ANTIMICROBIANOS

Antimicrobianos
Fármacos Antimicrobianos

Seletivamente tóxicos

Capacidade de lesar ou matar sem prejudicar as células do

hospedeiro

[Fármaco]

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 Antimicrobianos: Como escolher?
1) Identificação do microorganismo (mφ)

• Coloração de Gram: morfologia da parede bacteriana;

• Cultura bacteriana;
• Detecção de antígenos antimicrobianos: DNA ou RNA;
• Detecção de resposta imune ou inflamatória do
hospedeiro contra o mφ.

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 Antimicrobianos: Como escolher?
2) Determinação
da suscetibilidade
microbiana:
• Fármacos
bacteriostáticos
e bactericidas
• Concentração
inibitória
mínima
• Concentração
bactericida
mínima

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 Antimicrobianos: Como escolher?
3) Efeito do local da infecção no tratamento

• BHE
• Lipossolubilidade
• Massa molecular do fármaco
• Ligação a proteínas plasmática
• Presença de inflamação

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 Antimicrobianos: Como escolher?
4) Fatores do paciente

• Sistema imune
• Rins
• Fígado
• Idade
• Gestação e amamentação

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 Antimicrobianos: Como escolher?
Categorias dos antimicrobianos e risco fetal
Categoria Descrição Fármacos
A Nenhum risco fetal ou possibilidade
remota de lesão fetal

B Sem estudos controlados Β-lactâmicos, cefalosporinas, clindamicina,

mostrando risco humano; em eritromicina, azitromicina, metronidazol,
animais, sugerem risco potencial nitrofurantoína, sulfonamidas

C Toxicidade fetal em animais; risco Cloranfenicol, fluorquinolonas, claritromicina,

humano indefinido sulfametaxazol, trimetoprim, vancomicina,
gentamicina,

D Risco fetal humano, mas é superado Tetraciclinas, aminoglicosídeos (exceto

pelos benefícios gentamicina)

E Risco fetal humano; contra-indicado

na gestação 7
 Antimicrobianos: Como escolher?
5) Segurança do fármaco: espectro de ação

6) Custo do tratamento

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9
 Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Sulfonamidas: Inibidores da dihidropteroato-sintase

• Inibem a síntese de purinas, pirimidinas e aa,

interrompendo o crescimento bacteriano;

São análogas sintéticas do PABA.

Competem com o PABA bacteriano pela enzima
dihidropteroato-sintase.
Inibem a síntese bacteriana de ácido di-
hidrofólico.
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 Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Sulfonamidas: Inibidores da dihidropteroato-sintase
• Bacteriostáticos;
• Tratamento de enterobactérias no TU;
• Nocardia asteroides e Nocardia brasiliensis;
• Ex: sulfonamidas (sulfadiazina, sulfametaxazol, sulfadoxina,
sulfaleno), Sulfanilamida, sulfonas (dapsonas);
• Resistência: Somente mφ que sintetizam ácido fólico são
sensíveis às sulfas.

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 Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Sulfonamidas: Inibidores da dihidropteroato-sintase
Reações adversas: Interação pelas proteínas
plasmáticas:
• Cristalúria;
• Hipersensibilidade; • Fármacos com ligação às
• Anemia hemolítica; proteínas plasmáticas
• Granulocitopenia; • Tolbutamina (hipoglicemia)
• Trombocitopenia; • Varfarina (anticoagulante)
• Icterícia.

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 Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Trimetoprima e Pirimetamina Inibidores da dihidrofolato-
redutase (DHFR)

Síntese de aa
DHFR
Ácido di- Ácido tetra-
hidrofólico Síntese de purinas
hidrofólico
Síntese de timidina

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 Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Trimetoprima e Pirimetamina Inibidores da dihidrofolato-
redutase (DHFR)

• Espectro de ação similar à sulfa, ;

• Tratamento de ITU agudas;
• Resistência: < afinidade pela DHFR bacteriana;
super produção da DHFR;
• Efeitos adversos: deficiência de ácido fólico

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 Antimicrobianos: Inibidores do metabolismo do
folato
Cotrimoxazol: Sulfametaxazol + Trimetoprima

Sem fármaco
• ITU e TR;

No de bactérias
• Pneumonia por Sulfametaxazol
Pneumocystis jiroveci e Trimetoprim
infecções sistêmicas por
Salmonella resistentes à Cotrimoxazol
ampicilina e cloranfenicol.
Horas

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 Antimicrobianos: Inibidores da função ou síntese dos
ácidos nucleicos
Quinolonas: Inibidores das topoisomerases

• Inibem a DNA girasse em bactérias Gram-negativas ou a

topoisomerase IV em bactérias Gram-positivas;
• Em baixas concentrações são bacteriostáticas e
bactericidas em altas doses;

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 Antimicrobianos: Inibidores da função ou síntese dos
ácidos nucleicos
Quinolonas: Inibidores das topoisomerases

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 Antimicrobianos: Inibidores da função ou síntese dos
ácidos nucleicos
Quinolonas: Inibidores das topoisomerases

• Resistência:
• Mutações cromossômicas nos genes que codificam
as topoisomerases;
• Alteraçõs na expressão das purinas e bombas de
efluxo das membranas que determinam a
concentração do fármaco no interior das bactérias.

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 Antimicrobianos: Inibidores da função ou síntese dos
ácidos nucleicos
Quinolonas: Inibidores das topoisomerases

• Efeitos adversos

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 Antimicrobianos: Inibidores da transcrição
Derivados da rifamicina: Rifampicina e Rifabutina

• Inibem a RNA polimerase, impedindo a síntese de RNA

Forma um complexo estável com a RNA polimerase

bacteriana.

• Streptomyces mediterranei, reclassificado como Nocardia

mediterranei;

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 Antimicrobianos: Inibidores da transcrição
Derivados da rifamicina: Rifampicina

• 1ᵃ linha de tratamento da TB e outras infecções

micobacterianas;
• Eficaz contra mφ Gram positivos e negativos;
• Nunca usada isoladamente: atividade da isoniazida;
• Indutora enzimática;
• Contra-indicada: idosos e alcoolistas;
• Resistência: mutação que altera a afinidade da RNA-
polimerase e diminuição da permeabilidade bacteriana.
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 Antimicrobianos: Inibidores da transcrição
Derivados da rifamicina: Rifampicina

• Efeitos adversos
 Antimicrobianos: Inibidores da síntese proteica ou
inibidores da tradução

Subunidade 30S ou 50S do

ribossomo bacteriano

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 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Aminoglicosídeos

• Infecções por bactérias Gram-negativas;

• Infecções decorrentes de enterococos;
• Uso exclusivo pela via parenteral;
• Efeito sinérgico com inibidores da parede celular como β-
lactâmicos, vancomicina ou antimicrobianos contra bactérias
anaeróbias;
• Gentamicina*, amicacina*, tobramicina*, streptomicina,
neomicina, Canamicina, paramomicina.
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 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Aminoglicosídeos

• Efeito bactericida tempo e concentração dependente

> [ ] > a velocidade que os mφ morrem

• Apresentam efeito pós-antibiótico: dose única;

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 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Aminoglicosídeos: Resistência

• Uma enzima bacteriana pode inativar o antibiótico: amicacina;

• A entrada do fármaco para dentro da célula bacteriana é difícil;
• Mutação que deixa a subunidade 30S resistente à ligação do
fármaco.

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 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Aminoglicosídeos: Efeitos adversos

Paralisia neuromuscular

27
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Tetraciclinas
• Agentes bacteriostáticos de
amplo espectro;
• Eficazes contra bactérias Gram
positivas e negativas;

Substituições nos anéis são responsáveis pelas

variações farmacocinéticas

28
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Tetraciclinas: indicações Tetraciclinas: exemplos
• Infecções por clamídea; • Tetraciclina;
• Pneumonia por micoplasma; • Clortetraciclina;
• Cólera; • Demeclociclina;
• Antraz. • Doxiciclina;
• Metaciclina;
• Menociclina;
• Oxitetraciclina

29
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Tetraciclinas: Resistência Tetraciclinas: Reações adversas
• Bomba de efluxo; • Náuseas e vômitos;
• Inativação enzimática; • Tontura: minociclina;
• Enzimas bacterianas que • Depósito em ossos e dentes;
impedem a ligação da • Fototoxicidade;
tetraciclina ao ribossomo. • Nefrotoxicidade;
• Hepatotoxicidade.

Tetraciclinas: Contra-indicações IR, gestantes, lactantes e crianças

menores de 8 anos
30
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Glicilciclinas
• Estruturalmente similar às tetraciclinas;
• Amplo espectro de ação contra patógenos Gram+ multirresistentes;

Estafilococos meticilina resistente

Streptococcus pneumoniae multiR e outras cepas;
Enterococos vancomicina
Gram negativas produtoras de β-lactamase;
Anaeróbios: Acinetobacter baumannii.
31
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 30S
Glicilciclinas: Tigeciclina
• Indicada no tratamento de infecções complicadas de pele e tecidos
moles e intra-abdominais complicadas (IV);
• Resistência: não relatada;
• Requer reajuste de dose para pacientes com disfunção hepática
grave;
• Efeitos adversos: semelhantes aos da tetraciclina.

32
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos
Lactona monocíclica

Grandes anéis de lactona

Fixados com um ou mais açúcares

Bacteriostáticos e bactericidas em doses

33
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Eritromicina
• 1ᵃ escolha para pacientes alérgicos aos β-lactâmicos;
Penicilinas

Macrolideos e Cetolídeos: Claritromicina

• Espectro similar à eritromicina;
• Eficaz contra Haemophilus influenzae;
• > atividade contra mφ intracelulares que a eritromicina.

34
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Azitromicina
• Ativa contra estreptococos e estafilococos;
• Mais ativa contra infecções respiratórias por H. influenzae e
Moraxella catarrhalis;
• 1ᵃ escolha no tratamento de uretrites por Chlamydia;
• Ativa contra Mycobacterium-avium-intracellulare em pacientes
com AIDS e infecções generalizadas;

35
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Teletromicina
• Espectro bacteriano similar a azitromicina;
• Mecanismos de resistência foram neutralizados.

36
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Resistência
• Incapacidade do mφ de captar o antibiótico;
• Presença de bomba de efluxo que limita a concentração
intracelular do fármaco;
• Resistência codificada por plasmídeos que produzem enzimas
esterases que hidrolisam os macrolídeos;
• da afinidade da subunidade ribossomal 50S.

37
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Efeitos adversos

38
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Macrolideos e Cetolídeos: Contra-indicações
• Pacientes com disfunção hepática (eri, tele, azi);

• Forte inibidor enzimático: a Atorvastatina

Sinvastatina
Ciclosporina
Carbamazepina
Teofilina
Valproato
Varfarina
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 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Cloranfenicol
Amplo espectro contra bactérias Gram positivas e negativas

Uso limitado a infecções com ameaça da vida

Toxicidade na medula óssea

Se liga aos ribossomos bacterianos e do

hospedeiro

40
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Cloranfenicol
Atividade contra anaeróbios;

Ativo contra H. influenzae e Neisseria miningitidis;

Febre tifoide, meningite bacteriana e rickettsioses.

41
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Cloranfenicol: Resistência
Mutantes com permeabilidade reduzida ao fármaco;
Enzima que inativa o fármaco: acetiltransferase.

Cloranfenicol: Efeitos adversos

42
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Lincosamidas: Clindamicina

Tratamento de infecções causadas por bactérias anaeróbias:

Bacterioides fragilis
Infecções abdominais associadas a traumatismos.

Infecção por Clostridium difficile

Sintetiza uma citotoxina que pode provocar colite
Úlcera na mucosa, diarreia intensa e febre.

43
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Lincosamidas – Clindamicina: Efeitos adversos
• Acúmulo em pacientes com insuficiência hepática e/ou renal;
• Urticária
• Colite pseudomembranosa

Revertida com metronidazol + Vancomicina

44
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Estreptograminas
• Tratamento de infecções graves e potencialmente fatais de:

Enterecoccus faecium Streptococcus pyogenes

45
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Estreptograminas
• Bactericidas;
• Junção de 2 substâncias estreptograminas:

Dalfopristina + Quinopristina

Induzem mudança de conformação nos ribossomos

Cada molécula liga-se a um local diferente no ribossomo
Complexo ternário estável
Interrupção da síntese proteica
46
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Estreptograminas
• Efeito pós-antibiótico prolongado

• Inibidores enzimáticos: Nifedipina

Verapamil
Diltiazem
Nevirapina
Ciclosporina
Carbamazepina
Midazolam
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 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Estreptograminas: Resistência
• Processos enzimáticos que metilam o local de ligação da
quinupristina no ribossomo;
• Bomba de efluxo;
• Acetiltransferase inativa dalfopristina.

48
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Oxazolidinonas: Linezolida
• Ação contra mφ Gram+ resistentes:
• Staphylococcus aureus vancomicina e meticilinaR
• Enterococcus faecium e Enterococcus faecalis VancoR
• Estreptococcus penicilina.
• Clostridium perfringens (anaeróbio);
• Listeria monocytogenes.

49
 Inibidores da síntese proteica ou inibidores da
tradução: subunidade 50S
Oxazolidinonas: Linezolida
• Totalmente sintética;
• Resistência: Diminuição da ligação ao ribossomo;
• Efeitos adversos: Náuseas, diarreia, cefaleia, urticária,
trombocitopenia.
• Contra-indicado: alimentos ricos em tiramina e iMAO.

50
 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
• Usados quando os mφ estão se proliferando ativamente;

51
Fármacos que afetam a síntese da parede celular

52
 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da síntese de monômeros de mureína
• Fosfomicina, fosmidomicina, ciclosserina, bacitracina;

53
 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da síntese de monômeros de mureína
• Fosfomicina, fosmidomicina, ciclosserina, bacitracina;

54
 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da síntese de polímeros de mureína
Vancomicina;
Teicoplanina;

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 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da síntese de polímeros de mureína: Vancomicina

• Antibiótico glicopeptídico bactericida;

• Eficaz contra bactéria Gram-positivas;
• Estafilococos resistentes à meticilina;
• Enterococos resistentes;
• Usada por VO somente para infecções
intestinais; Via IV
• Efeitos adversos: febre, erupções,
flebite local, ototoxicidade,
nefrototoxidade e hipersensibilidade.
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 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da ligação cruzada de polímeros de mureína: β-lactâmicos
• Penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos e carbapenêmicos

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Fármacos que afetam a síntese da parede celular

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 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da ligação cruzada de polímeros de mureína: β-lactâmicos
Interferem na última etapa da síntese da
parede bacteriana

Formação das ligações cruzadas

Instabilidade osmótica da membrana

Lise celular

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 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da ligação cruzada de polímeros de mureína: β-lactâmicos

• São fármacos bactericidas;

• Inativos contra micobactérias,
fungos e vírus;
• Eficazes e menos tóxicos;
• Resistência.

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 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da ligação cruzada de polímeros de mureína: β-lactâmicos

1) Penicilinas naturais: Benzilpenicilina

2) Penicilinas antiestafilocócicas: Meticilina, nafcilina, oxacilina e
dicloxacilina
3) Penicilinas de espectro estendido: Ampicilina e Amoxicilina
4) Penicilinas antipseudomonas: Carbenicilina, ticarcilina e
piperacilina
5) Cefalosporinas: cefazolina, cefalexina, cefuroxina, cefotetan,
cefoxitina, cefotoxima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefoperazona,
ceftazidima, cefepima
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 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da ligação cruzada de polímeros de mureína: β-lactâmicos
6) Monobactâmicos e Carbepenemos: aztreonam, imipenem/cilastatina,
meropenem, estapenem
7) Associação β-lactâmicos + aminoglicosídeos.

imipenem/cilastatina
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 Fármacos que afetam a síntese da parede celular
Inibidores da ligação cruzada de polímeros de mureína: β-lactâmicos

8) Agentes antimicobacterianos:
fármacos utilizados no
tratamento da tuberculose
• Etambutol: a síntese de
arabinogalactano;
• Pirazinamida: inibe a enzima
ácido graxo sintetase;
• Isoniazida e etionamida:
inibem a síntese de ácido
micólico.
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