FARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS II

PROF. DR. ALVARO GALDOS

“O futuro nos ensinará a agir diretamente sobre as massas de energia e sua
distribuição no aparelho psíquico graças a substâncias químicas especiais.
Talvez ainda surjam outras possibilidades de terapia, até então insuspeitas”.
Sigmund Freud
 FÁRMACOS
ANTIDEPRESSIVOS

• As drogas antidepressivas (ADs)

potencializam de forma DIRETA
ou INDIRETAMENTE as ações
da noradrenalina (NA) e
serotonina (5-HT) no cérebro.
• Os primeiros foram os IMAO
que eram utilizados para tratar
Tuberculose (Iproniazida).
 INTRODUÇÃO
• Não foi explicada a demora da resposta clínica.
• Hipótese / Teoria: sugere a subdessensibilização
dos receptores pós-sinápticos causado pelo
aumento dos níveis de NT por inibição das MAO
ou bloqueio das bombas de recaptura de
monoaminas.
 INTRODUÇÃO
TRANSTORNOS DE HUMOR
DEPRESSÃO MANIA
Sintomas: • Comportamento oposto
• Tristeza e desesperança. Sintomas:
• Incapacidade de sentir prazer em atividades • Entusiasmo, raiva, pensamentos e fala rápida.
usuais. • Extrema autoconfiança e baixa autocrítica.
• Alterações sono e apetite.
• Perda de vigor e pensamentos suicidas.
 CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS (AD)
• Até os anos 80 havia 2 classes de AD:
• Inibidores de Monoaminoxidase (IMAO)
• Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)

• Eram eficazes, apresentavam efeitos indesejáveis (inespecificidade da ação farmacológica) e são

potencialmente letais em casos de superdosagem.
• Nas ultimas 3 décadas surgiram novas classes de ADs com capacidade de irreversibilidade pela
seletividade farmacológica → modificando e atenuando os efeitos colaterais.
• Medicamentos ADs produzem ↑ [ ] de NT na fenda sináptica através da inibição de metabolismo,
bloqueio da recaptura neuronal ou atuação em autoreceptores pré-sinápticos.

*NT = Neurotransmissores
ANTIDEPRESSIVOS - EVOLUÇÃO

Slattery DA et al. Fundam Clin Pharmacol. 2004

 CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS (AD)
TABELA - 1

INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO)

• Não seletivos e Irreversíveis • Seletivos e Reversíveis

Iproniazida (Marsilid®, Rivivol®, Euphozid®, Iprazid®, Brofaromina (Consonar®)
Ipronid®, Ipronin®)
Isocarboxazida (Marplan®) Moclobemida (Aurorix®, Manerix®)
Tranilcipromina (Parnate®) Toloxatona
Fenelzina (Nardil®) Befloxatona

• Seletivos e Irreversíveis
Clorgilina (MAO-A)
 CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS (AD)
TABELA - 1

INIBIDORES NÃO SELETIVOS DE RECAPTURA DE MONOAMINAS (ADTs)

• Inibição mista de recaptura de 5-HT/NE

Imipramina (TOFRANIL®, IMIPRA®)
Desipramina
Clomipramina (ANAFRANIL®)
Amitriptilina (AMYTRIL®, TRYPTANOL®, LIMBITROL®)
Nortriptilina (PAMELOR®)
Doxepina
Maprotilina (LUDOMIL®)

5-HT: SEROTONINA NE: Norepinefrina

 CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS (AD)
TABELA – 1

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTURA DE SEROTONINA (ISRS)

Fluoxetina (PROZAC®, DAFORIN®, PSIQUIAL®,VEROTINA®)

Paroxetina (AROPAX®, CEBRILIN®, PONDERA®, ROXETIN®)
Sertralina (ZOLOFT®, SERTRALIN®DIELOFT®)
Citalopram (CIPRAMIL®)
Fluvoxamina (LUVOX®)
INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTURA DE 5-HT/NE (ISRSN)
Venlafaxina (EFEXOR XR®,VENFORIN®, VENLAXIN®)
Duloxetina (CYMBALTA®)
 CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS (AD)
TABELA – 1

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTURA DE 5-HT E ANTAGONISTAS α2 (IRSA)

Nefazodona
Trazodona (DONAREN®, LOREDON®)
ESTIMULANTES DA RECAPTURA DE 5-HT (ERS)
Tianeptina (STABLON®)
INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTURA DE NE (ISRN)
Reboxetina (PROLIFT®)
Viloxazina

5-HT: SEROTONINA
 CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS (AD)
TABELA – 1

INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTURA DE DOPAMINA (IRSD)

Amineptina
Bupropiona
Minaprina
ANTAGONISTAS DE α2 ADRENORRECEPTORES
Mianserina
Mirtazapina (MENELAT®, RAZAPINA®)
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Inibidores da Monoaminoxidase (IMAOs)
MECANISMO DE AÇÃO
• Os IMAOs bloqueiam a degradação metabólica da NE, DOP e SER pela MAO nos neurônios pré-
sinápticos do cérebro, o que leva a o aumento da concentração.
• Tempo de inibição da MAO: dias após o início da terapia.
• Tempo do efeito antidepressivo: 2 – 4 semanas.
• Inibem a MAO do fígado e intestino causando interações com fármacos e alimentos que possuam
TIRAMINA (Aa precursores de catecolaminas).
• Aproximadamente 60% da melhora clínica dos sintomas da depressão ocorrem em 2 semanas, e a melhora
máxima é alcançada geralmente dentro de 4 semanas
 TERAPIA MEDICAMENTOSA
PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Inibidores da
Monoaminoxidase (IMAOs)

MECANISMO DE AÇÃO
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Inibidores da Monoaminoxidase (IMAOs)
USOS TERAPÊUTICOS
• Pacientes deprimidos que não respondem ou são alérgicos aos ADTs
• Pacientes com forte ansiedade
• Para depressão atípica
• Para interação com fármacos e alimentos, os IMAO, são última escolha.
FARMACOCINÉTICA
• Bem absorvido VO (TGI)
• Início da ação 7-10 dias (doses apropriadas), 4-8 semanas para atingir o efeito terapêutico pleno.
• Quando houver troca de ADs deve haver um intervalo de 2 semanas.
• Biotransformação hepática rápida e é eliminada pela urina (renal).
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Inibidores da Monoaminoxidase (IMAOs)
EFEITOS COLATERAIS
ESPERADOS: Hipotensão ortostática, sonolência-sedação, inquietação-agitação e insônia, visão distorcida,
constipação, retenção urinária, ressecamento das mucosas (boca, garganta e nariz).
A SEREM RELATADOS: Hipertensão (crises) provocadas pelo consumo de medicamentos ou alimentos
contendo TIRAMINA.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Drogas que potencializam os efeitos tóxicos: Dextrometorfano (BENALET TSC®), Carbamazepina
(TEGRETOL ®), Ciclobenzaprina (MIOSAN ®), Metilfenidato (RITALINA®), Sulfonamidas, Efedrina
(EFEDRIN®), Metildopa (ALDOMET®), Levodopa (CARBIDOL®). Tem também os ADTs, ISRS, anestésicos
gerais, diuréticos, anti-hipertensivos, Insulina, agentes orais hipoglicêmicos e Meperidina (DOLANTINA®).
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga:Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
AÇÔES
• Melhoram o humor e o alerta mental, ↑atividades físicas e ↓preocupação mórbida (50-70% pacientes
deprimidos).
• Início da melhora do humor é de 2 semanas ou mais.
• Após resposta terapêutica a dose pode ser ↓gradualmente para evitar a TOLERÂNCIA.
MECANISMO DE AÇÃO
1. Inibição da captação do NT (nível pré-sináptico)
2. Bloqueio dos Rc: Muscarínicos (colinérgicos), Histaminérgicos, α2 e β - Adrenérgicos, Serotoninérgicos e
Dopaminérgicos (raro) (nível pós-sináptico)
Responsável pelos
efeitos colaterais
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
USOS TERAPÊUTICOS
• Efeitos antidepressivos e tranquilizantes (depressão moderada e grave)
• Após 2-4 semanas → ↑Humor, apetite e capacidade de atenção (80%)
• Combinações podem beneficiar a pacientes com depressão em Esquizofrenia ou ansiedade
moderada a grave e na psicose.
• A eficiência do tto dos ADTs, dependerá da dosagem e tempo indicado.
• A escolha de ADTs → característica de cada medicamento.
• Pacientes com transtornos de pânico respondem aos ADTs.
• ADTs → atividade anticolinérgica, devendo ser considerado em pacientes com doenças cardíacas,
hipertrofia prostática ou glaucoma.
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
FARMACOCINÉTICA
• ↑Absorção (TGI) VO.
• Metabolismo ou biotransformação em grande parte (55-80%).
• ↑Lipofílicos (concentrando-se miocárdio e cérebro).
• T1/2 são altos, mas pode variar entre os sexos e a [ ] pode ↓ antes da menstruação.
• Eliminados pela via renal (urina).
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
EFEITOS COLATERAIS
ESPERADOS: visão distorcida, constipação, retenção urinária, ressecamento das mucosas (boca, garganta e
nariz. Hipotensão ortostática (tontura e fraqueza no inicio do tto) e efeitos sedativos.
A SEREM RELATADOS: tremores (10%), dormência, formigamento, sintomas parkinsonianos, arritmias,
taquicardias, insuficiência cardíaca, atividade convulsiva e comportamento suicida.
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA OU DE DESCONTINUAÇÃO
• Sintoma de mal-estar geral
• Alterações gastrintestinais
• Ansiedade, irritabilidade, insônia e sonhos vividos
• Movimentos parkinsonianos ou acatisia
• Retirada imediata de 50% da dose e de 25% a cada dois dias do restante.
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
INTOXICAÇÃO
• Confusão, convulsões, alteração da concentração, sonolência grave, alargamento de pupilas, alteração
frequência cardíaca, febre, alucinações, inquietação, respiração curta, cansaço e fraqueza, vômitos.
• O tto da intoxicação → ↓ABS
• ↑eliminação e tto específico das intercorrências cardiopulmonares.
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
• Analgésicos
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• Anestésicos
• Agentes anticolinérgicos
• Anticoagulantes
• Anticonvulsivantes
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
• Anti-hipertensivos
• Bloqueadores histamínicos H2
• Levodopa
• Reserpina
• Aminas simpaticomiméticas
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO

Classe de droga: Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)

 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)
AÇÔES
• Bloqueio da recaptação e degradação de Serotonina
• ↑NT → serotonina na fenda sináptica
• Demora de 2 semanas para produzir melhora significativa do humor
• 80% dos pacientes respondem a pelo menos 1 AD.
USOS TERAPÊUTICOS / INDICAÇÕES CLÍNICAS
• Depressão, TOC, obesidade, transtornos alimentares (anorexia e bulimia nervosa-Fluoxetina), transtorno
bipolar, transtornos de pânico, autismo, TAG, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno de
ansiedade social e transtorno disfórico pré-menstrual.
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)
FARMACOCINÉTICA
• ↑ABS – VO
• Os alimentos não interferem na absorção, somente a SERTRALINA é melhor absorvida com alimentos, já
que ↑ em 30% o pico de [ ] plasmática.
• T1/2 = 16- 36 horas (±100% fármaco), Fluoxetina 50 horas e o seu metabólito ativo S-Norfluoxetina que
vai para 10 dias.
• A FLUOXETINA e PAROXETINA inibem inúmeras enzimas hepáticas envolvidas pela eliminação e
biotransformação de ADTs, antipsicóticos e alguns antiarrítmicos e β - antagonistas adrenérgicos.
• CUIDADO nas dosagens em pacientes com insuficiência hepática.
• SERTALINA e CITALOPRAM apresentam [ ] plasm = Doses ADM o que não ocorre com a FLUOXETINA,
PAROXETINA e FLUVOXAMINA nos quais o ↑ nas doses levam a ↑↑↑ nas [ ] plasm e EFEITOS
COLATERAIS
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)
EFEITOS COLATERAIS
• Pela ação SELETIVA → perfil mais tolerável de efeitos colaterais.
• Os mais frequentes são:
• Gastrintestinais: náuseas, vômitos, dor abdominal e diarreia.
• Psiquiátricos: agitação, ansiedade, insônia, ciclagem para mania, nervosismo.
• Alterações do sono, fadiga, efeitos neurológicos (tremores, efeitos extrapiramidais), perda ou ganho de
peso, disfunções sexuais, reações dermatológicas.
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)
EFEITOS COLATERAIS
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• ADTs
• Lítio
• IMAOs
• Haloperidol
Inibidores Seletivos da • Fenitoína, fenobarbital
• Carbamazepina
Recaptação de Serotonina • Alprazolam
(ISRS) • Propanolol, metoprolol
• Cimetidina
• Varfarina
• Tabagismo
• Anfetaminas, dextrometorfano, efedrina, pseudoefedrina
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Outros medicamentos
CLORIDRATO DE BUPROPIONA (ZYBAN®)
• AÇÕES: antidepressivo monocíclico.
• MECANISMO DE AÇÃO: Inibidor da captação de DOP e NE aliviando sintomas da depressão. Não
inibe MAO e pouca afinidade por SER, assim também não interage com sistemas histamínicos e
colinérgicos.
• INDICAÇÕES CLÍNICAS:
• Uso aprovado em pacientes que não respondem ao too com ADTs e que não toleram os efeitos colaterais
dessas drogas.
• Também para atenuar os sintomas de abstinência da nicotina em pacientes que tentam parar de fumar.
• Desvantagens: atividade convulsiva e necessidade de varias doses diárias.
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Outros medicamentos
CLORIDRATO DE BUPROPIONA (ZYBAN®)
EFEITOS COLATERAIS
• RELATADOS: efeitos gastrintestinais, inquietação, agitação,
ansiedade e insônia.
• A SEREM RELATADOS: convulsões e comportamento suicida.
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA DEPRESSÃO
Classe de droga: Outros medicamentos
MIRTAZAPINA (RAZAPINA®, MENELAT®, REMERON
SOLTAB®)
AÇÕES: antidepressivo tetracíclico.
MECANISMO DE AÇÃO: ↑ atividade noradrenérgica e
serotoninérgica central.
INDICAÇÕES CLINICAS: tratamento da depressão.
EFEITOS COLATERAIS: ↑massa corporal (doses baixas),
sedação excessiva, boca seca, edema, obstipação intestinal,
dispneia.
Caso o paciente tiver febre ou outro sinal de infecção e ↓
leucocitose deverá ser suspendido o uso do medicamento.
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA MANIA E DO DISTÚRBIO BIPOLAR

CARBONATO DE LÍTIO (Li)

• Os sais de Lítio são usados no tto da mania aguda e na profilaxia de episódios maníacos e depressivos no
transtorno bipolar.
• É eficaz na prevenção de sinais e sintomas de mania do que de depressão.
• Não possui propriedades sedativos, depressores ou eufóricos.
• O índice terapêutico do Lítio é baixo, e os sais do mesmo podem ser tóxicos.
• A função tireoideana pode diminuir e deve ser monitorada.
 TERAPIA MEDICAMENTOSA PARA MANIA E DO DISTÚRBIO BIPOLAR

CARBONATO DE LÍTIO (Li)

EFEITOS COLATERAIS
• ESPERADOS: náusea, vomito, anorexia, dores abdominais do tipo câimbra, poliúria, polidipsia, tremores
leves nas mãos.
• A SEREM RELATADOS: vômitos persistentes, diarreia profusa, hiperreflexia, letargia, fraqueza, fadiga
progressiva, ganho de peso, prurido, sabor metálico, hiperglicemia e nefrotoxicidade.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• ↓ níveis de Na+ (diuréticos)
Lítio • Metildopa
• Indometacina, Piroxicam
 OBRIGADO!!

E-mail: alvarogaldos@usp.br
Cel: 66-999090123