Sedativos e Hipnóticos

Fármacos que deprimem o SNC produzindo

sedação e hipnose
Sedativos e Hipnóticos

▪ Sedativo : diminui a atividade geral e a

excitação acalmando o paciente.

▪ Hipnótico : induz e mantém um estado de

sono semelhante ao sono em suas
características encefalográficas .
SONO : CARACTERÍSTICAS
▪ Estado de inconsciência, em que o indivíduo
pode ser despertado.
▪ Fisiologicamente necessário, embora não
totalmente compreendido.
▪ Na falta, torna-se prejudicial a saúde : altera
sistema imunológico, funcionamento do SNC
(memória e aprendizado) e o crescimento
celular.
SONO : CARACTERÍSTICAS
▪ TOTAL DE HORAS : 6 – 8 horas diárias
CINCO ESTÁGIOS :
1 - Introdutório
2- Sono leve ( 50% - ondas teta no EEG)
3/4 - Sono profundo ( reparador c/ atividade delta
30% )
5 - MOR ( sonhos 20% ) atividade cortical intensa-
aumenta após 6h de sono.
▪ Ciclo completo 1 hora e 30 minutos.
 SONO: CARACTERÍSTICAS
ENCEFALOGRÁFICAS
✔ Olhos cerrados : relaxado ondas cerebrais
rítmicas de 10 ciclos /segundo (ondas alfa).
✔ Estágio 1 : transição ondas cerebrais 4-7
ciclos /segundo ( ondas teta ).
✔ Estágio 2 : sono leve com atividade elétrica
irregular com ondas K (estímulos externos ).
✔ Estágio 3-4 : sono profundo (ondas delta )
✔ Estágio 5 - Sono MOR ( REM ) : sonhos
( ondas cerebrais semelhantes vigília).
 SONO : CARACTERÍSTICAS

Funções sono profundo :

✔ Reparo e renovação
✔ 20% do total de horas sono.
✔ Hipófise libera GH (hormônio do crescimento)
crescimento tecidual e reparo muscular.
✔ Ativação sistema imunológico ( defesa ).
✔ Após privação sono ocorre passagem rápida
para fase sono profundo.
 SONO : CARACTERÍSTICAS

Funções sono MOR ( sonhos ) :

▪ revelam conflitos ocultos, desejos e medos.
▪ organizam os pensamentos e consolidam o
aprendizado e a memória ( MOR crianças e
adolescentes > adultos ) .
▪ Privação sono MOR produz efeito rebote
▪ ( aumenta tempo de sono nesta fase)
 INSÔNIA
▣ Geralmente não é uma doença e sim um
sintoma ( insônia secundária).
▣ Pode ocorrer em diferentes fases do sono:
◼ Início
◼ Despertar ( terminal )
◼ Interrupções
▣ Idosos
◼ menor duração e
◼ maior número de interrupções no sono
▣ Recém-nascidos
◼ maior duração e
◼ maior número de interrupções no sono
INSÔNIA

▪ SINTOMAS
fadiga
irritabilidade
perda da memória

▪ CLASSIFICAÇÃO
TRANSITÓRIA: circunstancial
CURTA DURAÇÃO : 1 > 6 semanas
CRÔNICA : > 6 semanas
INSÔNIA: PRINCIPAIS CAUSAS
▪ apnéia, diabetes, doença cardíaca, doença renal,
hipertireoideismo .
▪ estresse, depressão, ansiedade, bipolar, doenças
neurológicas.
▪ dores ocasionais ou crônicas,
▪ efeitos colaterais de fármacos,
▪ nicotina, cafeína e álcool,
▪ alterações no ciclo circadiano,
▪ alterações comportamentais (alimentação, mudança
de hábitos , exercícios, sonecas diurnas, etc.)
Fármacos que prejudicam o sono

Anti-hipertensivos : Propranolol, Clonidina

Corticosteróides : Prednisona
Anti-depressivos (ISRS): Fluoxetina,Sertralina
Psicoestimulantes: Anfetamina , Ritalina
Antiasmáticos : Teofilina
Hormônio tireoideo : Levotiroxina
INSÔNIA
COMO PREVENIR :
▪ horário constante: dormir/acordar
▪ relaxado e tranquilo ao deitar
▪ mesmo local e banho quente + rituais
▪ exercícios regulares em horários adequados

EVITAR :
sonecas diurnas
café, álcool, fumo, refeições pesadas e exercícios
próximos ao horário de se deitar
OUTROS DISTÚRBIOS DO SONO

▪ Mioclonia noturna ou movimento periódico

dos membros durante o sono (exceção :
espasmos hipnagógicos – entrada fase 2).
▪ Síndrome das pernas inquietas.
▪ Sonambulismo.
▪ Narcolepsia.
▪ Terror noturno
FÁRMACOS SEDATIVOS E
HIPNÓTICOS
CLASSIFICAÇÃO FARMACOLÓGICA

▪ Benzodiazepínicos - Grupo principal

▪ Não benzodiazepínicos
▪ Barbitúricos
▪ Outros fármacos sedativos:
antidepressivos
antihistamínicos
melatonina e derivados ( Japão e USA )
 BENZODIAZEPÍNICOS
1960- Clordiazepóxido: Librium®
1963- Diazepam: Valium®
• Triazolam: Halcion®
• Lorazepam: Lorium® , Lorax®
• Nitrazepam: Sonebom®, Sonetrat®
• Midazolam: Dormonid®
• Alprazolam : Frontal®
• Clonazepam : Rivotril®
PRINCIPAIS EFEITOS TERAPÊUTICOS
▪ Redução da excitabilidade.
▪ Redução da agressividade.
▪ Sedação.
▪ Indução e manutenção do sono ( hipnose).
▪ Redução do tônus muscular.
▪ Anticonvulsivante.
▪ Amnésia anterógrada. ( ou adverso ).
 OUTROS EFEITOS
▪ APAR. RESPIRATÓRIO :
doses hipnóticas não apresentam efeito
crianças e idosos são mais sensiveis

▪ CARDIOVASCULAR :
doses pré-anestésicas diminuem PA e aumentam
débito cardíaco.

▪ TRATO DIGESTÓRIO :
diminuem secreção gástrica.
FARMACOCINÉTICA
Bem absorvidos por via oral ( exceto
midazolam)
Tempo de absorção médio: 30 minutos
depende da forma farmacêutica
pico de concentração plasmática: 1 hora
Metabolismo hepático: CYP3A4/ 5 e outras
enzimas
Formação do : nordiazepam é um metabólito
comum dos BDZ de longa duração com meia
vida ( t ½ ) de cerca de 20 horas.
 FARMACOCINÉTICA X CLASSIFICAÇÃO

▪ Níveis e permanência no plasma variam em função do

metabólito formado:

curta duração (<10 horas): midazolam, lorazepam

média duração (<24 horas): alprazolam, clonazepam
longa duração (>24 horas) : diazepam, clorazepato
 Clordiazepóxido Diazepam Prazepam Clorazepato (inativo)

Desmetilclordiazepóxido *

Demoxepam * Desmetildiazepam * Alprazolam

Triazolam
Hidroxietil-
Oxazepam
Flurazepam*
Alfa-hidroxi metabólitos *
conjugação
Flurazepam
Lorazepam
Desalquil-
Excreção
flurazepam
urinária

(Verde - fármaco; * metabólito ativo)

MECANISMO DE AÇÃO

Atuam em sítios alostéricos ( unidade alfa ) dos

receptores GABA-A no SNC, facilitando abertura de
canais de íons Cl- (inibitórios).
Não atuam na ausência de GABA.
Variantes da unidade alfa do receptor seriam
responsáveis pelos diferentes efeitos dos BDZ
(ansiolítico, anticonvulsivante, miorelaxante,etc.).
 Receptor GABAérgico

Cl- Cl-
Cl- Cl- Cl-
GABA
Extra-celular

Intra-celular

benzodiazepínicos
Cl - Cl-
Cl- Cl-
GABA

Cl - Cl-
 Principais efeitos
Terapêuticos :
▪ Ansiolítico – Hipnótico
▪ Sedativo
▪ Anticonvulsivante
▪ Musculo- relaxante
Paradoxais :
▪ Agitação
▪ Pânico
Gestação :
▪ Fenda palatina no feto ??
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
BDZ

FLUMAZENIL:
▪ antagoniza a ligação do BDZ ao sítio alostérico do
receptor GABA A .
▪ útil na reversão da superdosagem , pode precipitar
síndrome de abstinência ( ex. convulsões), em
pacientes crônicos.
▪ também utilizado para reverter sedação em
procedimentos médicos.
Outras indicações terapêuticas dos
BDZ
▪ Pré-anestésico : BDZ de curta duração
▪ Tratamento da ansiedade : BDZ de longa
duração
▪ Indutor do sono: BDZ de curta duração
▪ Insônia matutina: BDZ de média duração
▪ Espasticidade crônica : BDZ longa duraçào
▪ Síndrome de abstinência : BDZ longa
duração

▪ Desaconselhado em idosos
PRINCIPAIS USOS

Midazolam Pré-anestésico Rapidamente

Intraoperativa inativado

Clonazepam Convulsões de Segurança

Diazepam qualquer origem

Clordiazepóxido Tratamento da Longa duração

Diazepam ansiedade
ESCOLHA DO SEDATIVO

▪ Média, curta ou longa ?

▪ Interações medicamentosas.
▪ Evitar dependência : uso intermitente por
períodos curtos.
▪ Considerar faixa etária do paciente.
▪ Menor interferência com sono MOR e
memória.
 COMPOSTOS Z

▪ Zaleplona – Sonata ®

▪ Zopiclona – Imovane ®

▪ Zolpidem – Stilnox ®
 COMPOSTOS Z

▪ Mec. Ação : estrutura não corresponde aos

benzodiazepínicos , embora atuem nos mesmos
sítios dos receptores.

▪ Usos terapêuticos : eficazes no tratamento da

insônia inicial , não tem efeito anticonvulsivante,,
reduzem a latência e prolongam tempo de sono
somente em insoníacos.
 COMPOSTOS Z
▪ Efeitos adversos : aprovados somente para
tratamento de curto prazo ; rara amnésia ou
sedação diurna ; altas doses não produzem
depressão respiratória.
▪ Farmacocinética : biodisponibilidade oral de
70% , diminui com alimentos , t1/2 plasmático
de 2horas; metabolismo hepático e
eliminação renal de metabólitos inativos.
 Agonistas da Melatonina
▪ Ramelteon ( Rozerem ®)- Estimula os mesmos
receptores da melatonina no núcleo
supraquiasmático ( controle ciclo circadiano).
▪ Farmacocinética : início rápido de ação com
meia vida ( t½ ) curta. Ùtil para insônia inicial
▪ Efeitos adversos : Piora sintomas da
depressão; tontura ; insuficiência hepática.
 Antagonistas da Orexina
▪ Suvorexant – bloqueia receptores da orexina
(hipocretina), neurotransmissor relacionado
a vigília ( alerta).
▪ Farmacocinética – Meia vida (t ½) longa
▪ Indicações – insônia terminal ( diurna ).
▪ Efeitos adversos – sonolência diurna, tontura,
dores de cabeça e sonhos bizarros.
BARBITÚRICOS
BARBITURATOS - CLASSIFICAÇÃO
ESTRUTURA QUÍMICA
▪ Ação prolongada ( 24hs. ) : fenobarbital ,
mefobarbital

▪ Ação intermediária ( 12hs.): pentobarbital ,

secobarbital

▪ Ação curta ( 3hs. ) : tiopental

BARBITURATOS -FARMACOCINÉTICA

▪ Administração oral (i.v. anestesia) .

▪ Ácidos fracos absorvidos no estômago .
▪ Ligação a proteínas (albumina) x AAS .
▪ Lipossolubilidade com redistribuição ( ressaca ) .
▪ Metabolismo hepático, rins e pulmões.
▪ Tolerância metabólica ( farmacocinética ) e
funcional ( farmacodinâmica).
BARBITURATOS- EFEITOS
ADVERSOS
▪ Efeito residual : “ressaca”.
▪ Efeitos paradoxais: agitação e confusão.
▪ Tolerância e dependência (cruzada) com
síndrome de abstinência severa.
▪ Hipersensibilidade (asmáticos).
▪ Depressão respiratória.
 SINAIS E SINTOMAS DE INTOXICAÇÃO
POR DEPRESSORES DO SNC

▪ Sonolento : responde a perguntas .

▪ Semicomatoso : responde a estímulos .
▪ Comatoso : depressão respiratória com cianose
e deficiência circulatória .
▪ Choque : hipotensão severa, falência renal,
óbito.
 BIBLIOGRAFIA

▪ Benzodiazepines in epilepsy :
pharmacology and pharmacokinetics
J Riss, J Cloyd, J Gates, S Collins
Acta Neurologica Scandinava 118 ( 2) :
69-86, 2008.