FARMACOLOGIA DO SNC 2

1° grupo: antipsicóticos para esquizofrenia

 Neurotransmissores envolvidos: dopamina, glutamato, serotonina

 Receptores envolvidos: dopaminérgicos, glutamatérgicos e serotoninérgicos

- Dopamina no SNC

 É a BASE do tratamento dos antipsicóticos

 Precursor da noradrenalina: concentração, memória, ativação e estímulo do SNC
 Duas famílias de receptores: D1 e D2, que se dividem em duas subfamílias
 Família D1 = D1 e D5
 Família D2 = D2, D3 e D4
 D2 está mais envolvido na esquizofrenia
 Anfetaminas liberam dopamina
 Apomorfina inibe dopamina

- vias de dopamina

 Nigroestriada: controle motor

 Mesolímbica/mesocortical: emoção e sistema de recompensas
 Neutrônios túbero-hipofisários: percurso do hipotálamo até a hipófise, regulam
secreção de DA e prolactina (hormonal)

Sintomas positivos x negativos de esquizofrenia

Delírios Isolamento social

Alucinações Nivelamento de respostas emocionais
Distúrbios do pensamento
Comportamentos anormais
Via mesolímbica Via mesocortical

- hipótese da esquizofrenia: hiperatividade de DOPAMINA, aumento dos receptores no sistema

límbico

- antipsicóticos típicos

 Clorpromazina (amplictil)
 Haloperidol (haldol)
 Mecanismo de ação: antagonista receptores D2, inibindo a receptação e aumentando
a biodisponibilidade

Via mesolímbica Via mesocortical Via túbero-hipofisária

Controle de sintomas Aumento de sintomas Aumento de prolactina
positivos negativos e cognitivos (ginecomastia, galactorréia,
amenorreia,
desmineralização óssea)
 Efeitos indesejáveis: distúrbios motores extrapiramidais, distúrbios na prolactina,
sedação, hipotensão postural, aumento do peso corporal, boca seca, visão turva,
síndrome maligna antipsicótica (rigidez muscular, aumento da temperatura corporal e
confusão mental)
  Efeitos motores: distonias agudas e graves; discinesia tardia

- antipsicóticos atípicos

 Clozapina
 Risperidona
 Quetiapina
 Mecanismo de ação: bloqueio de receptores D2 e serotonina
 Via mesocortical: bloqueio dos sintomas negativos
 Via mesolímbica: bloqueio de 5ht, liberação de glutamato, queda de alucinações
 Via túbero-hipofisária: efeitos hormonais menos intensos
 Via nigroestriatal: efeitos motores menos intensos
 Aumento do risco de eventos cardiovasculares (síndrome metabólica): aumento do
peso, glicemia e hipertrigliceridemia

2° grupo: anticonvulsivantes

- mecanismos neurais de epilepsia

 Aumento da transmissão de aminoácidos excitatórios

 Comprometimento da ação inibitória
 A descarga epiléptica repetida pode causar morte neuronal

- mecanismo de ação

 Reduz excitabilidade elétrica das membranas

 Bloqueio dos canais de Na/Ca
 Potencializa inibição pelo GABA na ação pós-sináptica, inibição da transaminase ou
fármacos com propriedades gabaérgicas

- antiepilépticos mais modernos

 Vigabatrina: aumenta o conteúdo do GABA com poucos colaterais

 Lamotrigina: atua sobre canais de sódio e inibe a liberação de aminoácidos
excitatórios. Bom pra crises de ausência
 Gabapentina: age no canal de cálcio, inibindo neurotransmissores e moduladores
 Topiramato: bloqueia canais de Na. Indicado como terapia complementar

- THB – estabilizador de humor

 Carbonato de lítio (carbolitium): efeito neuroprotetor; interfere na formação de IP3;

 Índice terapêutico estreito
 Efeitos adversos: náuseas, vômitos, diarreia

- TDAH – metilfenidato (ritalina)

 Estimulante moderado semelhante à anfetamina

 Aumenta os níveis de dopamina na via mesocorticolímbica bloqueando a receptação
de dopamina no córtex pré-frontal, em regiões límbicas e no estriado
 Melhora o alerta do SNC
 Reações adversas: nervosismo, dificuldade para dormir e perda do apetite

- lisdexanfetamina (Vivance)
 Pró-fármaco
 Mecanismo de ação: inibe transportador de NA, DA e vesicular de monoaminas
 Efeitos indesejáveis
 Dependência
 Aumenta FC
 Diminuição de apetite
 Prejudica o crescimento
 Irritabilidade
 Insônia
 hiperatividade