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RESUMO DO LIVRO DE PURVES

CAPTULO 6
Existem duas grandes categorias de classificao para os neurotransmissores:
Molcula pequena:
- Acetilcolina: efeito ps-sinptico excitador; precursor colina+ acetil coA.
AMINOCIDOS:
- Glutamato: efeito ps-sinptico excitador; precursora glutamina.
- Aspartato:
- GABA: efeito ps-sinptico inibidor; precursor glutamato.
- Glicina: efeito ps-sinptico inibidor; precursor serina.
PURINAS:
- ATP: excitador; ADP.
AMINAS BIGENAS:
Catecolaminas (poro catecol):
- Dopamina: excitador; tirosina.
- Noradrenalina ou norepinefrina: excitador; tirosina.
- Adrenalina ou epinefrina: excitador; tirosina.
Indolamina:
- Serotonina: excitador; triptofano.
Imidazolamina:
- Histamina: excitador; histidina.
Molcula grande:
Neurotransmissores peptdicos: de 3 a 30 aminocidos de comprimento. Exemplo, a
metionina encefalina.
NOTA: Endocannabinoides neurotransmissores que inibem a inibio. Precursores lipdios
de membrana.
Neurotransmissor Acetilcolina (ACh): primeira substancia identificada como
neurotransmissor. De molcula pequena. Participa como neurotransmissor nas unies
neuromusculares esquelticas. Participa na sinapse muscular entre o nervo vago e as

fibras do msculo cardaco e em outros locais no sistema nervoso central, embora sua
funo ali no seja muito bem conhecida.
A colina transportada pelo Na+.
Precursores acetil-coenzima A.(CoA). E a Colina.
As aes ps-sinpticas da ACh, esto controladas pelo receptor colinrgico da nicotina
nAChR (ionotrpico), ao qual se une a nicotina. E pelo receptor colinrgico da muscarinico
mAChR (metabotropico)- inibio da frequncia cardaca pelo nervo vago. Bloqueadores
do mAChR , por exemplo, a escopolamina.
O veneno da vbora Krait rayada (listrado) causa paralisia da vtima. Os peptdeos
produzidos pelos caracis cnicos marinhos.
Em uma dependncia ocorre a ativao dos receptores dopaminrgicos nas regies
enceflicas que participam na motivao e emoes. Como o mesencfalo at o ncleo
de accumbens.
Este receptor exemplo de um receptor ionotropico o conhecido como receptor de porta
de ligando.
O canal est conformado por quatro ou cinco subunidades de protena; cada subunidade
tem quatro hlices transmembrana (uma asa do poro).
Droga opioide a herona.
O anterior pra os receptores colinrgicos.
A miastenia grave uma doena autoimune das sinapses neuromusculares, causa
debilidade muscular isto se deve a um excesso de atividade por acetilcolinesterasa, o que
diminui a produo de acetilcolina. O sistema imunitrio produz anticorpos contra o
receptor ACh.
Neurotransmissor Glutamato
o mais importante para a funo normal do crebro. A maioria dos neurnios do sistema
nervoso central so glutamatrgicas.
Em uma leso nervosa, h muito glutamato liberado ao exterior da clula, tornando-se
toxico para os neurnios.
NMDA: receptor glutamatrgico. Aminocidos neurotxicos, da alga vermelha, agem de
maneira neurotxica.
Glutamato um aminocido no essencial e no atravessa a barreira hemato-enceflica
pelo que deve ser produzido nos neurnios.

Glutamina liberada pelas clulas GLIAIS.


VGLUT, vescula transportadora do glutamato.

NMDA, AMPA, cainato so receptores do glutamato. Respostas excitatrias. So


ionotrpicos semelhantes nAChR, permitem a passagem de Na+ e K+ e s pequenas
quantidades de Ca2+.
O NMDA permite a passagem de Ca2+ (despolarizao) dentro do neurnio ps-sinptico.
NMDA fixa Mg2 no espao extracelular.
H receptor do glutamato metabotrpicos como o mGluR, produzem respostas pssinpticas mais devagar para aumentar ou diminuir a excitabilidade das clulas pssinpticas. Em concluso, o papel de mGluR varivel.
A ativao excessiva dos receptores de glutamato pode excitar os neurnios at para
causar a morte. Isto conhecido como excitotoxicidad, a qual est relacionada com
isquemia.

RECEPTORES COM PORTA DE LIGAO:


AMPA, NMDA, Cainato, nACh, GABA, Glicina, Serotonina e Purinas.
RECEPTORES METABOTRPICOS:
Glutamato, GABAbeta, Dopamina, Adrenalina, noradrenalina, Histamina, Serotonina,
purinas e muscarnicos. Sete domnios transmembrana.

Neurotransmissores: GABA e Glicina.

Sinapses inibidoras do crebro e cordo espinhal usam cido y-aminobutrico (GABA) ou


glicina como neurotransmissores.
GABA inibe a capacidade dos neurnios dos mamferos para produzir potenciais de ao.
Exemplo: Neurnios de Purkinje do cerebelo so GABArgicas.
Precursor Glutamato. Vitamina B6 relacionada com a produo de GABA.
Enzimas degradao do GABA: transaminase y succnico.
Receptores, GABA ps-sinpticos:

- GABA A: ionotrpico. Inibidor


- GABA B: metabotrpico. Inibidor
- GABA C: ionotrpico. Inibidor
Los receptores GABA A e GABA C, geralmente so inibidores porque seus canais so
permeveis ao Cl-.
Enquanto, os receptores GABA B, so inibidores pelo que eles ativam a passagem de K+
e bloqueiam os canais do Ca2+.
Ao igual que outros receptores ionotrpicos, GABA A e GABA C est composto por cinco
subunidades de protena.
As drogas se ligam aos receptores.
Benzodiazepinas (Valium) so agonistas tranquilizantes que aumentam a atividade de
GABArgica, para, por exemplo, tratamento para a epilepsia.
O lcool altera a atividade GABA.
Cordo espinhal usa glicina. Precursora da glicina a serina. Tem o mesmo transportador
vesicular que o GABA.
A glicina semelhante aos receptores GABA A.

Aminas biognicas. 172


Participam em funes cerebrais e no sistema nervoso perifrico. Elas participam numa
ampla variedade de comportamentos, que vo desde funes homeostticas at
fenmenos cognitivos como ateno. Tambm se relaciona com os distrbios
psiquitricos.
H cinco as quais j esto descritas ao incio do presente documento.
Catecolaminas tm precursor aminocido Tirosina.
Sntese:
Tirosina-DOPA (Dihidroxifenilalanina)- Dopamina-Noradrenalina-Adrenalina.
Agentes psicotrpicos:
- Antipsicticos: esquizofrenia. Clorpromazina, haloperidol, benperidol. Estes agentes
BLOQUEIAM os receptores dopaminrgicos.

- Ansiolticos:
Ansiedad: aumentam a eficcia da transmisso GABA A e no agir nas sinapses
aminrgicas. Benzodiazepinas como o clonazepam (Valium).
Angustia: inibidores da MAO e os que bloqueiam a receptao de serotonina

- Antidepresivos h trs tipos:


Inibidores da MAO como a fenelzina bloqueiam o catabolismo (degradao de aminas)
Antidepressivos tricclicos como a desipramina bloqueiam a receptao de noradrenalina
e outras aminas.
Os que bloqueiam a receptao de serotonina, sem afetar as catecolaminas: Fluoxetina
(Prozac) e trazodona.

- Estimulantes: anfetamina para transtornos depressivos, j que estimula a liberao de


noradrenalina.
Os transmissores catecol-aminergicos esto envolvidos nos transtornos do estado de
nimo.
Dopamina: est em todas as regies cerebrais, embora, o corpo estriado o qual tem
mais dopamina; o cerebelo no tem muita dopamina. Substncia nigra e rea ventrotegmental.
O corpo estriado recebe todas as aferncias da substncia nigra, importante para os
movimentos corporais.
Na doena de Parkinson os neurnios dopaminrgicos da substncia nigra degeneram o
que produze uma disfuno motora.
A dopamina est envolvida na motivao, a recompensa e o reforo. As drogas de
dependncia afetam as sinapses dopaminrgicas.
Sntese em o citoplasma das terminaes pr-sinpticas. Clulas gliais recapturam a
dopamina por meio dum transportador chamado DAT. A cocana liga se com o DAT para
inibi-lo o que produz elevao de dopamina. A anfetamina tambm inibe o DAT e o
transportador da noradrenalina.
Catabolismo de Dopamina: enzimas: MAO monoaminooxidasa (mitocondrial) e COMT
catecol-metil-trasferasa (citoplasma). Estas enzimas esto tanto os neurnios quanto as
glias.

Transportador vesicular VMAT.


Inibidores de MAO e COMT: fenelzina e tranilcipromina. Usam-se na pratica clnica para
controlar a depresso como antidepressivos.
La dopamina age ativando os receptores acoplados protena G. A ativao destes
receptores contribuem a comportamentos complexos.
Agonistas aos receptores de dopamina produzem hiperatividade e comportamento
repetitivo.
A ativao de outro tipo de receptor inibe vmitos.
Antagonistas destes receptores de dopamina usam se para induzir o vmito caso de
envenenamento. Tambm podem produzir catalepsia.

Noradrenalina: norepinefrina: Encontra-se no locus coeruleus, da protuberncia no


encfalo anterior e cerebelo. Participa no sonho e viglia, ateno e comportamento
alimentar.
Transportador vesicular VMAT.
Transportador degradao: NET (tambm captura dopamina).
NET: ponto alvo da anfetamina, j que a anfetamina estimula a produo de noradrenalina
e dopamina.
Mutao do gene NET causa intolerncia ao ortostatismo (tontura ao incorporar-se).
Catabolismo de Dopamina: enzimas: MAO monoaminooxidasa (mitocondrial) e COMT
catecol-metil-trasferasa (citoplasma). Estas enzimas esto tanto os neurnios quanto as
glias.
Noradrenalina ao mesmo que adrenalina age sobre os receptores a-adrenrgicos e badrenrgicos. Os dois receptores esto acoplados a protena G.

Adrenalina: epinefrina: est em menor quantidade que as outras catecolaminas. Os


neurnios que contem estes neurotransmissores esto no sistema tegmental lateral e no
bulbo raquideo e vo at o hipotlamo e tlamo. No se conhece a funo destes
neurnios que produzem adrenalina.
Transportador vesicular VMAT.
Transportador degradao: NET (tambm captura dopamina).

Adrenalina ao mesmo que noradrenalina age sobre os receptores a-adrenrgicos e badrenrgicos. Os dois receptores esto acoplados a protena G.

Histamina: se encontra nos neurnios do hipotlamo em todas as regies de crebro e


cordo espinhal. Controlam o acordar e a ateno. Participa na reativao do sistema
vestibular.
As reaes alrgicas produzem liberao sangunea de histamina dos mastcitos.
Produzida pela histamina.
Transportador vesicular VMAT.
No se tem identificado transportador de membrana (para degradao).
Existem trs tipos de receptores para a histamina, estes receptores esto acoplados a
protena G.
Antagonistas: Antihistamnicos como o Benadryl sedativo.

Serotonina: mesmo que 5-hidroxitriptamina (5-HT). Encontra-se na regio do rafe da


protuberncia e o tronco cerebral com projees at o encfalo anterior. Participa na
regulao do sonho e viglia.
Os agentes antipsicticos que agem (atuam) para os tratamentos contra a depresso e
ansiedade tambm agem sobre as vias da serotonina.
Produzida pelo triptfano.
Transportador vesicular VMAT.
Transportador de membrana (para degradao): SERT.
Catabolismo: MAO.
Inibidores seletivos da receptao de serotonina conhecem se como (ISRS). Um exemplo
deste a fluoxetina (Prozac).
H muitos receptores para a serotonina. A maioria destes receptores so metabotrpicos.
Estes esto relacionados com as emoes, ciclo circadiano, comportamento motor e o
estado de alerta mental. As drogas que agem sobre estes receptores de serotonina s
vezes so eficazes para o tratamento de alguns transtornos mentais.

Uma deficincia nestes receptores pode causar transtornos psiquitricos como o de


ansiedade, depresso, esquizofrenia. Tambm participam na conduta alimentar e
saciedade para diminuir o consumo de comida.
S os receptores 5-HT3 so de porta ligante: so canais catinicos no seletivos e por
tanto, controlam respostas ps-sinpticas excitatrias.
Ondansetrn (Zofran) e granisetrn (Kytril): usam-se para a preveno de nusea psoperatria.

ATP e outras purinas (adenosina).


Todas as vesculas sinpticas contm ATP o qual lanado ao exterior juntamente com os
neurotransmissores. O ATP pode ser o co-transmissor j pode produzir respostas
eltricas dos neurnios.
O ATP age como neurotransmissor nos neurnios motores do cordo espinhal e nos
gnglios sensoriais autnomos. Aes ps-sinpticas nos neurnios do hipocampo.
Todo neurotransmissor convencional deve ser armazenado em vesculas sinpticas e
libertado em jeito de Ca2+ dependente y fazer sinalizao celular, liberao desde as
terminaes pr-sinpticas.
Conhecem-se trs tipos de receptores para as purinas:
Um receptor um canal com porta de ligante, os outros dois so receptores
metabotrpicos acoplados a protena G.
CANAIS COM PORTA LIGANTE: ionotrpicos, canais catinicos no seletivos que
participam em respostas ps-sinpticas excitatrias. Estes tm s dois domnios de
membrana (em geral so cinco para os outros receptores). Estes receptores se
encontram nos neurnios centrais e perifricos. Nos nervos sensitivos terem papel em a
sensibilidade mecnica e a dor.
As santinas como a cafena e teofilina bloqueiam os receptores para a adenosina.

Molcula grande:
Neurotransmissores peptdicos: Muitos destes so conhecidos como hormnios.
Alguns podem controlar as emoes.
Outros como a substncia P e os opiides (opioides inibem substancia p suprimindo a
dor) participam na percepo da dor.

Outros hormnios como a adrenocorticotropina (ACTH) participam no estresse.


Os neurnios produzem estes peptdeos em seus corpos celulares (prepopeptdeos que
so os inicias para passar a ser propeptdeo e depois peptdeo ativo; exempl. Met.
Encefalina, b-endorfina). Produzem-se no retculo endoplasmtico.
Em uma vescula sinptica pode haver tanto de molcula grande quanto de molcula
pequena e os dois so liberados ao mesmo tempo em geral.
Estes sinapses produzem respostas ps-sinpticas complexas.
Os hormnios se compem de peptdeos. Los peptdeos esto compostos por
aminocidos, se passar os 100 aminocidos se conhecem como protena. Oxitocina,
ACTH, vasopressina. Os neuropeptideos vo de 3 at 36 aminocidos.
Genes que codificam substancia P.
A sequncia de aminocidos determina a atividade biolgica de cada peptdeo.
Analgesia: sem a dor.
Os opioides (endorfinas) participam na atividade sexual, condutas agressivas e
submissas. Tambm podem ter participao nos transtornos mentais como a
esquizofrenia e o autismo, no entanto, ainda no se tem verificado isso.
Muito consumo a opiodes causa tolerncia e dependncia.
Quase todos os opioides agem ativando receptores acoplados a protenas G, tambm
podem estar relacionados com a ansiedade e as crises de angstia.

Neurotransmissores no convencionais.
Stios-alvo.
Estes neurotransmissores no so: armazenados em vesculas sinpticas. Nem
libertados desde as terminaes ps-sinpticas.
Si so: libertado em jeito de Ca2+ dependente y fazer sinalizao celular, mas de jeito
retrograda dizer, ao invs, desde ps at pr-sinpticas.
Endocannabinides. Elevao de Ca2+ ps-sinptico.
Cannabis-endocananbinoides- receptores-resposta ps-sinptica. Inibio de GABA.
xido ntrico (NO) tambm um exemplo, mas se conhece como um segundo
mensageiro e no tanto como um neurotransmissor.

As terminaes pr-sinpticas, para liberar glutamato, podem ser o ponto alvo para o NO
no S.N.C. envolvido em doenas neurodegenerativas.
A parte.
Os receptores metabotrpicos so importantes para manejar e controlar os transtornos de
comportamento.
Os efeitos da maconha sobre a percepo pode se dever aos receptores CB1 na
neocorteza.
Efeitos sobre a memria em curto prazo a receptores de cannabinoides no hipocampo.

CAPTULO 7. SINALIZAO MOLECULAR DENTRO DOS NEURNIOS.


Sinalizao eltrica e qumica.
Processo de sinalizao qumica:
Clula de sinalizao-sinal-receptor-stio alvo-resposta.
A comunicao qumica (sinalizao) qumica no est restrita as sinapses, j que h
vrios tipos:
Sinalizao paracrina e sinalizao endcrina.
Comparao entre sinalizao qumica e transmisso sinptica qumica:
Sinal (neurotransmissor): transmite a informao duma clula outra.
Receptor (receptores do neurotransmissor): transduze a informao fornecida pelo sinal.
Sitio-alvo diana (canal inico, resposta eltrica): modula a resposta celular.
Transmisso sinptica ativa vias intracelulares adicionais, por exemplo, a noradrenalina
se une a seus receptores ativa protenas fixadoras de GTP, segundos mensageiros.
As vias de sinalizao so ativadas pelas molculas de sinalizao qumica. Podem ser
de trs tipos:
- Impermevel clula: Molcula produzida. Exemplos os neurotransmissores, fatores
neurotrficos, e hormnios peptdeos. Agem sobre clulas diana afastadas do local de
liberao do sinal.
- Permevel clula: Molcula produzida. Age diretamente dentro da clula. Exemplo
hormnios esteroides. Agem sobre receptores de clulas diana afastadas do local de
liberao do sinal. So insolveis em solues aquosas. Transportadas pelo sangue.

- Associada clula. Agem s sobre receptores de clulas diana adjacente do local de


liberao do sinal. Para ver a identidade celular. NCAM crescimento de axnio.
Tipos de receptores:
- Receptores ligantes aos canais. Receptores ionotropicos.
- Receptores ligantes a enzimas. Proteincinasas.
- Receptores acoplados a protenas G. receptores metabotrpicos.
- Receptores intracelulares ou permeveis membrana. Expresso gentica.

Receptores ligantes a enzimas e receptores acoplados a protenas G, causam cascatas


de sinalizao e ativam protenas fixadoras de GTP pelo meio de segundos mensagerios.
H dois tipos de molculas fixadoras de GTP.

Segundos mensageiros

So sinais intracelulares que modulam o estado de fosforilao das protenas


intracelulares. A fosforilao muda as funes das protenas. Produzem sntese de novo
RNA e protenas.
Clcio Ca2+: o on clcio o mais frequente. A calmodulina protena fixadora de Ca2+.

Los ions Ca2+ entram no citosol pelo meio de canais inicos permeveis ao Ca2+.
Podem ser canais com porta de tenso-voltagem ou com porta ligante na membrana
plasmtica e deixam que o Ca2+ fluxa a favor de sua gradiente. Outros canais lanam o
Ca2+ desde o retculo endoplasmtico at o citosol.
Nucleotdeos cclicos. cAMP
Diacilglicerol e IP3: os lipdeos de membrana tambm podem se tornar segundos
mensageiros.
Pontos alvos de segundos mensageiros: enzimas fosfatasas e proteincinasas.
Transduo do sinal ao momento no que os neurotransmissores ativam a clula
ps-sinptica: exemplo de via de transduo.
H trs vias de transduo:
1. NGF, fator de crescimento. Produz Crescimento neuronal.
Exemplo geral:
1. Sinal qumica (Neurotransmissor ou hormnios) se unem a
receptores (1
Receptores ligantes aos canais ionotropicos. 2Receptores ligantes a enzimasProteincinasas. 3Receptores acoplados a protenas G metabotrpicos que produzem..

Segundos mensageiros (cAMP, Ca2+ e IP3) se unem a


protenas efetora
(proteincinasas e fosfatasas) o que produz
ao em pontos diana: fosforilao
deles ( mudar de funo) de os rerceptores /substratos aos que se unem (proteincinasas,
canais inicos, enzimas metablicas, fatores de transcrio(c- fos e CREB).

2. Via da fosforilao de tirosina hidroxilasa.


Potencial de ao
influxo de Ca2+
ativao de segundos mensageiros
ativao de proteincinasas
tirosina fosforilada
sntese de catecolaminas
liberao de neurotransmissor
resposta ps-sinptica.

Um neurotransmissor pode ativar vrios tipos de receptores purkinje , tanto


metabotropicos como de protena G, no caso de Glutamato. Exemplo:
3. Via depresso prolongada.
Glutamato ativa
receptores AMPA e mGluR que produz
IP3 y DAG(segundos
mensageiros)
IP3 produz liberao de Ca2+ do retculo endoplasmtico
Ca2+ y
DAG ativam proteincinasa C
isto muda as propriedades do receptor AMPA para
produzir depresso prolongada.

NOTA: La transduo de sinais neuronais pode ser feita na membrana celular, no


citoplasma e no ncleo.

II UNIDADE: SENSIBILIDADE E PROCESSAMENTO SENSORIAL.