ANSIOLÍTICOS

❖ Ansiedade: resposta normal à situações ameaçadoras (útil)

❖ Pode se tornar patológica: transtorno de ansiedade
❖ Classificação segundo o DSM-5:
● Transtorno de ansiedade generalizada
● Transtorno de ansiedade social
● Transtorno de pânico
● Fobias específicas
● Agorafobia
● Transtornos relacionados: transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno de
estresses pós-traumático

❖ Neurobiologia da ansiedade:
● Eixo HPA (hipotálamo-pituitária-adrenal)
- Amígdala e hipocampo regula neurônios hipotalâmicos
- Quando ocorre estresse, ativa a amígdala e estimula o hipotálamo
- Hipotálamo secreta o CRH
- CRH estimula a pituitária que secreta ACTH
- ACTH estimula as glândulas adrenais a secretar o cortisol no sangue

- Estresse crônico leva a hiperestimulação do eixo HPA - aumentando a concentração

de cortisol
- O hipocampo apresenta alta densidade de receptores de glicocorticóides. O cortisol
se liga a esses receptores, levando a diminuição de fatores neurotróficos (BDNF -
fator neurotrófico derivado do cérebro). Esses fatores são importantes na regulação
da neurogênese e neuroplasticidade (formação de novas sinapses), assim com a
diminuição dos fatores neurotróficos ocorre a disfunção e morte de neurônios
hipocampais: transtorno de ansiedade

● Modelo noradrenérgico:
- Locus ceruleus: região que contém corpos celulares de neurônios noradrenérgicos
que projetam axônio para o sistema límbico, córtex tálamo e hipotálamo
- Noradrenalina: neurotransmissor excitatório no SNC e também causa a ativação do
SNA Simpático, levando o medo, taquicardia, tremor

● Modelo serotoninérgicos:
- Núcleos da rafe: corpos celulares de neurônio serotoninérgicos que projetam
axônios para o cerebelo e medula espinhal (núcleos da rafe caudal) e cerebelo,
sistema límbico, substância cinzenta periaquedutal e córtex (rostrais)
- Serotonina possui duplo papel:
Ansiogênica na amígdala (serotonina estimula a amígdala, que estimula estruturas
executivas como o córtex pré-frontal a programar reações de defesa)
Ansiolítica na SCPA (leva a sensações de fuga e desconforto - serotonina inibe a SCPA)
 ● Modelo gabaérgico
- GABA: principal neurotransmissor inibitório no SNC (inibe a liberação de outros
neurotransmissores)
- Ação ansiolítica no sistema límbico, como amígdala e hipocampo
- Indivíduos com ansiedade pode ter deficiência do sistema gabaérgico
- Três receptores: GABAa, GABAb, GABAc
- Receptores GABAa: canal iônico de cloreto ativado por ligante (5 subunidades ao
redor do poro central), quando o GABA se liga no receptor, há abertura do canal e
influxo de sódio, causando a hiperpolarização e bloqueio da propagação do impulso
nervoso

❖ Tratamento dos transtornos de ansiedade:

➢ Não farmacológico:
● Psicoterapia
● Exercício físico regular
● Mudanças alimentares (evitar consumo de café, álcool)
● Técnicas de relaxamento

➢ Farmacológico:
● Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) - Primeira linha no
tratamento
● Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN)
● Buspirona
● Pregabalina
● Benzodiazepínicos (BZD) - não devem ser utilizados como tratamento crônico,não
ultrapassando 4-6 semanas, por causa tolerância e dependência

❖ Inibidores seletivos da recaptação de serotonina:

● Fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram
● Agentes de primeira linha no tratamento
● Bloqueiam o SERT (inibidor de recaptação de serotonina): aumentando a
concentração de serotonina na sinapse e ação nos receptores
● Fluoxetina e paroxetina: inibição da CYP2D6
● Citalopram: inibição da CYP2D6 e CYP3A4

- Neurônio serotoninérgico:
Síntese de serotonina a partir do aminoácido triptofano, transportada para dentro de
vesículas. Com a chegada de um impulso nervoso, a vesícula se funde com a membrana,
liberando na sinapse a serotonina. Serotonina se liga a receptores pós-sinápticos,
excedendo sua ação. Serotonina pode ser recaptado pelo transportador de serotonina
(SERT), serotonina na sinapse pode ser recaptada pelo neurônio pré-sináptico, uma vez
que retorna pode ser metabolizada ou ser encapsuladas em vesículas

● Reações adversas: Náuseas, perda de peso, insônio, disfunção sexual (perda de

libido, ejaculação retardada e anorgasmia)
- Síndrome da descontinuação: taquicardia, sudorese, agitação, irritabilidade e piora
da ansiedade
 - Síndrome serotoninérgica: associação com outros fármacos ou superdosagem

❖ Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina

● Venlafaxina, Duloxetina e Desvenlafaxina
● Bloqueiam o SERT e NET, inibindo a recaptação de serotonina e noradrenalina
● Atividade noradrenérgica: depende da dose
● Venlafaxina: metabolizada em O-desmetilvenlafaxina

- Neurônio adrenérgico:
Síntese de dopamina, transportada para vesículas e dentro da vesícula é convertida em
norepinefrina. Com a chegada do impulso nervoso, essa vesícula se funde com a
membrana e libera a norepinefrina para a sinapse. Na sinapse, interage com receptores e
promove sua ação, ou pode se ligar ao NET, responsável pela recaptação de noradrenalina
no neurônio pré-sináptico.

● Reações adversas: cefaléia, náuseas, xerostomia, sudorese e disfunção sexual

- Pode haver aumento da pressão arterial (aumento da atividade noradrenérgica)
- Síndrome de descontinuação: taquicardia, sudorese, agitação, irritabilidade e piora
da ansiedade
- Síndrome serotoninérgica: associação com outros fármacos ou superdosagem

❖ Eficácia antidepressiva:
● ISRS e IRSN são antidepressivos
● Efeito terapêutico observado em geral após 2 semanas de tratamento
● Resposta adaptativa: dessensibilização de auto receptores inibitórios (5-HT1A)

ISRS: inibem o transportador de serotonina e sua recaptação, levando o aumento da

concentração na sinapse que inicialmente ainda não é suficiente para o efeito terapêutico.
Serotonina se liga a receptores 5-HT1A (localizados no corpo celular e detrito), promove a
inibição da síntese e liberação de serotonina, diminuição da serotonina na sinapse (piora da
ansiedade inicial), a longo prazo esses receptores serão muito estimulados pela serotonina
levando a dessensibilização e infra regulação, diminuindo a quantidade desses receptores,
aumento da síntese e liberação de serotonina (efeito terapêutico)

❖ Buspirona:
● Agonista parcial de receptores 5-HT1A
● Também atua como antagonista de receptores dopaminérgicos D2
● Respostas adaptativas: dessensibilização do 5-HT1A (aumento de serotonina)
● Metabólito ativo 1-primidil piperazina: bloqueio receptores alfa2-adrenérgicos
● Reações adversas: náuseas, tonturas, cefaléia e inquietação
● Não causa sedação. Não causa tolerância e abstinência
❖ Pregabalina:
● Anticonvulsivante (tratamento da epilepsia e dor crônica).
● Estrutura química análoga ao GABA (mas não é gabaérgica).
● Inibe canais de cálcio regulados por voltagem (diminui liberação de
neurotransmissores). pois esse cálcio que promove a fusão das vesículas na
membrana e liberando os neurotransmissores na sinapse, portanto diminui a
liberação de neurotransmissores excitatórios
● Aumenta expressão da descarboxilase do ácido glutâmico (GAD) (síntese de
GABA).
● Reações adversas: sonolência, visão borrada, edema periférico, aumento de massa
corporal.

❖ Benzodiazepínicos:
● Anel benzeno fundido a anel diazepínico
● Clordiazepóxido, Diazepam, Midazolam, Clonazepam, Alprazolam, Bromazepam,
outros.
● Atuam seletivamente em receptores GABAA (potencializam a ação do GABA).
● Moduladores alostéricos (se ligam a receptores gabaa e potencializa o influxo de
cloro) necessitando da ligação do GABA e se liga a um sítio diferente
● Ansiolíticos, hipnóticos (indução ao sono), anticonvulsivante e relaxamento
muscular.

➔ Farmacocinética:
● Rápida absorção por via oral (lipofilicidade).
● Boa distribuição para os tecidos e são capazes de penetrar no SNC.
● Podem formar metabólitos ativos (aumento na duração da ação).
● Meias-vidas variam (curta, intermediária e longa).
● Biotransformação hepática (principalmente enzima CYP3A4).
 ● Reações adversas:
- Sedação, confusão, amnésia, comprometimento cognitivo e descoordenação.
(associadas a depressão do SNC)
- Idosos: confusão, delirium, risco de quedas e fraturas
- Síndrome de abstinência
- Tolerância e dependência
- Contraindicados durante a gestação e aleitamento materno
- Intoxicação: flumazenil (revertido por esse antagonista competitivo - antídoto)

❖ Manejo da ansiedade na odontologia

● Abordagens não farmacológicas e farmacológicas.
● BZDs são comumente utilizados previamente a procedimentos odontológicos.
● A escolha baseia-se principalmente no perfil farmacocinético.
● Procedimentos curtos: BZD de meia-vida curta (midazolam, triazolam).
● Atenção para depressão excessiva do SNC (altas dosagens ou associação com
outros agentes depressores como anestésicos antidepressivos…).
Álcool: aumenta os efeitos depressores dos BZDs