenitoína
 Quinidina
 Carbamazepina
 Teofilina
 Imipramina
SECREÇÃO DE HISTAMINA DIURNA E NOTURNA
→ RELAÇÃO HISTAMINA, GASTRINA E ACETILCOLINA

→ Linha vermelha
 Fisiológico = presença de picos de secreção
 Patológico (hipersecreção) = pico a noite
o Hipersecreção mesmo em momento de
alimentação, presença de úlcera que gera dor; ou
dor com nível basal de ácido
→ Linha verde = IBP
→ Linha azul = bloqueadores de H2
→ Gráfico
 Primeiro pico (aumento da concentração do ácido) =
presença do alimento do estômago -> desjejum
 A cada refeição tem um pico de acidez
 Entre refeições = ácido a nível basal
→ Inibidores de H2 diminuem o limiar de pico de ácido gástrico
= reduz um pouco a secreção (não reduz totalmente)