Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Antimicrobianos
Fármacos Antimicrobianos
Seletivamente tóxicos
[Fármaco]
2
Antimicrobianos: Como escolher?
1) Identificação do microorganismo (mφ)
3
Antimicrobianos: Como escolher?
2) Determinação
da suscetibilidade
microbiana:
• Fármacos
bacteriostáticos
e bactericidas
• Concentração
inibitória
mínima
• Concentração
bactericida
mínima
4
Antimicrobianos: Como escolher?
3) Efeito do local da infecção no tratamento
• BHE
• Lipossolubilidade
• Massa molecular do fármaco
• Ligação a proteínas plasmática
• Presença de inflamação
5
Antimicrobianos: Como escolher?
4) Fatores do paciente
• Sistema imune
• Rins
• Fígado
• Idade
• Gestação e amamentação
6
Antimicrobianos: Como escolher?
Categorias dos antimicrobianos e risco fetal
Categoria Descrição Fármacos
A Nenhum risco fetal ou possibilidade
remota de lesão fetal
6) Custo do tratamento
8
9
Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Sulfonamidas: Inibidores da dihidropteroato-sintase
11
Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Sulfonamidas: Inibidores da dihidropteroato-sintase
Reações adversas: Interação pelas proteínas
plasmáticas:
• Cristalúria;
• Hipersensibilidade; • Fármacos com ligação às
• Anemia hemolítica; proteínas plasmáticas
• Granulocitopenia; • Tolbutamina (hipoglicemia)
• Trombocitopenia; • Varfarina (anticoagulante)
• Icterícia.
12
Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Trimetoprima e Pirimetamina Inibidores da dihidrofolato-
redutase (DHFR)
Síntese de aa
DHFR
Ácido di- Ácido tetra-
hidrofólico Síntese de purinas
hidrofólico
Síntese de timidina
13
Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Trimetoprima e Pirimetamina Inibidores da dihidrofolato-
redutase (DHFR)
14
Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Cotrimoxazol: Sulfametaxazol + Trimetoprima
Sem fármaco
• ITU e TR;
No de bactérias
• Pneumonia por Sulfametaxazol
Pneumocystis jiroveci e Trimetoprim
infecções sistêmicas por
Salmonella resistentes à Cotrimoxazol
ampicilina e cloranfenicol.
Horas
15
Antimicrobianos: Inibidores da função ou síntese dos
ácidos nucleicos
Quinolonas: Inibidores das topoisomerases
16
Antimicrobianos: Inibidores da função ou síntese dos
ácidos nucleicos
Quinolonas: Inibidores das topoisomerases
17
Antimicrobianos: Inibidores da função ou síntese dos
ácidos nucleicos
Quinolonas: Inibidores das topoisomerases
• Resistência:
• Mutações cromossômicas nos genes que codificam
as topoisomerases;
• Alteraçõs na expressão das purinas e bombas de
efluxo das membranas que determinam a
concentração do fármaco no interior das bactérias.
18
Antimicrobianos: Inibidores da função ou síntese dos
ácidos nucleicos
Quinolonas: Inibidores das topoisomerases
• Efeitos adversos
19
Antimicrobianos: Inibidores da transcrição
Derivados da rifamicina: Rifampicina e Rifabutina
20
Antimicrobianos: Inibidores da transcrição
Derivados da rifamicina: Rifampicina
• Efeitos adversos
Antimicrobianos: Inibidores da síntese proteica ou
inibidores da tradução
23
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Aminoglicosídeos
25
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Aminoglicosídeos: Resistência
26
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Aminoglicosídeos: Efeitos adversos
Paralisia neuromuscular
27
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Tetraciclinas
• Agentes bacteriostáticos de
amplo espectro;
• Eficazes contra bactérias Gram
positivas e negativas;
28
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Tetraciclinas: indicações Tetraciclinas: exemplos
• Infecções por clamídea; • Tetraciclina;
• Pneumonia por micoplasma; • Clortetraciclina;
• Cólera; • Demeclociclina;
• Antraz. • Doxiciclina;
• Metaciclina;
• Menociclina;
• Oxitetraciclina
29
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Tetraciclinas: Resistência Tetraciclinas: Reações adversas
• Bomba de efluxo; • Náuseas e vômitos;
• Inativação enzimática; • Tontura: minociclina;
• Enzimas bacterianas que • Depósito em ossos e dentes;
impedem a ligação da • Fototoxicidade;
tetraciclina ao ribossomo. • Nefrotoxicidade;
• Hepatotoxicidade.
32
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos
Lactona monocíclica
33
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Eritromicina
• 1ᵃ escolha para pacientes alérgicos aos β-lactâmicos;
Penicilinas
34
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Azitromicina
• Ativa contra estreptococos e estafilococos;
• Mais ativa contra infecções respiratórias por H. influenzae e
Moraxella catarrhalis;
• 1ᵃ escolha no tratamento de uretrites por Chlamydia;
• Ativa contra Mycobacterium-avium-intracellulare em pacientes
com AIDS e infecções generalizadas;
35
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Teletromicina
• Espectro bacteriano similar a azitromicina;
• Mecanismos de resistência foram neutralizados.
36
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Resistência
• Incapacidade do mφ de captar o antibiótico;
• Presença de bomba de efluxo que limita a concentração
intracelular do fármaco;
• Resistência codificada por plasmídeos que produzem enzimas
esterases que hidrolisam os macrolídeos;
• da afinidade da subunidade ribossomal 50S.
37
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Efeitos adversos
38
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Contra-indicações
• Pacientes com disfunção hepática (eri, tele, azi);
40
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Cloranfenicol
Atividade contra anaeróbios;
41
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Cloranfenicol: Resistência
Mutantes com permeabilidade reduzida ao fármaco;
Enzima que inativa o fármaco: acetiltransferase.
42
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Lincosamidas: Clindamicina
43
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Lincosamidas – Clindamicina: Efeitos adversos
• Acúmulo em pacientes com insuficiência hepática e/ou renal;
• Urticária
• Colite pseudomembranosa
44
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Estreptograminas
• Tratamento de infecções graves e potencialmente fatais de:
45
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Estreptograminas
• Bactericidas;
• Junção de 2 substâncias estreptograminas:
Dalfopristina + Quinopristina
48
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Oxazolidinonas: Linezolida
• Ação contra mφ Gram+ resistentes:
• Staphylococcus aureus vancomicina e meticilinaR
• Enterococcus faecium e Enterococcus faecalis VancoR
• Estreptococcus penicilina.
• Clostridium perfringens (anaeróbio);
• Listeria monocytogenes.
49
Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Oxazolidinonas: Linezolida
• Totalmente sintética;
• Resistência: Diminuição da ligação ao ribossomo;
• Efeitos adversos: Náuseas, diarreia, cefaleia, urticária,
trombocitopenia.
• Contra-indicado: alimentos ricos em tiramina e iMAO.
50
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
• Usados quando os mφ estão se proliferando ativamente;
51
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
52
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da síntese de monômeros de mureína
• Fosfomicina, fosmidomicina, ciclosserina, bacitracina;
53
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da síntese de monômeros de mureína
• Fosfomicina, fosmidomicina, ciclosserina, bacitracina;
54
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da síntese de polímeros de mureína
Vancomicina;
Teicoplanina;
55
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da síntese de polímeros de mureína: Vancomicina
57
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
58
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da ligação cruzada de polímeros de mureína: β-lactâmicos
Interferem na última etapa da síntese da
parede bacteriana
Lise celular
59
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da ligação cruzada de polímeros de mureína: β-lactâmicos
60
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da ligação cruzada de polímeros de mureína: β-lactâmicos
imipenem/cilastatina
62
Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da ligação cruzada de polímeros de mureína: β-lactâmicos
8) Agentes antimicobacterianos:
fármacos utilizados no
tratamento da tuberculose
• Etambutol: a síntese de
arabinogalactano;
• Pirazinamida: inibe a enzima
ácido graxo sintetase;
• Isoniazida e etionamida:
inibem a síntese de ácido
micólico.
63