Depressão.

São sintomas importantes no diagnóstico de depressão: Pensamento de

morte ou vontade de morrer; sentimento de culpa ou de remorso constante;
sentimento de desconexão com eventos prazerosos; humor mais deprimido e
mais triste, todos os dias; irritabilidade (com facilidade por pequenas coisas que
em outros tempos não teriam atingido você); alterações no seu sono (dormindo
menos, sonhando muito, acordando no meio da noite, demorando para pegar
no sono ou acordando muito cedo de manhã sem conseguir voltar a dormir);
entre outros.
 2° sequência de psicofármaco.

Hipótese da esquizofrenia: Em particular, conduz a um aumento na

quantidade de receptores de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4- isoxazol-
propiônico (AMPA), importantes para mediar a neurotransmissão
glutamatérgica. O fortalecimento sináptico normal refere que a sinapse irá
sobreviver durante a eliminação competitiva. Caso os genes que regulam o
fortalecimento das sinapses glutamatérgicas forem anormais, isso pode causar
hipofunção dos receptores NMDA, com consequente diminuição da LTP e
menor número de receptores AMPA. Esse fortalecimento sináptico e essa
desconexão anormais resultam em sinapses fracas, que não sobreviverão à
eliminação competitiva. Teoricamente, isso leva a maior risco de desenvolver
esquizofrenia, e essas sinapses anormais podem mediar os sintomas da
esquizofrenia.

Mecanismo da doença – Neurodegeneração: Neurodegeneração contínua

da doença constatada pela diminuição da resposta dos fármacos ao longo do
tempo e desenvolvimento de demência. As causas não são claras no
presente, mas podem envolver a excitotoxicidade induzida por glutamato.

Vias dopaminérgicas: Postula-se que os receptores D2 no sistema

dopaminérgico mesolímbico medeiem não apenas os sintomas positivos da
psicose, mas também o sistema de recompensa normal do cérebro, , e o
nucleus accumbens é amplamente considerado como o “centro do prazer” no
cérebro. Pode constituir a via final comum de toda a recompensa e reforço –
não apenas a recompensa normal (como o prazer de comer uma boa comida, o
orgasmo e ouvir música), como também a recompensa artificial do uso abusivo
de substâncias.

-- Acredita-se que os transtornos esquizofrênicos e psicóticos haja uma

desregulação nos circuitos de dopamina, constituídos de excesso de atividade
dopaminérgica na via mesolímbica e hipoatividade na via mesocortical. 
FÁRMACOS ATUAM BLOQUEANDO as 4 vias dopaminérgicas:

1- VIA NIGROESTIRAL – Bloqueio responde pelos efeito colateral

EXTRAPIRAMIDAL.

2- VIA MESOLÍMBICA - Bloqueio responde pela melhora dos sintomas DA

DOENÇA produzindo efeitos POSITIVOS.

3- VIA MESOCORTICAL – Bloqueio responde pelos efeito colateral agravando

os sintomas negativos.

4- VIA TUBEROINFUNDIBULAR – Bloqueio responde pelos efeito colateral.

Hiper produção de prolactina = GINECOMASTIA.

Efeitos extrapiramidais (EAE):

Distonias (contrações sustentadas dos músculos levando a posturas distorcida

músculos da boca e lingua, manifestam-se nas primeiras 48 h), REVERSÍVEIS

Sintomas tipo Parkinson, tremor de extremidades, hipertonia, rigidez muscular,

com desenvolvimento gradual) e discinesia tardia (movimentos involuntários
geralmente de língua, lábios, pescoço, tronco e membros) podem ocorrer com
o tratamento agudo e crônico. IRREVERSÍVEIS

Acatisia - inquietação psicomotora, desejo incontrolável de movimentar-se e

sensação interna de tensão.

Discinesia tardia - após o uso crônico. Super-estimulação e aumento do

número de receptores. IRREVERSÍVEIS

O bloqueio dos receptores de dopamina na via nigroestriatal provavelmente

causa esses movimentos indesejados. Os antipsicóticos de segunda geração
exibem menor incidência de EAE.
Uso clínico: ESQUIZOFRENIA: Transtornos Esquizoafetivos – Paliperidona,
COMPORTAMENTO DE VIOLÊNCIA IMPULSIVA, SÍNDROME DE
TOURRETE (trata tique tônicos e motores com `Pimozida, Risperidona e
Haldol), DISTÚRBIOS DE COMPORTAMENTO NA DEMÊNCIA
SENIL,DOENÇA DE HUNTINGTON (coréia) - bloqueio dos movimentos
involuntários, CONTROLE DE NÁUSEAS E VÔMITOS, TRATAMENTO DOS
SOLUÇOS INCOERCÍVEIS (clorpromazina), PRÉ-MEDICAÇÃO CIRÚRGICA
(BDZ são preferidos), NEUROLEPTOANALGESIA (droperidol+ fentanil).

--Pequena margem de limite entre o benefício de aliviar os sintomas psicóticos

e

--o risco de uma ampla variedade de efeitos adversos perturbadores.

--Os antipsicóticos não são curativos e não eliminam o transtorno crônico do

pensamento,

--Diminuem a intensidade das alucinações e ilusões, permitindo que a pessoa

com esquizofrenia conviva em um ambiente de apoio

FARMACOCINÉTICA: Administrados pela via IV, IM e VO. Apresentam intenso

efeito de primeira passagem quando administrados pela via oral. São
lipossolúveis, se ligam avidamente as proteínas plasmáticas e as membrana
celulares se acumulam no encéfalo, pulmões e tecidos altamente irrigadas.
Ingressam na circulação fetal e podem ser eliminados no leite materno. A sua
eliminação por meio de diálises é quase impossível. A meia vida de eliminação
são de 20 a 40 h, tipicamente.A sua lenta eliminação pode contribuir a lenta e
progressiva manifestação de psicoses após a interrupção da administração do
fármaco.

INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: Podem potencializar os efeitos dos

hipnóticos, analgésicos e álcool, anti-histamínicos e medicamentos aplicados
no tratamento dos resfriados. Clorpromazina, Indutor enzimático potencializa a
ação da morfina e outros opioides, acentuando a depressão respiratória.
Inibem os efeitos dos agonistas dopaminérgicos e da levodopa que acentuam
os efeitos do Parkinson. bloqueio adrenérgico α potencializa os efeitos anti-
hipertensivos dos antagonistas alfa adrenérgicos.

E F E I T O S D O S A N T I P S I C Ó T I C O S.

1– Efeito Antipsicótico

2- Efeitos extrapiramidais (EAE):

-- Distonias, REVERSÍVEIS

-- Sintomas tipo Parkinson, IRREVERSÍVEIS

-- Acatisia -.

-- Discinesia tardia - IRREVERSÍVEIS (diminuição da síntese de Ach-equilíbrio

entre d e Ach)

-- O bloqueio dos receptores de dopamina na via nigroestriatal provavelmente

causa esses movimentos indesejados. Os antipsicóticos de segunda geração
exibem menor incidência de EAE.

3 - Efeito antiemético:

-- Com a exceção do aripiprazol, a maioria dos antipsicóticos tem efeito

antiemético mediado pelo bloqueio dos receptores D2 da zona
quimiorreceptora disparadora bulbar.

4 - Efeitos anticolinérgicos:

Alguns dos antipsicóticos, particularmente tioridazina, clorpromazina, clozapina

e olanzapina, produzem:

-- efeitos anticolinérgicos, que incluem visão turva, boca seca (com exceção da
clozapina, que aumenta a salivação), confusão e inibição dos músculos lisos
dos tratos gastrintestinal (GI) e urinário, causando constipação e retenção de
urina.

--Tais efeitos anticolinérgicos podem reduzir o risco de EAE desses fármacos.