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UNIANCHIETA
TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS
Profa. Ana Carolina Antunes Naime
ANSIOLÍTICOS
E
HIPNÓTICOS
Profa. Ana Carolina Antunes Naime
ANSIOLÍTICOS
1)Benzodiazepínicos
2)Azaspironas – Buspirona
3)Antidepressivos
4)Antagonista de receptores
1) BENZODIAZEPÍNICOS
- compostos tricíclicos
Diazepam
Mecanismo de ação dos Benzodiazepínicos
hiperpolarização
Inibição da neurotransmissão
Farmacocinética dos Benzodiazepínicos
Diazepam
Nordiazepam Oxazepam
Clorazepato (N-desmetildiazepam)
Lorazepam glicuronídio
Triazolam
Alprazolam metabólitos
Midazolam hidroxilados
Urina
Clonazepam
Efeitos Farmacológicos dos BZD
➢ anticonvulsivante
(Clonazepam – ação anticonvulsivante seletiva)
(Diazepam i.v. – controlar convulsões no estado mal epiléptico)
Efeitos colaterais dos BZD
- sedação
- amnésia anterógrada
- comprometimento da coordenação
Toxicidade aguda (doses tóxicas)
- sono prolongado
- Dependência
Efeitos adversos
• Benzodiazepínicos
❖ Nitrazepam – NITRAZEPOL
❖ Flurazepam – DALMADORM
❖ Midazolam – DORMONID
❖ Flunitrazepam – ROYPNOL
❖ Lorazepam – LORAX
❖ Triazolam – HALCION
❖ Estazolam - NOCTAL
BARBITÚRICOS
(obsoletos)
enzimas de conjugação
- atravessam a placenta
Barbitúricos – Superdosagem
Sintomas de overdose:
Falta de energia
Dificuldade de raciocínio
Lentidão na fala
Sonolência
Respiração fraca
Casos graves: coma e morte.
Hemodiálise e Hemoperfusão
ANTIDEPRESSIVOS
ANTIDEPRESSIVOS
Classificação
➢Antidepressivos tricíclicos
➢Antidepressivos atípicos
precursor Antidepressivos
enzima tricíclicos
NT
Ca++ Inibem recaptação
de NA e 5-HT
recaptação
EFEITO
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
R1
R2
R1 = N R1 = C
R2 = CH2CH2CH2N(CH3)2 R2 = CHCH2CH2N(CH3)2
R1 = N R1 = C
R2 = CH2CH2CH2NHCH2 R2 = CHCH2CH2NHCH3
Efeitos colaterais
- boca seca
- visão embaçada Inibição de receptores
- constipação intestinal muscarínicos
- retenção urinária
Toxicidade aguda
-excitação e delírio
-convulsões
-ressecamento da boca e pele, inibição da atividade
intestinal e da bexiga, visão embaçada
recaptação
EFEITO
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA
MONOAMINOXIDASE (IMAO)
- MAO-A e MAO-B
CH2CH2NHNH2 Fenelzina
CH3
CH2NCH2C CH Pargilina
CH-CH-NH2 Tranilcipromina
CH2 (Parnate, Stelapar)
Cl CONHCH2CH2 N O Moclobemida
(Aurorix)
IMAO
Efeitos adversos
Tiramina
•encontrada em muitos alimentos
•desloca NA das vesículas de armazenamento
•normalmente metabolizada pela MAO da parede intestinal e
fígado
precursor Antidepressivos
enzima IMAO
NT
Ca++
tiramina
MAO
Inibem a
recaptação
MAO
EFEITO
IMAO
Inibição da MAO
• hipertensão sistêmica
efeito simpatomimético
Alimentos ricos em tiramina
- abacate
- banana
- atum, carnes defumadas, bacon
- coalhada, iogurte, creme de leite
- passas
- feijão
- cerveja
- QUEIJO
- VINHO
ESTABILIZADORES
DO
HUMOR
Estabilizadores de
➢ CARBONATO DE LÍTIO humor
Uso clínico
- tratamento de episódios maníacos
- prevenção da recorrência de crises maníacas ou depressivas em
pacientes bipolares
- pacientes refratários ao tratamento antidepressivo, quando
combinado com este último
- algumas formas de Esquizofrenia
- alcoolismo
- agressividade
Mecanismos de Ação do Carbonato de Li+
interferência no mecanismo de
neurotransmissão
LÍTIO
Hemodiálise e Hemoperfusão
TRATAMENTO
FARMACOLÓGICO DA
PSICOSE
Sintomas positivos da psicose
• delírios
• alucinações
• distorções ou exageros da linguagem e
da comunicação
• discurso desorganizado
• comportamento desorganizado
• agitação
Sintomas negativos da psicose
• embotamento afetivo
• retraimento emocional
• relacionamento empobrecido
• passividade
• dificuldade de pensamento abstrato
• falta de espontaneidade
• atenção prejudicada
• alogia (ausência de pensamentos)
• avolição (Incapacidade de persistir e manter
atividades diárias)
• anedonia (perda do prazer pra qualquer coisa)
ESQUIZOFRENIA
base biológica
desconhecida
DOPAMINA
- Via dopaminérgica nigroestriatal
- Via dopaminérgica mesolímbica
- Via dopaminérgica mesocortical
- Via dopaminérgica tuberoinfundibular
Teorias da
esquizofrenia
➢aumento da liberação da Dopamina
-anfetamina, que libera dopamina no cérebro, pode levar a
sintomas psicóticos
DOPAMINA
Receptores D2 da hipófise
Classificação:
•Típicos
- Fenotiazínicos
Clorpromazina, Tioridazina, Pipotiazina, Trifluoperazina,
Flufenazina, Perfenazina
- Não-fenotiazínicos
Haloperidol, Tiotixeno, Pimozida, Molindona
ANTIPSICÓTICOS
Classificação:
• Atípicos
- Clozapina
- Olanzapina
- Risperidona
- Quetiapina
- Ziprazidona
- Sertindol
Antipsicóticos podem inibir outros receptores
2 Tioridazina ++ + ++
+ ++ ++ -
3 Haloperidol + + ++ +/- +/ - + +
4 Clozapina ++ ++ ++ ++ +++ ++
- hiperglicemia
- boca seca
➢ efeitos extrapiramidais
Primeiras semanas do tratamento:
➢ efeitos extrapiramidais
Primeiras semanas do tratamento:
• síndrome de Parkinson (bradicinesia , tremor variável
das extremidades, imobilidade na expressão facial, alteração
da marcha e postura rígida)
Efeitos adversos dos antipsicóticos
- inibição dos receptores dopaminérgicos da via nigroestriatal
➢ efeitos extrapiramidais
Tratamento prolongado
tremor em repouso
rigidez muscular
Produção de Ach
Resumindo: Produção de GABA
Produção de Glutamato
Aumento da atividade gabaérgica, colinérgica
e glutaminérgica
Redução da atividade dopaminérgica
Excitoxicidade
Influxo de Ca++:
síntese de ATP (ativação de atepase)
• ativação de proteases e lipases
• produção de ROS
• peroxidação lipídica
• Inicialmente: lesão reversível
• Posteriormente: lesão irreversível e morte neuronal
DISFUNÇÃO NEURONAL
- Via dopaminérgica nigroestriatal
- Via dopaminérgica mesolímbica
- Via dopaminérgica mesocortical
- Via dopaminérgica tuberoinfundibular
TRATAMENTO DA DOENÇA DE
PARKINSON
✓aumentam a síntese de DA
✓estimulam receptores de DA
✓diminuem catabolismo de DA
Levodopa
MAO MAO
HVA
DOPAC COMT
Ácido 3-metoxi-4-
Ácido 3,4-diidroxifenilacético
hidroxifenilacético
Terapêutica
➢Levodopa
Doença de
Parkinson
• precursor da DA
➢Levodopa
Normalmente é associada a Carbidopa –
inibição da conversão periférica de
Levodopa em Dopamina (Carbidopa inibe a
dopamina descarboxilase)
Efeitos colaterais
- Alucinações e confusão
antipsicóticos atípicos
(clozapina e quetiapina)
DOPAMINA
Doença de Parkinson
➢ Levodopa
Efeitos colaterais
Formação periférica de DA:
• náusea, vômito
• hipotensão ortostática - ação no leito vascular
• arritmias cardíacas
MAO
DOPAMINA DOPAC
(ácido 3,4-diidroxifenilacético)
H2O2
(peróxido de hidrogênio) espécies reativas
de oxigênio induzem lesão neuronal
irreversível
morte neuronal