Antidepressivos e Ansiolíticos
Os antidepressivos são fármacos que irão tentar
levar o indivíduo do humor deprimido para o
estado de eutimia.
Há dois tipos de síndrome depressiva: unipolar –
alterações de humor são sempre na mesma
direção; e bipolar – a depressão se alterna com a
mania. A mania é o oposto de depressão,
apresenta exuberância, entusiasmo,
autoconfiança excessivos, acompanhados de
ações impulsivas, combinados com irritabilidade,
impaciência e agressividade, até mesmo com
delírios de grandeza.
CONTROLE DO HUMOR, COGNIÇÃO E COMPORTAMENTO
As três monoaminas Dopamina, Noradrenalina e
Serotonina são neurotransmissores mais
importantes na regulação do humor.
NA = participa da regulação do humor, mas
também no estado de alerta de forma importante,
5-HT = está relacionada as obsessões,
compulsões e sexualidade
DA = regula o humor, mas predomina em funções
relacionadas a atenção, motivação, prazer,
recompensa e sexualidade.
BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO - HIPÓTESES
HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA (1960)
Afirma que a depressão pode ser causada por
deficiência de neurotransmissores
monoaminérgicos, noradrenalina e 5-HT,
principalmente.
Depressão Sem depressão
A administração de um antidepressivo aumenta
imediatamente os níveis dos neurotransmissores
através da ação nos inibidores seletivos da
recaptura de 5-HT, que inibem a recaptura do NT,
permitindo a disponibilidade imediata de 5-HT na
fenda. No entanto, o efeito antidepressivo demora
no mínimo 3 semanas para surgir. Com base neste
conflito, novas hipóteses surgiram.
HIPÓTESE DA DESREGULAÇÃO
Afirma que há uma desregulação na
neurotransmissão. A doença se iniciou porque por
alguma razão houve diminuição nos níveis de
monoaminas na fenda, mas sem surtir efeitos
imediatos.
O início da depressão se inicia pela diminuição
dos níveis de monoaminas na fenda por alguma
razão, sem surtir efeitos imediatos. Com o tempo,
a falta de monoaminas gera up regulation estado
de superssensibilização dos receptores,
caracterizando o estado de depressão.
Como os receptores estão superssensibilizados, a
administração inicial dos antidepressivos clássicos
que atuam aumentando os níveis de monoaminas
na fenda, geram efeitos agudos colaterais por
hiperresposta. Com o tempo e estimulação
continua desses receptores, inicia-se a
dessensibilização e o início dos efeitos
terapêuticos, de acordo com esta teoria.
HIPÓTESE DA MORTE NEURONAL
O BDNF desempenha função no crescimento
adequado e na manutenção dos neurônios e
conexões neuronais. Se os genes para o BDNF
forem desativados (à esquerda), a consequente
diminuição do BDNF pode comprometer a
capacidade do cérebro de criar e manter
neurônios e suas conexões.
Nesta hipótese, alguns fatores desencadeantes,
principalmente o estresse crônico, gera a
inativação do gene do BDNF, reduzindo sua
produção. Com a diminuição de BNDF no cérebro
ocorre a ativação de morte neural, inclusive de
neurônios monoaminérgicos, com redução da
ANTIDEPRESSIVOS
produção de monoaminas e superssensibilização
de receptores, instalando-se o quadro de
depressão. EFEITOS INDESEJADOS DE AD QUE ↑ 5 -HT
Náusea e vômito (5-HT3) – presença de
Esta hipótese se baseia em estudos realizados
receptores de 5-HT localizados no Centro do
com veteranos de guerra, onde pessoas
vômito, na zona de gatilho quimiorreceptora, no
submetidas a estresse intenso e prolongado
TGI e no coração.
desenvolveram ansiedade inicialmente e, mais
tarde, transtorno de ansiedade pós trauma e Diarreia (5-HT4) – a estimulação dos receptores
depressão. 5-HT4 nas terminações pré-sinápticas dos NAPIs
(neurônios eferentes primários intrínsecos),
Também se baseou em estudos que
intensifica a libração de ACh, promovendo a
demonstraram que no estado fisiológico há
atividade reflexa.
sobrevivência e crescimento neural instalado. No
estresse, devido aumento da produção de O corpo como um todo, podem apresentar insônia
glicocorticoides endógenos, ocorre a diminuição ou hipersonia, cefaleia (vasodilatação cefálica),
da liberação de BDNF e consequente atrofia perda ou ganho de peso, nervosismo, tremor e
cerebral. disfunção sexual (redução de libido e/ou orgasmo
tardio em 30-40%).
Devido ao aumento do estímulo noradrenérgico e
serotonérgico, o uso prolongado de
EFEITOS INDESEJADOS DE AD QUE ↑ NA
antidepressivos promovem a reativação dos
genes e o aumento da produção de BNDF, Ativação do SNA simpático, podendo causar
permitindo a sobrevivência e crescimento neural. insônia, ansiedade, agitação, hipertensão e
taquicardia.

ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES ENZIMÁTICOS

IMAO

Primeiros antidepressivos clinicamente efetivos a

serem descobertos. São pouco utilizados devido à
disponibilidade de muitas outras opções e
quantidade de reações adversas e efeitos
colaterais que estes provocam.
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DE RECAPTAÇÃO
Esses antidepressivos apresentam em comum
reações adversas relacionadas ao excesso de
monoaminas.
TRICÍLICOS (ADT)
Os antidepressivos tricíclicos bloqueiam as
bombas de recaptação de noradrenalina ou
simultaneamente de noradrenalina e serotonina.
Além disso, alguns antidepressivos tricíclicos
exercem ações antagonistas nos receptores 5-
HT2A e 5-HT2C, o que pode contribuir para seu
perfil terapêutico.
O nível de inibição da recaptação irá variar entre
os AD.
Partes inibitórias da recaptação de serotonina
(IRS) e de noradrenalina (IRN), inserida no
transportador de serotonina (SERT) e de
noradrenalina (NAT), bloqueando-o e produzindo
efeitos antidepressivos.
Todos os antidepressivos tricíclicos apresentam
quatro ações farmacológicas indesejadas, ou seja,
bloqueios dos receptores colinérgicos
muscarínicos, dos receptores H1-histamínicos,
dos receptores α1- adrenérgicos e dos canais de
sódio sensíveis à voltagem.
- O bloqueio dos receptores de histamina H1,
também denominado ação anti-histamínica,
causa sedação e pode provocar ganho de
peso.
- O bloqueio dos receptores colinérgicos
muscarínicos M1, também conhecido como
ação anticolinérgica, provoca boca seca
(sialosquese), visão turva, retenção urinária,
constipação intestinal, disfunção sexual,
sonolência e confusão mental.
- O bloqueio dos receptores α1-adrenérgicos
provoca hipotensão ortostática, sonolência e
tontura.
- O bloqueio aos canais de sódio sensíveis a
voltagem no coração e cérebro provoca
arritmia e convulsão, respectivamente.
Os ADT apresentam índice terapêutico = 10
(baixo). Não sendo, portanto, um medicamento
seguro, pois pouca variação na dose atinge níveis
tóxicos, podendo levar à morte por parada
cardíaca ou estado de coma devido o bloqueio de
canais de sódio.
Usos terapêuticos
• Depressão
• Pânico
• TOC (clomipramina)
• Transtorno estresse pós-traumático
• Síndromes álgicos (dor no membro
fantasma, fibromialgia, neuralgias)
• Enurese
INIBIDORES SELETIVOS RECAPTAÇÃO DE 5 -HT
Todos compartilham a propriedade de inibir o
transportador de serotonina (SERT).
Na depressão, o conceito é de que o neurônio de
5HT apresenta deficiência relativa
neurotransmissor 5HT. Além disso, o número de
receptores de 5HT está suprarregulado, inclusive
os autorreceptores (localizados em neurônios
serotoninérgicos) 5HT1A pré-sinápticos e os
receptores de 5HT pós-sinápticos.
Quando se administra um ISRS, ele bloqueia
imediatamente a bomba de recaptação de
serotonina e provoca a elevação inicial de
serotonina apenas na área somatodendrítica do
neurônio serotoninérgico.
Com o passar do tempo, os níveis aumentados de
5HT que atuam nos autorreceptores 5HT1A
somatodendríticos fazem com que eles sofram
infrarregulação e se tornem dessensibilizados.
ALVOS INIBIDOS PELOS ISRS
Usos terapêuticos
• Depressão
• Transtornos de ansiedade
• TOC
• Transtornos de estresse pós-traumático
• Bulimia
• Profilaxia enxaqueca
• TPM
INIBIDORES RECAPTAÇÃO DE NA E 5-HT (DUAIS)
Avenlafaxina é convertida em seu metabólito ativo,
do
a desvenlafaxina, pela CYP 2D6. À semelhança
da venlafaxina, a desvenlafaxina inibe a
recaptação de serotonina e de noradrenalina,
porém suas ações de IRN são maiores do que
suas ações de IRS em comparação com a
venlafaxina.
Usos terapêuticos
• Depressão
• Transtornos de ansiedade
• Síndromes álgicas
INIBIDORES RECAPTAÇÃO DE NA E DA | BUPROPIONA
Há hipóteses do mecanismo de ação da
bupropiona indica que ela iniba a recaptação tanto
da dopamina (inibidor do transportador de
dopamina) quanto da noradrenalina (inibidor do
transportador de noradrenalina).
• Eficácia comprovada no tratamento da
dependência de nicotina.
Risco de crises convulsivas em pessoas
predispostas.
Reações adversas decorrentes do aumento da
noradrenalina.
ANTIDEPRESSIVOS QUE AGEM EM RECEPTORES
Ao observarem que dessensibilização de alguns
receptores levam ao efeito terapêutico,
desenvolveram fármacos antagonistas de
receptores na tentativa de o efeito terapêutico ser
mais rápido.
MIANSERINA
Antagonista α2 e 5-HT2 – mimetiza a
dessensibilização, bloqueando e gerando
resposta
MIRTAZAPINA
Antagonista α2, H1 e 5-HT2A/2C – depressão
acompanhada de insônia.
Pode causar sonolência, hipotensão postural e ganho
de peso.
NEFAZODONA
IRN, IRS, antagonista α1 e 5-HT2A/2C – apresenta
efeitos colaterais como hipotensão ortostática,
sedação.
TRAZODONA
IRS, antagonista H1, α1 e 5-HT2A/2C
ANTIDEPRESSIVOS POLI OU MULTIMODAIS
Os antidepressivos multimodais, são uma nova
classe de medicamentos, que além da sua
capacidade de modular vários
neurotransmissores, em especial a Serotonina,
atuando também como inibidores de sua
recaptação, também atuam em domínios como a
cognição, e possuem baixa incidência de efeitos
colaterais em comparação a outros
antidepressivos convencionais.
VORTIOXETINA
AD com ação em vários neurotransmissores e
receptores (ação complexa). Basicamente ele
aumentaria a disponibilidade de serotonina,
noradrenalina, dopamina, histamina, acetilcolina,
glutamato e diminuiria o GABA, o que contribuiria
para uma ação prÓ-cognitiva.
Os estudos com a Vortioxetina mostram eficácia
em diferentes sintomas depressivos e ansiosos,
melhorando a função cognitiva, como memória,
aprendizado e função executiva, sendo mais bem
tolerado do que os seus antecessores, sem efeitos
indesejáveis sobre o peso e a função sexual e
mais fácil de interromper, por não causar sintomas
de descontinuação.
Ações:
• ISRS
• Agonista 5-HT1A (pré-sináptico inibitório)
• Agonista parcial 5HT1B
• Antagonista 5-HT1D, 5-HT3 e 5-HT7
(melhora do sintomas cognitivos)
TOLERÂNCIA DOS AD
Ocorre para alguns efeitos indesejáveis, como
sedativos e autonômicos dos ADT; e efeitos GI
dos ISRS e IRSN. Parece não ocorrer para efeito
antidepressivo e na profilaxia para síndromes
álgicas.
SÍNDROME DE DESCONTINUAÇÃO ABRUPTA DO USO
A interrupção deve ser progressiva para evitar a
síndrome de descontinuação, apresentando sintomas
como dores musculares, distúrbios do sono, sintomas
GI, parestesia e irritabilidade.
ANSIOLÍTICOS
A ansiedade é uma reação natural e necessária a
autopreservação que passa a ser patológica
quando apresenta um medo desproporcional à
realidade, que ao invés de contribuir, dificultam o
enfrentamento.
Os sintomas psíquicos incluem alterações de
pensamento (obsessões e fobias) e de
comportamento (esquivas, compulsões,
irritabilidade, medo).
Já os sintomas físicos envolvem a ativação do
SNA simpático com frio no estômago, opressão no
peito, taquicardia, transpiração, cefaleia, falta de
ar...
ESTRUTURAS ENCEFÁLICAS ENVOLVIDAS NO
CONTROLE DA ANSIEDADE E MEDO
Os sinais de perigo ativam o tálamo que irá atuar
inibindo o córtex ou ativando a amígdala. O córtex
inibido dificulta a tomada de decisões, a
capacidade de raciocinar e interpretar. Já a
amigdala ativada atua no hipotálamo
proporcionando a ativação do eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal, liberando adrenalina (acelera o
ritmo do organismo) e cortisol. Além do
hipotálamo, a amigdala também age na matéria
cinzenta periaquedutal que desencadeia reações
comportamentais de defesa.
FISIOPATOLOGIA/NEUROBIOLOGIA DA ANSIEDADE
PATOLÓGICA
Uma das hipóteses seria a hiperativação das
regiões relacionadas à amigdala, ainda sem
consenso se seria causado por excesso de NA e
5-HT ou deficiência em neurônios GABAérgicos.
Mecanismos de correção:
• Estimular o funcionamento dos neurônios
GABA;
• Corrigir a transmissão de NA e 5-HT
• Interpretar os estímulos como não
perigosos por meio de modulação do
córtex sobre a amígdala em psicoterapia.
FÁRMACOS PARA O TRATAMENTO DA ANSIEDADE
ANTIDEPRESSIVOS
Inibidores seletivos da receptação da serotonina
(ISRS), tricíclicos e inibidores da recaptação da
serotonina/noradrenalina (ISRSN) são efetivos no
tratamento do distúrbio de ansiedade
generalizada, fobias, distúrbio da ansiedade social
e distúrbio de estresse pós-traumático. Para isso,
deve-se associar o uso com um ansiolítico
(sedativo), a crise de ansiedade pode se agravar
com a liberação desses NTs. O uso prolongado
dos AD causa a dessenbilização dos receptores
na amigdala e áreas de projeção, diminuindo os
sintomas da ansiedade.
ANSIOLÍTICOS
Os benzodiazepínicos são utilizados para tratar
a ansiedade aguda e a insônia.
• Alprazolam (Frontal®), Clonazepam
(Rivotril®) Clordiazepóxido (Psicosedin®),
Cloxazolam (Olcadil®), Diazepam
(Dienpax®, Lorazepam (Lorax®)
A. A ansiedade e o medo patológicos podem ser
causados pela hiperexcitação dos circuitos da
amígdala.
B. Os agentes GABAérgicos, como os
benzodiazepínicos, podem aliviar a ansiedade e o
medo ao aumentar as ações inibitórias fásicas nos
receptores de GABAA pós-sinápticos na
amígdala.
C. Os agentes que se ligam à subunidade α2β dos
canais de cálcio sensíveis a voltagem N e P/Q pré-
sinápticos podem bloquear a liberação excessiva
de glutamato na amígdala e portanto, reduzir os
sintomas de ansiedade.
D. A amígdala recebe estímulos dos neurônios
serotoninérgicos, que podem ter um efeito
inibitório sobre parte de seus impulsos. Assim, os
agentes serotoninérgicos podem aliviar a
ansiedade e o medo, aumentando os impulsos
serotoninérgicos para a amígdala.
Os BZDs são a única classe com efeito imediato
em crise aguda de ansiedade, sendo o
clonazepam sublingual o protótipo.
A Buspirona tem ações ansiolíticas que podem
resultar de ações agonistas parciais de 5HT1A nos
receptores 5HT1A tanto pré-sinápticos quanto
pós-sinápticos, resultando em  da atividade
serotoninérgica nas projeções para amígdala,
córtex, estriado e tálamo.
Como o início da ação ansiolítica da buspirona é
tardio, do mesmo modo que o dos
antidepressivos, isso levou à suposição de que os
agonistas de 5HT1A exerçam seus efeitos
terapêuticos em virtude de eventos adaptativos
nos neurônios e nos receptores e não
simplesmente pela ocupação aguda dos
receptores 5HT1A.
 ANTICONVULSIVANTES

Anticonvulsivantes (gabapentina e pregabalina)

são utilizados em condições dolorosas como dor
neuropática, fibromialgias e transtornos de
ansiedade.

Ambas são classificadas como ligantes α2δ, pois

RAM: náuseas e vertigem pelas ações 5-HT
iniciais.
Não causa dependência ou tolerância. Não possui
efeitos depressores, não aumenta efeito sedativo
do álcool etílico ou de outros sedativos, e tem
pouco efeito sobre funções psicomotoras ou
cognitivas.
ANTIPSICÓTICOS
Alguns antipsicóticos atípicos, tais como
olanzapina, risperidona, quetiapina e ziprasidona,
podem ser eficazes em algumas formas de
ansiedade, incluindo o distúrbio da ansiedade
generalizada e o distúrbio do estresse pós-
traumático.
se ligam seletivamente e com alta afinidade ao
sítio α2δ dos canais de cálcio sensíveis à voltagem
(VSCC) no SNC, e quando abertos, diminuem
influxo de cálcio e consequente diminuição da
liberação  liberação de neurotransmissores
excitatórios como o glutamato, quando a
neurotransmissão é excessiva.
A pregabalina é indicada para o transtorno de
ansiedade generalizada e podem ser úteis para
pacientes que não respondem de modo
satisfatório aos ISRN/IRSN ou aos BDZs, tendo
seu efeito na primeira semana de uso. Pode
causar efeitos indesejáveis como tontura e
sonolência.

A quetiapina é um antagonista nos receptores de

serotonina 5HT2A e de dopamina D2. Já seu
metabólito, a norquetiapina age inibindo o
transportador de noradrenalina, em antagonismo
de 5HT7, 5HT2C e α2 e ações agonistas parciais
de 5HT1A.

O agonista parcial 5-HT1A é um autorreceptor que

quando ativado diminui a liberação de serotonina.

A quetiapina é indicada no tratamento para

transtorno de ansiedade generalizada e apresenta
reações adversas como sonolência diurna, ganho
de peso e antimuscarínicos.