Farmacologia dos

Antidepressivos
Depressão
O termo depressão é utilizado comumente para descrever uma relação
humana normal frente a uma perda importante, ou ainda, pode
representar um sentimento de tristeza.
Depressão
Na psiquiatria, a depressão consiste em um transtorno do humor e
representa uma síndrome com sinais e sintomas bem definidos. Os
transtornos do humor caracterizam-se por uma alteração fixa do
humor que influência profundamente o pensamento e o
comportamento. Na doença depressiva, observa-se um rebaixamento
persistente do humor.
Depressão

Tristeza X Depressão
Depressão
Para ser depressão o quadro de tristeza tem que ser prolongado e
acima do normal, sendo suficiente para interferir nas:
Atividades diárias da pessoa;
Redução na capacidade de cuidados pessoais;
Atrapalhando relacionamentos;
Prejudicando suas atribuições profissionais e estudos;
etc.
Depressão
O transtorno depressivo pode se apresentar de maneira mais sutil,
manifestando-se como:
Perda do interesse em atividades que antes eram prazerosas;
Perda perspectiva do futuro;
Alterações do padrão do sono;
Isolamento social;
Baixa autoestima.
CAUSAS DA DEPRESSÃO

Fatores Genéticos;

Neurotransmissores;

Uso de drogas ou álcool;

Doenças crônicas;
CAUSAS DA DEPRESSÃO

Traumas na infância;

Estresses emocionais;

Depressão pós-parto;

Outros.
DEPRESSÃO MAIOR
O humor considerado normal é denominado de eutimia.
↓ humor (eutimia), é denominado de distimia. A distimia já é um
tipo de depressão crônica, porém de moderada intensidade.
↓ distimia depressão de forma mais grave.
DEPRESSÃO MAIOR
Hipomania - Quando o paciente está com o
humor um pouco acima do normal.

Mania - quando está extremamente feliz,

confiante, apresenta exuberância e
entusiasmo excessivo, acompanhado por
ações impulsivas. No quadro de mania,
também pode haver impaciência,
irritabilidade, agressividade, delírios e
alucinações.
• Depressão unipolar Quando o paciente apresenta apenas humor
deprimido na maior parte do tempo, ou seja, em apenas em um único
polo.
Depressão bipolar, doença maníaco depressiva ou transtorno
bipolar: Paciente apresenta oscilações entre o humor deprimido e a
mania.
SINTOMAS DA DEPRESSÃO MAIOR
A depressão major costuma apresentar pelo menos cinco dos nove
sintomas listados abaixo, sendo um deles obrigatoriamente a tristeza ou a
perda do interesse nas atividades diárias.
1. Tristeza na maior parte do dia;
2. Perda do interesse pela atividades do dia a dia.
3. Alterações de apetite ou peso.
4. Insônia ou sono excessivo.
5. Agitação ou letargia.
6. Fadiga.
7. Sentimento de inutilidade ou culpa.
8. Incapacidade de concentração e indecisão.
9. Pensamentos recorrentes sobre morte ou suicídio.
HIPÓTESES FISIOPATOLÓGICAS DA DEPRESSÃO
Redução das monoaminas: serotonina, noradrenalina e dopamina.
Aumento (up-regulation) dos receptores pós sinápticos.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA DEPRESSÃO
A intervenção farmacológica no quadro da depressão, se faz com uso de
antidepressivos os quais tem como objetivo aumentar os
neurotransmissores em falta, através do bloqueio de um ou mais
transportadores ou através da inibição da MAO.

Importante

A eficácia farmacológica dos antidepressivos só é observada quando

ocorre o aumento dos neurotransmissores e uma redução dos receptores
(donw regulation).
Síntese de Noradrenalina
Síntese de Noradrenalina
• Efeitos da Noradrenalina no SNC
• Controle do:
• Humor;
• Atenção;
• Vigília;
• Sistema Cardiovascular;
• Libido;
• Relacionado com medo, ansiedade e agressividade.
Síntese de Serotonina
Síntese de Serotonina
• Sintetizada no intestino.
• Humor;
• Apetite;
• Prazer;
• Atenção;
• Vigília;
• Temperatura;
• P.A
• Libido;
Fármacos utilizados na Depressão
• Inibidores da MAO (IMAOs)
• Antidepressivos tricíclicos ADTs
• Inibidores seletivos da receptação de:
• NOR (ISRN)
• 5HT (ISRS)
• NOR/5HT (IRNS)
• DOPA (ISRD)
Inibidores da MAO

A MAO são enzimas responsáveis por degradar importantes

neurotransmissores como a noradrenalina e serotonina.

São encontradas duas isoformas de MAO, A e B.

A inibição da MAO A é mais importante para o tratamento da

depressão, uma vez que MAO A degrada dois componentes
importantes na depressão, tanto serotonina como noradrenalina.
Inibidores da MAO

Os fármacos inibidores da MAO (IMAOs), são divididos entre

irreversíveis e reversíveis, sendo que a primeira classe caiu em desuso
devido ao grande número de reações adversas.

Fármacos irreversíveis e não seletivos (bloqueiam MAO A e MAO B

de forma irreversível).
Inibidores da MAO

Fármacos: fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida (irreversíveis de

longa duração e não seletivos entre MAO A e B)

Mocoblenida (reversível, de curta duração e seletivo para MAO A)

Inibidores da MAO
Mecanismo de ação: aumenta as concentrações de noradrenalina,
serotonina e dopamina por inibir a ação da MAO.
Inibidores da MAO
Efeitos colaterais:
Hipotensão postural (por bloquei simpático);
Ganho de peso;
Estimulação do SNC causando agitação, insônia;
Hepatotoxicidade e neurotoxicidade (rara).

A inativação da MAO pode durar por até duas semanas após

administração do fármaco, favorecendo os efeitos colaterais dos
fármacos.
Inibidores da MAO
“ reação de queijo e vinho”

Ao inativar a enzima MAO A periférica (do trato intestinal) que é

responsável por degradar a tiramina (aminoácido presente em
diversos alimentos como peixes defumados, vinhos, queijos
envelhecidos), este aminoácido deixa de ser metabolizado. Como a
tiramina possui características estruturais semelhantes com tirosina,
o organismo aumenta passa a sintetizar mais noradrenalina, que
quando em excesso resulta em aumento da pressão arterial. Por essa
razão, fármacos desta categoria só podem ser utilizados com um
rígido controle dietético.
Antidepressivos tricíclicos - ADTs

Fármacos: amitriptilina, imipramina, clomipramina, nortriptilina.

Os antidepressivos tricíclicos, assim denominados em virtude do
núcleo característico com três anéis.

Vêm sendo utilizados clinicamente há quatro décadas.

Antidepressivos tricíclicos - ADTs
Efeitos colaterais: Devido a falta de seletividade, esta classe é
antagonista em diversos receptores o que resulta em reações adversas:

Antagonistas muscarínicos: constipação intestinal, xerostomia (boca

seca), visão turva, retenção urinária;
Antagonista histamínico: sonolência e ganho de peso;
Antagonista alfa-1: tontura e hipotensão ortostática.
Antidepressivos tricíclicos - ADTs
Os antidepressivos tricíclicos também bloqueiam fracamente os
canais de sódio sensíveis a voltagem no coração e no cérebro, e levar
a quadros de:
 coma,
convulsões,
arritmias cardíacas,
parada cardíaca e morte.
Antidepressivos tricíclicos - ADTs
Usos clínicos:
• Depressão, quadros de insônia (amitriptilina)
• Dor neuropática (amitriptilina, nortriptilina)
• Cefaleia (amitriptilina, nortriptilina)
• Enurese noturna em crianças (longo prazo) imipramina.
I.S.R.S.: inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (5-hidroxitripitamina) 5-HT
• Fármacos: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram.
• Mecanismo de ação: O SERT (bomba de recaptação de serotonina)
I.S.R.S.: inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (5-hidroxitripitamina) 5-HT
Efeitos colaterais: Por serem seletivos para recaptação de serotonina,
apresentam menos efeitos colaterais que os ADTs.

↑↑ de serotonina estimula receptores 5HT2A e 5HT2C na medula

espinal é responsável por inibição dos reflexos do orgasmo
(anorgasmia) e a dificuldade de ejaculação.
Assim como: agitação, ansiedade, insônia, náusea, vômito, diarreia
(TGI).
I.S.R.S.: inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (5-hidroxitripitamina) 5-HT
Indicações clínica:
ansiedade generalizada,
crise do pânico
TOC (transtorno obsessivo compulsivo).
I.S.R.S.: inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (5-hidroxitripitamina) 5-HT
Efeitos colaterais: Por serem seletivos para recaptação de serotonina,
apresentam menos efeitos colaterais que os ADTs.

Disfunção erétil;
Insônia;
Sonolência;
↓ peso;
Agitação.
I.R.S.N.: Inibidores da recaptação de serotonina e
noradrenalina
• Fármacos: Venlafaxina, Desvenlafaxina Duloxetina.
• Mecanismo de ação:, semelhante aos ADTs, mas apresentam menos
efeitos colaterais.

• Efeitos colaterais: aumento de pressão arterial.

I.R.S.N.: Inibidores seletivos da recaptação de
noradrenalina
Fármaco: reboxetina
Mecanismo de ação: O bloqueio seletivo de NET (bomba de
recaptação de noradrenalina).

Efeito colateral: antagonista H1 que resulta em sonolência.

Mais seguro que ADTs.

I.R.S.N.: Inibidores seletivos da recaptação de
noradrenalina
• Efeitos colaterais:
• ↑ PA
• Taquicardia
• Disfunção erétil.
I.R.S.D.: Inibidores seletivos da recaptação de
dopamina
• Fármaco: Bupropiona

• Mecanismo de ação: inibe a receptação de dopamina.

• ↓ de maneira menos 5HT e NORA.

• Uso Clínico: principalmente anti-tabagismo.

• Não se apresenta como fármaco de primeira escolha para tratar
depressão.
I.R.S.D.: Inibidores seletivos da recaptação de
dopamina
• Efeitos colaterais:
• Tontura;
• Boca seca;
• Agrava sintomas psicóticos.
Antidepressivos atípicos
Antidepressivo noradrenérgico e serotonérgico específico
Fármacos: Mirtazapina e Mianserina

Mecanismo de ação:

↑transmissão noradrenérgica através do antagonismo de receptores

alfa 2-pré-sinápticos no sistema nervoso central.

Bloqueia os receptores serotonérgicos ( 5HT2A, 5HT2C e 5HT3).

Antidepressivos atípicos
Antidepressivo noradrenérgico e serotonérgico específico
Antidepressivos atípicos
Antidepressivo noradrenérgico e serotonérgico específico
Efeitos colaterais:

Devido ao bloqueio de receptores de serotonina (5HT2A, 5HT2C) não

causa os mesmos efeitos colaterais dos I.S.R.S: agitação e disfunção
sexual, o que confere um importante benefício para esta classe.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DO TRANSTORNO
BIPOLAR
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DO TRANSTORNO
BIPOLAR
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DO TRANSTORNO
BIPOLAR
• Fármaco: Carbonato de Lítio
Mecanismo de ação:

inibe a liberação de noradrenalina e dopamina dependente de Ca2+.

Aumenta a liberação de serotonina no sistema límbico (sistema de
recompensa);

Inibição da enzima inositol-monofosfatase, a qual converte inositol

monofosfato em inositol, com consequente redução na produção de
energia nas células;

Diminuição da sensibilidade dos receptores da adenilato ciclase sensíveis

aos hormônios como vasopressina e TSH.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DO TRANSTORNO
BIPOLAR
Uso clínicos:
Transtorno bipolar
Episódios maníacos e na prevenção de recorrências, especialmente
de episódios maníacos e em menor grau de episódios depressivos.

Apresenta alta toxicidade, deve ser realizado acompanhamento

farmacocinético;

Pode ter seus efeitos tóxicos aumentados com uso de diurético e

AINEs.
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DO TRANSTORNO
BIPOLAR
Efeitos colaterais:
Frequência de micção aumentada
aumento da sede,
náuseas,
tremor das mãos,
taquicardia,
pulso irregular,
sonolência,
confusão mental.
Em casos de superdosagens: convulsões e arritmias cardíacas.