Neurotransmissão

Prof. L. Bento – Farmacêutico Bioquímico /

Neurobiologista em Transtornos Mentais
Impulso nervoso – Liberação de neurotransmissor.
Impulso nervoso – Liberação de neurotransmissor.
Impulso nervoso – Liberação de neurotransmissor.
Impulso nervoso –
Liberação de
neurotransmissor.
 Principais neurotransmissores – DOPAMINA
• Dopamina:
• sintetizada através da ativação da enzima tirosina
hidroxilase

• converte o aminoácido tirosina em L-DOPA  vez sofre

descarboxilação

• biotransformada em dopamina  armazenada em

vesículas.
Principais neurotransmissores – dopamina

• Dopamina liberada pode agir seus autorreceptores

que estão localizados nos neurônios pré-sinápticos
fazendo feedback negativo  inibindo a liberação da
própria dopamina.

• Inibição depende da quantidade do neurotransmissor

na fenda sináptica.
Principais neurotransmissores – dopamina
• A dopamina pode  ser recaptada pelos transportadores de dopamina 
DAT;

• Envesiculada;

• Sofrer a metabolização  enzima monoamino oxidase (MAO), resultando

no ácido dihidroxifenilacético (DOPAC)  Citoplasma do neurônio;

• A metabolização da dopamina na fenda sináptica  enzima catecol-O-

metiltransferase (COMT)  produto final de metabolização o ácido
homovanílico (HVA);

• Os metabolitos da dopamina são facilmente excretados na urina.

Principais neurotransmissores – dopamina
• A dopamina esta intimamente envolvida em alguns
transtornos do sistema nervoso central, como:

• Esquizofrenia;
• Doença de Parkinson;
• Distúrbio do déficit de atenção;
• Dependência química;
• Distúrbios endócrinos.
Principais neurotransmissores – dopamina
• Receptores dopaminérgicos

• Liberada na fenda sináptica  dopamina pode se LIGAR ao seu

receptor.
• 5 subtipos de receptores dopaminérgicos  divididos em duas
classes:
• Receptor dopaminérgicos do tipo D1 e D5  receptores
EXCITATÓRIOS  sua localização e predominantemente nos
terminais pós-sinápticos.
• Receptores dopaminérgicos do tipo D2, D3 e D4, classificados
como receptores inibitórios  estão localizados na pré e pós-
sinapse.
Principais neurotransmissores – dopamina
Principais neurotransmissores – dopamina
• Fármacos que atuam sobre a transmissão dopaminérgica.
Principais neurotransmissores – Serotonina – Síntese

A serotonina também e
metabolizada pela enzima
MAO, que produz seu
metabolito ácido 5-
hidroxindolacético 
excretado pela urina.
Principais neurotransmissores – Serotonina
• Receptores serotoninérgicos:
• Existem inúmeros subtipos de receptores para
serotonina.

• Os dois principais receptores pré-sinápticos são o

5HT1A e 5HT1B  autorreceptores  receptores
inibitórios que acabam por controlar a liberação de
serotonina.

• Os receptores serotoninergicos pós-sinápticos são o

5HT2A, 5HT2C, 5HT3, 5HT4, 5HT5, 5HT6 e 5HT7.
Principais neurotransmissores – Serotonina
• A serotonina tem papel crucial em processos de:
• alucinações e alterações comportamentais
• sono
• vigília
• desordens do humor
• comportamento alimentar
• controle da transmissão sensória
• regulação da temperatura corporal
• pressão arterial
• ansiedade
• transtornos obsessivos compulsivos
• latência do sono
• função sexual.
Principais neurotransmissores – Serotonina
• Fármacos que atuam sobre a transmissão serotoninérgica.
Principais neurotransmissores – Noradrenalina
Principais neurotransmissores – Noradrenalina

• Receptores noradrenergicos
• Receptores  β1, β2, β3, α1 e α2 pertencem a uma grande
família de receptores encontrados em diversos tecidos ao
longo do nosso organismo.
• Por exemplo, podemos encontra-los:
• vasos sanguíneos
• brônquios
• útero
• coração
• fígado
• plaquetas
• terminações nervosas.
Principais neurotransmissores – Acetilcolina
• A acetilcolina e formada nos neurônios colinérgicos a partir de dois
precursores:
• colina e acetilcoenzima A (AcCoA)  Acertil-CoA

• Esses dois substratos interagem com a enzima de síntese colina

ACETILTRANSFERASE produzindo o neurotransmissor acetilcolina.

• As ações da acetilcolina são interrompidas pela ação da enzima

ACETILCOLINESTERASE, convertendo o neurotransmissor em colina.
Principais neurotransmissores – Acetilcolina
Principais neurotransmissores – Acetilcolina
• Receptores colinérgicos
• A acetilcolina possui dois tipos de receptores:
muscarínicos e nicotínicos.
• Os receptores muscarínicos no cérebro pertencem
predominantemente a classe M1.

• Os receptores muscarínicos atuam ao nível pré-sináptico

 inibindo a liberação de acetilcolina dos neurônios
colinérgicos.
• Antagonistas muscarínicos atuam ao bloquear essa inibição
 bloqueio  aumentam acentuadamente a liberação de
acetilcolina.
Principais neurotransmissores – Acetilcolina
• Os receptores nicotínicos de acetilcolina exibem  localização pré-sináptica /
pós-sinapticamente.
A substancia conhecida como
RIVASTGMINA e um fármaco que
• A acetilcolina exerce seus efeitos centrais por meio de uma ação agonista
sobre os receptores nicotínicos. inibe a enzima colinesterase; essa
enzima tem como função inativar a
acetilcolina. Na doença de
• As vias colinérgicas presentes no sistema nervoso central tem tido papel
Alzheimer
importante no tratamento dos sintomas já ocorre
da demência a perdadedesse
e doença Parkinson.
neurotransmissor. Assim, evitar que
ele seja inativado e fundamental no
• Esse neurotransmissor se mostra envolvido em diferentes comportamentos
(como aprendizado e memoria, e controle tratamento da doença.
do movimento) e na doença de
Alzheimer, em que 90% dos casos apresentam a perda de neurônios
colinérgicos no pros encéfalo basal e na região do hipocampo.
Principais neurotransmissores – GABA

GABA  principal
neurotransmissor inibitório do
cérebro, sendo sintetizado a
partir do aminoácido glutamato
por meio de ações da enzima
acido glutâmico descarboxilase.
 Principais neurotransmissores – GABA
• Receptores gabaérgicos

Existem basicamente dois tipos de Atuam duas importantes

classes de fármacos,
receptores gabaérgicos: GABA A e GABA B. conhecidas como
benzodiazepínicos e
Os receptores de GABA B apresentam barbitúricos.
localização pré e pós-sináptica, enquanto o
GABA A tem sua localização pós-sináptica.
Principais neurotransmissores – GABA
• Receptores gabaérgicos
 Principais neurotransmissores – Glutamato
 O glutamato e sintetizado nas
células gliais a partir da glutamina.
O glutamato atua no sistema
 Em seguida, e transportado para as nervoso central e provém
terminações nervosas e convertido principalmente da glicose,
em GLUTAMATO PELA através do ciclo do acido
GLUTAMINASE. tricarboxilico (ciclo de Krebs)
ou da glutamina.
 GLUTAMATO E O PRINCIPAL
RECEPTOR EXCITATÓRIO.
Principais neurotransmissores – Glutamato
• Receptores glutamatérgicos

• Existem basicamente quatro subtipos de receptores

glutamatérgicos:  NMDA, AMPA, cainato e
metabotropico.
• Função do glutamato no tratamento da
esquizofrenia.
• Neurotransmissor  função do glutamato na:
• vigília, no controle motor e na hiperalgesia.
A clareza do ponto final,
determina a estratégia do
caminho.