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Professor Doutor Eduardo Bagagli Departamento de Microbiologia e Imunologia Instituto de Biocincias, Unesp, Botucatu
bagagli@ibb.unesp.br
Bibliografia
ZAITZ e cols. Compndio de Micologia Mdica. Editora Medsi, Rio de Janeiro. 1998 LACAZ e cols. Micologia Mdica. 8ed., 1992 RIPPON Medical Mycology, 1988 KWON-CHUNG & BENNETE. Medical Mycology, 1992 TRABULSSI. Microbiologia. 2ed., 1989
Geral
ALEXOPOULOS, C.J.; MIMS, C. W.; BLACKWELL, M. Introductory Mycology. John Wiley & Sons, New York, Third Edition, 1979
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Reprodutivo
DIMORFISMO
Temperatura
Nutrientes
Versatilidade para utilizar #s substratos e interao com outros organismos Temperatura Umidade Luz pH Potencial redox
Tipos
Por fisso Blastsporos (brotamento) Artrsporos (fragmentao de hifas) Clamidsporos (presena de parede espessa) Esporangisporos (em estrutura fechada) Zosporos (esporangisporos mveis) Conidisporos (em estrutura aberta) Amplifica variabilidade gentica; baixa frequncia, meiose; ausente em alguns grupos (imperfeitos)
Reproduo sexuada:
Cromossomos pequenos, organizados em nucleossomos Estado haplide mais frequente Carioteca mantm-se ntegra na diviso celular Presena de centrolos ou corpsculo polar do fuso Fenmeno da heterocariose (ncleos geneticamente #s em um mesmo indivduo)
Parassexualidade:
Etapas:
Heterocariose Cariogamia Haploidizao por aneuploidias (perdas cromossmicas) Ocorrncia de permutas cromossmicas
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FUNGI
ANIMAIS PLANTAS
STRAMENOPILA PLASMODIOPHORA?
ALGAS VERMELHAS
DICTYOSTELIUM
AMOEBOFLAGELLATES EUGLENOIDS
PHYSARUM
HETEROLOBOSA
Aulas de Micologia 2002 - Prof Eduardo Bagagli PROCARIOTOS
GRUPO AMITOCHONDRIATE
KINGDOM FUNGI Phylum Chytridiomycota Phylum Zygomycota Phylum Ascomycota Phylum Basidiomycota PROTISTS Phylum Plasmodiophoromhycota Phylum Dictyosteliomycota Phylum Acrasiomycota Phylum Myxomycota
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FUNGOS PATOGNICOS E OPORTUNISTAS Micoses: infeco por microfungos parasitas. Ao mecnica e por metablitos Presentes em todas as especialidades da medicina
Fungo patognico: regularmente isolado de um determinado processo infeccioso. Fungo oportunista: raramente isolado de uma variedade de manifestas clnicas.
Nmero de espcies fngicas patognicas: (cerca de 200) no-patognicas: (conhecidas cerca de 70.000) (estimado em at 1,5 milho)
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Capacidade de crescimento a 37C e condies redutoras do tecido Dimorfismo Capacidade de evaso do sistema de defesa (endosporulao, cpsula) Propriedades bioqumicas especiais: melanina, fenoloxidase, proteases, elastases, colagenases
Princpio de atuao das drogas antifngicas Dificuldades: poucas drogas disponveis; tendem a ser txicas tambm ao hospedeiro; similaridade biolgica entre fungo e reino animal Diferenas importantes entre fungos e animais. Possveis alvos teraputicos via biossinttica prpria para a quitina formao de lisina pela via do cido aminodipdico produo de microtbulo especial, durante a replicao sntese de ergosterol a partir de lanosterol, como principal esterol de membrana
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Princpio de atuao das drogas antifngicas Drogas que atuam a nvel de membrana (molculas de ergosterol): Derivados polinicos: Anfotericina B; Nistatina, Pimaricina Derivados imidazlicos: Ketoconazol, Itraconazol, Clotrimazol (interferem na sntese do ergosterol) Drogas que atuam a nvel intracelular (sntese DNA, RNA, protenas):
Griseofulvina (desarranjo nos microtbulos) 5-fluorcitosina (interfere na sntese de RNA) Actidione ou ciclohexamida (somente para meios decultura)
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Terminologia e Classificao das Micoses Localizao do processo: dermatomicoses, oftalmomicoses, etc O fungo responsvel: aspergilose, histoplasmose, etc Literatura mdica ou leiga: sapinho, p-de-atleta, etc
Segundo os tecidos e rgo afetados: Micoses superficiais Micoses cutneas Micoses subcutneas Micoses sistmicas -por fungos patognicos -por fungos oportunistas
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Diagnstico Microbiolgico das Micoses I Exame microscpico (micromorfologia parasitria): Direto (raspado, secrees, escarro, etc) -clareamento com KOH 10-20% Direto com colorao (Giemsa, Nanquim, Gram, etc)
Histopatologia (bipsia), colorao: HE (Hematoxilina Eosina) PAS (Periodic Acid-Schiff) GMS (Gomori Methenamine Silver
Isolamento fngico Meios de cultura como gar Sabouraud, adicionados ou no de antibiticos bacterianos e antifngicos (actidione) O resultado da cutura pode demorar semanas e at meses
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Diagnstico Microbiolgico das Micoses II Micromorfologia saproftica cultivo em lmina em bloco de gar-meio Atividades bioqumicas (auxanograma e zimograma) importante para leveduras Sorologia testes intradrmicos (inquritos epidemiolgicos) pesquisa de anticorpos e antgenos circulantes Mtodos de biologia molecular hibridizao com sondas marcadas amplificao especfica de DNA pela PCR
Caractersticas gerais: adquirido por contato; sem resposta imune celular; tecidos corneificados; infeces crnicas
1 - Pitirase Versicolor (I) Leses acrmicas ou hiperpigmentadas (versicolor), bordas delimitadas, trax, abdomen, pescoo, face Micose das praias (o sol revela less existentes) Agente Etiolgico: Malassezia furfur Saprfita endgeno da pele normal (homem e animais) levedura lipoflica, antropoflica e zooflica Sinonmias: Pityrosporum ovale e P.orbiculare Malassezia pachydermatis (pavilho auricular animais)
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Diagnstico laboratorial Raspado da leso, KOH + tinta Parker; Giemsa: leveduras em forma de cacho, com hifas curtas
Cultura de fcil obteno, requer substncias oleaginosas. Colnias brancas, mucide e brilhante. Leveduras pequenas
Outras manifestaes Foliculites (folculo capilar e glndula sebcea) Obstruo do canal lacrimal Dermatite seborreica (produtos de degradao do fungo) Infeces sistmicas em pacientes com terapia intralipdica com cateter
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2 - Tnea Negra
Infeco assintomtica do extrato crneo (palmas das mos ou ps). Manchas enegrecidas fuliginosas. Agente Etiolgico Exophiala werneckii, tambm denominado Cladosporium werneckii ou Phaeoannellomyces werneckii e outros (fungos dematiceos). Ocorrncia: Amrica do Sul e Central. Brasil, Bahia principalmente. M diagnosticada: confundida com melanoma maligno (mutilao). Diagnstico micolgico: Raspado epidrmico, KOH, presena de hifas amarronzadas septadas e clulas com brotamento. Cultura: crescimento lento, colnia filamentosa de colorao oliva escura.
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3 - Piedra
Infeces fngicas crnicas e assintomticas dos plos com formao de ndulos visveis a olho nu.
Diagnstico Laboratorial
Exame direto do plo contaminado, KOH, ndulo bem visvel Cultura leveduriforme branca-amarelada. Presena de artrocondios.
Dermatomicoses Micoses cutneas causadas por outros fungos: filamentosos no-queratinoflicos e por leveduras do gnero Candida
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Espcies
Colonizam os tecidos queratinizados do corpo (pele, plos e unhas) No so invasivos. No sobrevivem no interior do tecido vivo, nem em reas de inflamao intensa Apresentam atividade queratinoltica. Produzem elastases que atuam sobre a elastina do tecido cutneo As dermatofitoses so as infeces mais prevalentes no homem. Distribuio universal
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Fungos Causadore de Micoses Cutneas - Dermatfitos Aspectos Patolgicos dos dermatfitos Possveis interaes com o hospedeiro Desalojado mecanicamente Fungo
contato
Sem sintomas
O fungo no penetra no tecido vivo. Limita-se aos tecidos mortos da pele (queratina do extrato crneo, plos e unhas) Produzem metablitos envolvidos na degradao da queratina Micotoxinas para competirem com outros organismos da pele? Estas substncias funcionam como alergenos para o hospedeiro Dermatofitoses podem ser consideradas dermatites de contato biolgico A manuteno do patgeno no hospedeiro depende que o mesmo no provoque uma reao inflamatria capaz de elimin-lo Evolutivamente, algumas espcies adaptaram-se a sobreviver na pele do homem (antropoflicas), outras em animais (zooflicas) As infeces heterlogas provocam reaes inflamatrias intensas podendo culminar com o fim da infeco As infeces homlogas tendem a ser crnicas
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Aspectos patolgicos evolutivos dos dermatfitos Nas manifestaes tpicas Resposta inflamatria no local da infeco
Ecologia
Principais localizaes nos tecidos
Esporotricose
Etiologia
Sporothrix schenckii - Forma assexuada, anamorfa ou imperfeita Fase sexuada, teleomrfica ou perfeita : Ophiostoma stenoceras (=Ceratocystis stenoceras). Associado a vegetais Fungo dimrfico Adquirido pela via traumtica Saproftico do solo Patologia Leso ulcerada, acompanhada de ndulos e abcessos ao longo do trajeto linftico (linfangite nodular, linfadenite satlite) Ocasionalmente pode ocorrer disseminao para o sistema nervoso central, visceras e outros rgos Mais raramente, a inalao de partculas fngicas pode ocasionar infeco pulmonar primria
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Esporotricose - Diagnstico
O exame direto no recomendado, pois raro identificar o parasita, o qual apresenta-se na forma de pequenas leveduras arredondadas, em formato oval ou de charuto. Intra e extra-celulares. Cultura - relativamente fcil de obter. Em gar Sabouraud, temperatura ambiente, aps 3-5 dias. Colnia branco amarelada no incio, achatada, aspecto mido e membranoso; tornando-se acastanhado e enegrecida, aps alguns dias.
A forma filamentosa produz condiosporos arranjados em formato de pequena margarida, hifas finas septadas e hialinas.
Cromoblastomicose Etiologia
Vrias espcies de fungos Famlia Dematiaceae (produzem pigmentos) Phialophora verrucosa Fonsecaea pedrosoi F. compacta Cladosporium carrioni Rhinocladiella aquaspersas
Principais:
Cromoblastomicose Patologia
Penetra por traumatismo Formao de ndulos cutneos verrucosos, desenvolvimento lento Evoluem para estruturas papilomatosas, ulceradas Hiperplasia do tecido, 1 a 3 cm acima da superfcie da pele Presena de clulas fngicas em diviso planar, corpos leveduriformes (corpsculos fungides) Mais comum nos membros inferiores, seguido de mos, ndegas, etc.
Cromoblastomicose Epidemiologia
De ocorrncia universal, porm muito mais frequente na Amrica tropical e subtropical Muito comum no Mxico. Temos casos no Brasil Trabalhadores rurais pobres, descalos Mais frequente no sexo masculino (maior oportunidade de contato e predisposio a injria) Raramente observado em criana Provvel quiescncia prolongada no tecido Infeces naturais em animais (cachorros, gatos, cavalos, anfbios)
Cromoblastomicose Diagnstico
O aspecto macroscpico da leso importante Exame direto de escamas coletadas dos pontos enegrecidos, clareado com KOH, presena de clulas arredondadas, acastanhadas, paredes grossas, septados ou no na regio equatorial (corpsculo fumagide) Cultura: crescimento lento em Sabouraud, Mycosel; colnias escuras, aspecto aveludado Identificao: aspectos microscpicos de esporulao (trs tipos): Tipo Phialophora Tipo Cladosporium Tipo Rhinocladiela Gnero Fonsecaea pode apresentar os trs tipos de esporulao
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Lobomicose Etiologia
Lacazia loboi. Sin: Paracoccidioides loboi e Loboa loboi Fungo ainda no cultivvel Leveduras catenuladas, parede expessa, nas leses
Patologia
Infeco crnica da pele e subcutneos, sempre com presena de quelides Membros inferiores, pavilho auricular, tronco, mo, etc Regies expostas ao traumatismo e temperaturas mais baixas O estado geral do paciente no afetado Relatos de pacientes com 30-40 anos com a leso Processos degenerativos tipo carcinomatosos podem ocorrer
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Lobomicose Epidemiologia
Regio Amaznica Trabalhadores de florestas Presena em golfinhos. Transmisso do animal para o homem. Via traumtica
Diagnstico
Exame direto (bipsia ou secrees): leveduras com parede birrefringente, isoladas ou catenuladas (cadeia) Culturas: at hoje no se conseguiu Inoculaes: camundongos imunossuprimidos; ovos embrionados, tatus
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Rinosporidiose
Definio e histrico Infeco do tecido mucocutneo causada pelo Rhinosporidium seeberi
Fungo ainda no cultivado e de classificao no bem definida Doena granulomatosa, com formao de plipos, tumores, papilomas, os quais so hiperplsicos, bastante vascularizados Aspecto de coral, amora, morango, framboesa ou couve-flor, colorao vermelha Primeira descrio: SEEBER (1900), estudante Medicina, Argentina infeco da regio nasal por protozorio ASHWORTH (1932) conclui tratar-se de fungo, na Esccia. Estudou o caso em um estudante de Medicina proveniente da ndia.
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Rinosporidiose
Epidemiologia
Maior ocorrncia na ndia e Ceilo. Certos hbitos culturais destes pases poderiam contribuir para a infeco No Brasil, existem casos humanos e animais. Maior frequncia na regio Nordeste
Diagnstico
Somente clnico difcil. Importante diferenciar de outras molstias: angiomas, angiofibromas, epiteliomas, leishmaniose e rinoscleroma A presena de granulaes branco-amareladas orienta o diagnstico Exame direto destas granulaes revelam a presena de esporngio grande (350 m) contendo esporangisporos (7-9 m) Histopatologia
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Micetomas Eumicticos
Existem micetomas provocados por actinomicetos e fungos Causados pela inoculao do patgeno principalmente os ps Infeco crnica da pele e subcutneo, caracterizado por: Aumento de volume do membro ou regio afetada Formao de fstulas Drenagens de gros Gros eumicticos: mede cerca de 0,5 a 2 mm (visvel a olho nu), entrelaado de filamentos micelianos e clamidsporos. A cor pode variar (dependendo da espcie): branca, amarelada ou preta Cerca de 23 espcies fngicas esto implicadas na etiologia: (Madurella, Acremonium, Fusarium, Aspergillus e outros)
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Feohifomicose
Abrange amplo espectro de infecoes causadas por fungos dematiceos Este tipo de micose tem sido mantido parte das formas j consagradas cromoblastomicose, eumicetomas, tinea nigra
Etiologia
Cerca de 40 espcies dematiceas j foram recuperadas de leses
Exophiala jeanselmei Wangiella dermatitidis Xylohypha bantiana Leses csticas subcutneas
Micoses sistmicas
verdadeiramente patognicos
fungos
oportunistas
Fungos patognicos
Oportunistas Aspergilose
R I P P O N,
Doena
Histoplasmose
Blastomicose
Paracoccidioidomicose
Candidase
Zigomicose
Coccidioidomicose
Hospedeiro Porta de Entrada Prognstico Normal Primariamente infeco Pulmonar 99% dos casos resolvem espontaneamente Ocorre imunidade aps a cura Apresentam formas especficas no tecido (dimrficos)
Criptococose
Debilitado Vrias Depende do comprometimento do sistema de defesa No proporciona resistncia a reinfeco No h mudana na morfologia*
1 9 8 8
Distribuio
Geograficamente restrita
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Ubquos
Paracocidioides brasiliensis
Micose sistmica mais importante na Amrica latina
Humano
Tatus
Miclio
Levedura
Adolfo Lutz, 1908: Quem primeiro descreveu doena, em seus aspectos clnicos, histopatolgicos e microbiolgicos. Reconheceu a natureza fngica da doena micose pseudococcidioidica Alfonse Splendore, 1912: Descreveu pormenorizadamente o fungo Zymonema brasiliense Evidenciou a presena de leses mucocutneas (oral) Suspeita de infeco pela via oral (materiais vegetais)
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Paracoccidioides brasiliensis Floriano de Almeida, 1930: Detalhou as caractersticas do fungo Distinguiu-o definitivamente do Coccidioides immitis Props denominao hoje consagrada, universalmente aceita (P.brasiliensis) Aguiar Pupo e Cunha Mota, 1936 Propuseram classificao clnica da (PCM) em formas Tegumentar (mucocutnea); linftica; visceral e mista
Paracocidioides brasiliensis
Locais de isolamento do patgeno em tatus
Dasypus novemcinctus
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Exophiala jeanselmei
Penicillium marneffei
94 66
100 100
Emericella nidulans Coccidioides immitis Paracoccidioides brasiliensis Lacazia loboi Histoplasma capsulatum
100 99
100 100 90 92
Blastomyces dermatitidis
Onygenales
Histoplasma capsulatum
Variedades: capsulatum duboisii farciminosum
Blastomyces dermatitidis
O co considerado animal sentinela desta micose freqncia da Blastomicose em ces significativamente maior do que em humanos No ocorre no Brasil
Coccidioides immitis
Considerado Surtos
o fungo patognico de maior virulncia
Aspergilose
Existem mais de 600 espcies pertencentes a este gnero Patognicas (oportunistas) Manifestaes Patognicas Aspergilose Alrgica Aspergiloma Aspergilose Disseminada A.fumigatus (principal) A.flavus A.niger Patognese Angioinvaso Produo de elastases Fatores inibidores da fagocitose (gliotoxina, aflatoxina)
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Entomoptorales
(Menos frequente)
(Mais frequente)
Mucorales
Rhizopus arrhizus R. rhiopodiformis Apophysomyces elegans Cunninghamella bertholttiae Cokeromyces recurvatus Mucor spp
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