Roteiro da aula

1. Principais doenças que afetam o estômago

2. Locais de ação dos fármacos que interferem com a secreção
gástrica
3. Antiácidos
4. Inibidores da bomba de prótons
5. Inibidores do receptor H2 da histamina
6. Gastro protetores
7. Análogos das prostaglandinas
Anatomia do estômago

Vander, Sherman & Luciano, 1997

Secreção de HCl pelas células parietais
Mecanismo de estímulo da secreção
de ácido
peptídios,
aminoácidos H+
Distensão
Mecanorreceptore
R PLG Célula parietal
RM
Célula Oxíntica
PLG ACh
Célula G OX
R CCK-B
ACh R H2
RM Histamina
Gastrina R M Célula
Gastrina
ACh ECS
R CCK-B
Vago (Visão, cheiro e alimento na boca)
Gastrina Sangue Gastrina

RM: receptor muscarínico, PLG: peptídio liberador de gastrina, Ach: acetilcolina, RCCK-B:
receptor de colecistocinina B, RH2: receptor H2 de hitamina, ECS: enterocromafim-símiles
 A bomba de prótons
 

  

O Cl- é ativamente transportado para o interior da cél P (para os canalículos) que se comunicam
com a luz do estômago.  Esta secreção de Cl- é acompanhada de K+ que a seguir é trocado pelo
H+.  Proveniente do interior da célula através da K+/H+/ATPase.  A anidrase carbônica catalisa a
combinação do CO2+H2O→para produzir H2CO3.  que se dissocia em íons H+ e HCO3-
(bicarbonato).  Este é trocado pelo Cl- através da membrana basal.
 Gastrina
Célula enterocromafim
G
H
PGE2
H Ach

EP3 H2
EP3 M3

Célula
epitelial
- + + Célula
parietal

K+
+ H+,K+
ATPase

HCO3 - muco
H+
Camada protetora de muco
Sobre a patologia – úlcera péptica

www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/
Sobre a patologia – úlcera péptica
Sobre a patologia – úlcera péptica

Causas:
 Helicobacter pylori
 Antiinflamatórios não-esteroidais (aspirina)
 Estresse severo
 Bebida alcoólica em excesso
 Tabagismo
 Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor produtor de
gastrina)
 Sobre a patologia – Refluxo
esôfago
Esfíncter esofageal
inferior aberto = refluxo
diafragma
Esfíncter esofageal
Inferior fechado

piloro

Conteúdo
gástrico
estômago

Refluxo gastroesofágico
www.medicinenet.com/peptic_ulcer/article.htm
 Sobre a patologia – Refluxo -
Sintomas
- Queimação dolorosa no peito (pirose)
- Aumenta quando a pessoa está deitada ou após a
alimentação
- Alívio com o uso de antiácidos
- Mais freqüente ou pior à noite

- Eructação
- Regurgitação do conteúdo estomacal
- Náusea e vômito (sangue)
- Alterações da voz
- Dor de garganta
- Dificuldade de engolir
- Tosse
Sobre a patologia – Refluxo -
Sintomas
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
➢ Redutores de acidez gástrica
✓ Antiácidos
✓ Antagonistas dos receptores H2
✓ Inibidores da bomba de H+

➢ Protetores da mucosa gástrica

✓ Sucralfato
✓ Compostos de bismuto
✓ Análogos das prostaglandinas
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
✓ Antiácidos

Consistem em bases fracas que reagem com o ácido clorídrico

formando sal e água, diminuindo a acidez do estômago,
sendo usados no tratamento da dispepsia e alívio
sintomático da úlcera péptica. São menos eficazes nas
úlceras gástricas do que nas úlceras duodenais.

Bicarbonato de sódio, bicarbonato de cálcio,

hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio
 Fármacos para distúrbios
✓ Antiácidos gastrointestinais
 Hidróxido de magnésio (efeito laxativo).
◦ Pó insolúvel que forma cloreto de magnésio no estômago
◦ Não produz alcalose sistêmica, visto que o íon magnésio é pouco absorvido
pelo intestino
 Hidróxido de alumínio (Efeito constipante)
◦ Forma cloreto de Alumínio no estômago
◦ Eleva o pH do estômago para cerca de 4 e adsorve a pepsina
◦ Tem excreção fecal e renal
 Bicarbonato
◦ Atua rapidamente
◦ Eleva o pH do suco gástrico para cerca de 7,4
◦ Ocorre absorção no intestino sendo o uso restrito (pode causar alcalose)
◦ Não usar tratamento a longo prazo e nem em pacientes com dieta de restrição
sódica.
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
✓ Antiácidos

 Indicações
◦ Dispepsia
◦ Alívio sintomático na úlcera péptica
◦ Refluxo esofágico
 Contra-indicações
◦ Bicarbonato: Tratamento a longo prazo
pH  CO2  Secreção de gastrina
O CO2 estimula a secreção de gastrina e leva a produção da
secreção ácida (HCl).
Fármacos antiácidos
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
➢ Redutores de acidez gástrica
✓ Antiácidos
✓ Antagonistas dos receptores H2
✓ Inibidores da bomba de H+

➢ Protetores da mucosa gástrica

✓ Sucralfato
✓ Compostos de bismuto
✓ Análogos das prostaglandinas
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
✓ Antagonistas dos receptores H2
Mecanismo de ação

antagonistas receptores H2
(inibição competitiva)

o Altamente seletivos frente a H1 e H3

o Inibem 60-70% da secreção total de ácido

 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
✓ Antagonistas dos receptores H2

Histamina
✓ Antagonistas dos receptores H2
Farmacocinética

Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina

Biodisponibilidade 80 50 40 >90
(%)
Meia-vida 1,5 - 2,3 1,6 - 2,4 2,5 - 4 1,1 - 1,6
plasmática (h)

Duração do efeito 6 8 12 8
terapêutico (h)

Efeito relativo 1 0,1 0 0

sobre a atividade
do sistema P450
Eficácia relativa dos H2 bloqueadores
Fármaco Potência Dose para Dose usual para
relativa inibição secreção úlcera duodenal ou
gástrica* gástrica aguda
Cimetidina 1 400 a 800 mg 800 mg ao deitar ou
400 mg 2 x ao dia
Ranitidina 4 a 10x 150 mg 300 mg ao deitar ou
150 mg 2 x ao dia
Nizatidina 4 a 10x 150 mg 300 mg ao deitar ou
150 mg 2 x ao dia
Famotidina 20 a 50X 20 mg 40 mg ao deitar ou
20 mg 2 x ao dia
* inibiçao da secreção de ácido gástrico >50% durante 10 horas
 Antagonistas do receptores H2 na
terapêutica
❑ Dispepsia não-ulcerosa

❑ Sangramento relacionado ao estresse

➢ redução significativa do sangramento em pacientes em
estado grave com estresse na Unidade de Terapia
Intensiva

administração IV
 Antagonistas do receptores H2

 Efeitos adversos
◦ Diarréia, cefaléia, sonolência, dor muscular e
constipação
◦ Ginecomastia, galactorréia (cimetidina)
◦ Oligoespermia (cimetidina)
◦ Impotência sexual (cimetidina)
◦ Redução da contagem de plaquetas
 Antagonistas do receptores H2

 Interações
◦ Inibição de enzimas do sistema P450
 Aumento do T1/2:
 Varfarina
 Fenitoína
 Antidepressivos tricíclicos
 Benzodiazepínicos
 Sulfoniluréias
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
➢ Redutores de acidez gástrica
✓ Antiácidos
✓ Antagonistas dos receptores H2
✓ Inibidores da bomba de H+

➢ Protetores da mucosa gástrica

✓ Sucralfato
✓ Compostos de bismuto
✓ Análogos das prostaglandinas
Inibidores da bomba de prótons
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
✓ Inibidores da bomba de H+
Vendas Omeprazol
Bilhões US$

5,9 5,7
4,6

1 1999 2 2001 3 2002

Ano
➢ Esomeprazol: isômero “S” omeprazol.
➢ são pró-fármacos
➢ administrados na forma de comprimidos revestidos ou
cápsulas ácido resistentes
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
✓ Inibidores da bomba de H+

Mecanismo de ação

Inibidores de bomba de próton

(inibição irreversível)
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
✓ Inibidores da bomba de H+
Farmacocinética
o Rápida absorção
o Administração com alimentos = redução da biodisponibilidade
(50%)
o metabolismo de primeira passagem
o Eliminação renal

Fármaco pKa biodisponibilidade T1/2(h) Tmáx (h) Dose usual

Omeprazol 4 40 a 65 0,5 a 1,5 1 a 3,5 20 a 40 mg/dia
Esomeprazol 4 >80 1,2 a 1,5 1,6 20 a 40 mg/dia
Lansoprazol 4 >80 1,5 1,7 30mg/dia
Pantoprazol 3,9 77 1,0 a 1,9 2,5 a 4,0 40mg/dia
Rabeprazol 5 52 1,0 a 2,0 2,0 a 5,0 20mg/dia
 Inibidores da bomba de prótons

 Administração oral
◦ Revestimento ácido resistente
 Desintegração no intestino
 Absorção rápida
 Acúmulo nos canalículos secretores
 Conversão para a forma ativa
 Inibidores da bomba de prótons
 Efeitos adversos
◦ Náusea, vômito, dor abdominal, constipação,
flatulência, diarréia
◦ Hipergastrinemia
 Efeito trófico – crescimento de tumores (?)
◦ Efeito teratogênico (?)
 Inibidores da bomba de prótons

 Interações
◦ diminuição da acidez do estômago
 diminui a absorção de cetoconazol e digoxina

◦ Inibição de enzimas do sistema P450

 Aumento da meia-vida de: benzodiazepínicos,
varfarina, fenitoína
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
➢ Redutores de acidez gástrica
✓ Antiácidos
✓ Antagonistas dos receptores H2
✓ Inibidores da bomba de H+

➢ Protetores da mucosa gástrica

✓ Sucralfato
✓ Compostos de bismuto
✓ Análogos das prostaglandinas
 Fármacos gastro protetores

✓ Sucralfato
▫ sal de sacarose complexado com Al(OH)3

Pasta viscosa liga-se às úlceras

▫ ausência de efeitos adversos
1g 4x/dia
(1 horas antes refeições)
✓ Compostos de bismuto
▫ subsalicilato de bismuto
bismuto forma camada protetora que recobre úlceras
 Fármacos gastro protetores

Sucralfato - sacarose octassulfato + Al(OH)3

C2H6011[SO3-.Al3(OH5)+]8.nH2O

pH < 4

polimerização

GEL
Mecanismo de ação do sucralfato
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais
➢ Redutores de acidez gástrica
✓ Antiácidos
✓ Antagonistas dos receptores H2
✓ Inibidores da bomba de H+

➢ Protetores da mucosa gástrica

✓ Sucralfato
✓ Compostos de bismuto
✓ Análogos das prostaglandinas
 Fármacos para distúrbios
gastrointestinais

✓ Análogos de prostaglandinas
Misoprostol (análogo metílico da PGE)
estimula a produção de muco
reduz secreção HCl
Farmacocinética
▪ via oral (rápida absorção)
▪ metabolizado em ácido livre (metabólito ativo)
▪ meia-vida 30 min (administração 3 a 4x/dia)
▪ eliminação renal
 Misoprostol
► Contra-Indicações
▪ Hipersensibilidade ao misoprostol
▪ Gravidez
►PG1E e PG1F promovem contrações coordenadas do
corpo lúteo grávido, enquanto produzem relaxamento
do colo uterino (provocam aborto no início e na
metade da gravidez).

► Reações adversas
▪ Diarréia
▪ Dor abdominal
Mecanismo de ação do misoprostol
Qual o melhor fármaco?
Fármacos que interferem na secreção
gástrica