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PSICOFARMACOLOGIA

CURSO DE PSICOLOGIA

Prof. Eduardo Henrique Santos


CURSO DE PSICOLOGIA

FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

Prof. Eduardo Henrique Santos


FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• SINAIS E SINTOMAS DA DEPRESSÃO


• Incapacidade de sentir prazer (anedonia)
• Desvalia ou culpa, pessimismo
• Fadiga, perda de energia, distúrbio do sono e apetite, perda de
libido Pensamento de morte

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• SINAIS E SINTOMAS DA DEPRESSÃO


• Unipolar: depressão
• Bipolar: depressão + mania

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• TEORIA DAS MONOAMINAS


• A teoria mais aceita para elucidar a etiologia do
transtorno depressivo maior é a monoaminérgica.
Sugere que a depressão está relacionada com uma
deficiência na quantidade ou na função da serotonina
(5-HT), noradrenalina (NA) e dopamina (DA) corticais e
límbicas.

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• TEORIA DAS MONOAMINAS


• A linha mais convincente de evidências favoráveis à hipótese
monoaminérgica se baseia no fato de que, até o
momento, todos os antidepressivos disponíveis parecem
exercer efeitos significativos sobre o sistema monoaminérgico.

• Todas as classes de antidepressivos parecem aumentar a


disponibilidade sináptica de 5-HT, NA ou DA.

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• TEORIA DAS MONOAMINAS


• Sendo assim, o mecanismo de ação básico destes fármacos é
aumentar a biodisponibilidade de neurotransmissores na
fenda sináptica, seja fornecendo uma dosagem exógena, seja
impedindo a degradação do produto endógeno ou
amplificando sua ação.

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• ANTIDEPRESSIVOS
• Inibidores da monoaminoxidase (IMAO)
• Inibidores não seletivos de recaptura de monoaminas (ADTs)
• Inibidores de recaptura de 5-HT e antagonistas ALFA-2 (IRSA)
• Estimulantes da recaptura de 5-HT (ERS)
• Inibidores seletivos de recaptura de NE (ISRN)
• Inibidores seletivos de recaptura de DA (ISRD)
• Antagonistas de alfa-2 adrenorreceptores

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• Inibidores de MonoAminoOxidase
• MAO é uma enzima que degrada catecolamina (NA, 5-HT e DA)

• Inibição da enzima mantém monoamina por mais tempo na


fenda sináptica

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• Inibidores de MonoAminoOxidase
• Não seletivos e Irreversíveis: iproniazida, isocarboxazida
tranilcipromina, fenelzina
• Seletivos e Irreversíveis: clorgilina (MAO-A)
• Seletivos e Reversíveis brofaromina; moclobemida; toloxatona;
befloxatona

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• Inibidores de MonoAminoOxidase
• Os IMAOs são bem absorvidos pelo trato gastrintestinal,
sofrem biotransformação hepática rápida por oxidação e
possivelmente têm metabólitos ativos.

• O início de ação se dá entre 7 a 10 dias com doses apropriadas


em alguns pacientes, mas pode levar de 4 a 8 semanas para
atingir o efeito terapêutico pleno.

• A eliminação é renal, inclusive dos metabólito


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• Inibidores de MonoAminoOxidase
• Efeitos colaterais
- hipotensão ortostática grave (vertigens e tonturas,
especialmente ao levantar; podem ocorrer quedas);
- diarréia, edema nos pés e tornozelos (pode ceder
espontaneamente em semanas);
- monitorar eletrólitos para verificar a existência da síndrome de
secreção inadequada do hormônio antidiurético;
- estimulação simpática (taquicardia e palpitação), menos
freqüentemente nervosismo
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• Inibidores de MonoAminoOxidase

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• Inibidores não seletivos de recaptura de monoaminas


(ADTs)
• O mecanismo de ação comum aos antidepressivos tricíclicos em
nível pré-sináptico é o bloqueio de recaptura de monoaminas,
principalmente norepinefrina (NE) e serotonina (5-HT)

Os ADTs são bem absorvidos completamente pelo trato


gastrintestinal, metabolizados em grande parte pelo efeito de
primeira passagem

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• Inibidores não seletivos de recaptura de monoaminas


(ADTs)

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• Inibidores não seletivos de recaptura de monoaminas


(ADTs)
• • Inibição mista de recaptura de 5-HT/NE
imipramina
desipramina
clomipramina
amitriptilina
nortriptilina
doxepina
maprotilina
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• Inibidores não seletivos de recaptura de monoaminas


(ADTs)
• Efeitos colaterais
- Anticolinérgicos: associados ao bloqueio muscarínico, são os
mais freqüentes e sua intensidade declina com o passar do tempo
ou redução do antidepressivo. São eles: boca seca (recomenda-se
estimular higiene bucal freqüente), visão turva (por dificuldade
de acomodação visual), obstipação (em idosos há risco de íleo
paralítico) e retenção urinária.

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• Inibidores não seletivos de recaptura de monoaminas


(ADTs)
• Efeitos colaterais
- Cardiovasculares: aumento da freqüência cardíaca, hipotensão
postural (idosos devem ser orientados e monitorados pelos
riscos de quedas)

- Gastrintestinais: raramente ocorrem alterações de função


hepática.

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• Inibidores não seletivos de recaptura de monoaminas


(ADTs)
• Efeitos colaterais
- Neurológicos: tremores de mãos, sedação (principalmente
amitriptilina e maprotilina), latência para lembrar, mioclonias,
parestesias, dificuldade para encontrar palavras e gagueira,
agitação e hiperestimulação paradoxal, estados confusionais
podem ocorrer em idosos, raramente convulsões.

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• Inibidores não seletivos de recaptura de monoaminas


(ADTs)
• Efeitos colaterais
- Metabólicos e endócrinos: aumento da secreção de prolactina,
mas galactorréia e amenorréia secundária são raras. Outro
efeito raro é a hiponatremia da síndrome de secreção
inadequada do hormônio antidiurético, descrita com
amitriptilina e clomipramina.

- Reações cutâneas: exantemas, urticária, eritema multiforme


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• Inibidores seletivos de recaptura de 5-HT


- Inibem recaptação neuronal da serotonina

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• Inibidores seletivos de recaptura de 5-HT


• Fluoxetina
• Paroxetina
• Sertralina
• Citalopram
• Escitalopram
• Fluvoxamina

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• Inibidores seletivos de recaptura de 5-HT e antagonistas


ALFA-2 (IRSA)
• Efeitos colaterais
- Gastrintestinais (náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia),
- Psiquiátricos (agitação, ansiedade, insônia, ciclagem para mania,
nervosismo)
- Alterações do sono, fadiga, efeitos neurológicos (tremores, efeitos
extrapiramidais)
- Perda ou ganho de peso
- Disfunções sexuais
- Reações dermatológicas
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• Inibidores seletivos de recaptura de 5-HT e antagonistas


ALFA-2 (IRSA)
• Síndrome serotonérgica
- Os sintomas podem aparecer em casos de intoxicação por
ISRSs ou mesmo com o emprego de doses terapêuticas de
substâncias serotonérgicas associadas, como ADTs, IMAOs,
ISRSs e lítio.
- Também podem ocorrer na substituição entre substâncias,
quando não se observa período de wash-out adequado para a
total eliminação da substância.
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• Inibidores seletivos de recaptura de 5-HT e antagonistas


ALFA-2 (IRSA)
• Síndrome serotonérgica:
- Alterações cognitivas e comportamentais (confusão,
hipomania, agitação)
- Alterações do sistema nervoso autônomo (diarréia, febre,
diaforese, efeitos na pressão arterial, náuseas e vômitos) e
neuro-musculares (mioclonias, hiperreflexia, incoordenação e
tremores)

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• Inibidores de recaptura de 5-HT e antagonistas ALFA-2


(IRSA)
 Inibem recaptação de serotonina
 Bloqueiam receptores alfa-2 adrenérgicos

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• Inibidores de recaptura de 5-HT e antagonistas ALFA-2


(IRSA)

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• Inibidores de recaptura de 5-HT e antagonistas ALFA-2


(IRSA)
 Nefazodona
 Trazodona

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• Inibidores de recaptura de 5-HT e antagonistas ALFA-2


(IRSA)
 Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais freqüentes da trazodona são:
- Sedação
- Hipotensão ortostática
- Tonturas
- Cefaléia
- Náuseas
- Boca seca

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• Inibidores de recaptura de 5-HT e antagonistas ALFA-2


(IRSA)
 Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais freqüentes da trazodona são:
- Reações alérgicas e irritação gástrica podem aparecer.
- Alguns relatos de casos sugerem associação entre a trazodona e o
aparecimento de arritmias em pacientes que já apresentavam
contrações ventriculares prematuras ou prolapso de válvula mitral.
- A trazodona está associada à ocorrência de priapismo

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• Estimulantes da recaptura de 5-HT (ERS)


 Estimulam recaptação de serotonina (diminui sua
concentração na fenda)

 Parece modular a ação de neurônios glutamatérgicos

 Glutamato  neurotransmissor excitatório

 Principal fármaco - tianeptina

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• Estimulantes da recaptura de 5-HT (ERS) – efeitos


colaterais
Anorexia (perda do apetite); Onda de calor;
Pesadelos; Dispnéia (falta de ar);
Insônia; Gastralgias (dores no estômago);
Sonolência; Dores abdominais;
Tontura; Boca seca;
Dor de cabeça; Náuseas;
Lipotimia (sensação de desmaio, mas sem perder a Vômitos;
consciência); Constipação;
Termos; Flatulência;
Taquicardia; Mialgia (dor muscular);
Extrassístole (batimento cardíaco anormal); Lombalgia (dor lombar);
Dor no peito; Astenia (cansaço);
Sensação de “bolo na garganta”.

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• Inibidores seletivos de recaptura de NE (ISRN)


 Apresenta atividade seletiva sobre a recaptação de
noradrenalina, com atividade antagonista alfa-2

 Principal fármaco – reboxetina

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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• Inibidores seletivos de recaptura de NE (ISRN)


 Efeitos colaterais
-Taquicardia
-Impotência
-hesitação ou retenção urinária
-Insônia
-Sudorese excessiva
-Obstipação intestinal
-Boca seca

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• Inibidores seletivos de recaptura de DA (ISRD)


 Mecanismo não completamente conhecido

 Ação adrenérgica e dopaminérgica

 Principal fármaco – Brupropriona

 Entre os antidepressivos de nova geração, apresenta o menor


potencial de indução de efeitos colaterais e a menor incidência
de descontinuação do tratamento por intolerância.1
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FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS

• Inibidores seletivos de recaptura de DA (ISRD)


 Efeitos colaterais
-Agitação
-Ansiedade
-Rash cutâneo
-Diminuição do apetite
-Boca seca
-Obstipação intestinal.
-Aumento do risco de indução de convulsões é maior que o de
outros antidepressivos, e mais freqüente com doses elevadas
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• Antagonistas alfa-2 adrenérgicos


 Inibem a inibição de liberação de noradrenalina pelo neurônio
pré-sináptico

 Também são capazes de bloquear receptores 5-HT2 e 5-HT3


(esses receptores diminuem a concentração de serotonina na
fenda)

 Principais fármacos: mianserina; mirtazapina

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• Antagonistas alfa-2 adrenérgicos


 Inibem a inibição de liberação de noradrenalina pelo neurônio
pré-sináptico

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• Antagonistas alfa-2 adrenérgicos


 Efeitos colaterais
-Sedação excessiva
-Ganho de peso (principalmente com o uso de doses baixas)
-Boca seca
-Edema
-Obstipação intestinal
-Dispnéia.

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