Curso Fisioterapia

Disciplina de Farmacologia

Mediadores inflamatórios,
AINES e glicocorticoides

Docente: Dra. Larissa Marina

Natal/RN
2024
 Inflamação

Calor Rubor Tumor Dor Perda de

função
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 Inflamação

Benéfica Prejudicial

Impede penetração de Resposta exacerbada,

microrganismos nas prolongada
mucosas e feridas;
Pode interferir na
Auxilia no processo de
função de órgãos
cicatrização gerando: Cirrose
Sobrevivência hepática, artrites
reumatoides e choque
anafilático

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4
Cascata da inflamação

COMPONENTES
VASCULARES
CELULARES
SUBSTÂNCIAS SOLÚVEIS
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 Mediadores inflamatórios
🡪 Autacoides

• Grego: Autos (auto) e akos (remédio)

• Substâncias naturais do organismo, que apresentam estruturas químicas e
atividades fisiológicas e farmacológicas variada
• São rapidamente metabolizados
• Atuam em locais específicos

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Mediadores inflamatórios

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 Prostaglandinas
🡪 Eicosanoides (Prostaglandinas)
• Produzidas a partir do ác. araquidônico

Sigla Prostanóide Produção Ação

Vasodilatação, inibição da agregação
PGD2 Prostaglandina D2 Mastócitos plaquetária e relaxamento do ML do TGI e
útero
Contração do miométrio, luteólise e
PGF2a Prostaglandina F2a Miométrio
bronconstricção
Vasodilatação, hiperalgesia, inibição da
PGI2 Prostaciclina Endotélio agregação plaquetária, liberação de renina
e natriurese
Pulmão, Vasodilatação e hiperalgesia, febre,
PGE2 Prostaglandina E2
macrófago proliferação celular
Função trombótica (agregação
TXA2 Tromboxano A2 Plaquetas plaquetária)
vasoconstrição e broncoconstricção

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 Uso das prostaglandinas
• Tratamento da úlcera péptica – reduz secreção ácida gástrica

Análogos de PGE1 (Misoprostol / Citotec) – raramente usado devido os efeitos colaterais

(cólicas, aborto, diarreia)
Análogos de PGE2 (Emprostil)

Precaução: Aborto!

• Impotência masculina

Injeção intracavernosa de PGE1 (Alprostadil)

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 Histamina
🡪 Reações de hipersensibilidade, alergias
• Liberada a partir da degranulação de
mastócitos/basófilos

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 Uso de anti-histamínicos
Anti-histamínicos seletivos para Receptores H1

🡪 “Antialérgicos ” 🡪asma atópica leve, rinite, irritação de garganta e narinas, dermatite,

urticaria
🡪 Agem apenas nos pulmões, não aumentam a secreção gástrica nem a contratilidade
no coração (não agem em H2)

• 1° geração

Ex: Hidroxizina, Clorfeniramina, prometazina, meclizina

• 2° geração – causam menos sonolência (não atravessam a barreira hematoencefálica)

Ex: fexofenadina, cetirizina, loratadina, desloratadina (metabolito ativo da loratadina)

Loratadina metabolização
desloratadina
Pró-farmaco

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 Uso de anti-histamínicos
Anti-histamínicos seletivos para Receptores H2

🡪 Utilizados no tratamento úlcera duodenal/péptica, profilaxia de úlcera de estresse,

esofagite de refluxo
🡪 Agem reduzindo a secreção gástrica

Ex: Cimetidina, Famotidina, Nizatidina

São fármacos inibidores enzimáticos, usar com cautela em pacientes em uso de outros
medicamentos.

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Cascata da inflamação

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 Leucotrienos
🡪 Processos inflamatórios e situações alérgicas (asma e choque anafilático)

• Antagonistas de receptores de leucotrienos: zafirlukast, montelukast, pranlukast

• Inibidor da 5-lipoxigenase1: Zileuton (bloqueia a síntese dos LT)

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Cascata da inflamação

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 Isoformas da ciclooxigenases

• COX-1: constitutiva ou fisiológica, presente na maioria das células do

organismo; cataliza a formação dos eicosanóides que estão envolvidos na
manutenção.

• COX-2: responsável pela inflamação; induzida porgatilhos inflamatórios

como hipóxia celular e dano tecidual.

• COX-3: provável isoforma encontrada no SNC

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 Anti-inflamatórios

Glicocorticoides Anti-inflamatórios não

esteroidais

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 Anti-Inflamatórios Não Esteroidais (AINEs)
🡪 Grupo de fármacos quimicamente heterogêno, que se diferenciam na
sua atividade:

• Anti-inflamatória
• Analgésica
• Antipirética
🡪 Mecanismo de ação:

Inibem COX-1 e/ou COX-2

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AINEs seletivos e não seletivos

EFEITOS TERAPÊUTICOS EFEITOS ADVERSOS

Anti-inflamatório Irritação Gástrica

Analgésico Erosão Gástrica
Antipirético Sangramento
Antitrombótico Lesão Renal, hepática
Eventos Cardiovascular

EFEITOS TERAPÊUTICOS EFEITOS ADVERSOS

X Anti-inflamatório Lesão Renal, hepático
X Analgésico Eventos
Antipirético Cardiovascular
(hipertensão, AVC,
trombose)
X
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 Aspirina ( AAS ou ácido acetilsalicílico )

Primeiro AINE a ser utilizado, a mais de 100 anos.

Síndrome de Reye (causa desconhecida, pode ser desencadeada por

infecções virais e uso de aspirina)
Crianças < 15 anos

Características clínicas:
Vômitos e sinais de lesão progressiva do SNC (convulsões, coma)
Sinais de lesão hepática (sem icterícia)
Hepatomegalia
Hipoglicemia
Pode haver morte

Tratamento:
Não tem tratamento específico
Baixar pressão e edema cerebral

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 Uso dos AINEs

▪ Eficácia

▪ Segurança

▪ Experiência prévia do paciente: histórico de sangramentos, úlceras, doença renal, IAM

▪ Custo: coxibs são mais caros

▪ Não associar AINE-AINE ou AINE-AIE (exceto nos casos de dipirona, paracetamol)

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 Anti-Inflamatório Esteroidais (AIES)
🡪 Conhecidos como glicocorticoides

Colesterol

Testosterona e
Cortisol Pregnenolona estradiol
Glicocorticóide Hormônios sexuais

Progesterona
Córtex da adrenal🡪 Glicocorticoides, Os anti-inflamatórios esteroidais
mineralocorticoides, Hormônios sexuais guardam semelhança estrutural
com os glicocorticóides.

Aldosterona
Mineralocorticóide

cortisol Dexametasona

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 Glicocorticoides

Hormônio
Núcleo
esteroidal

Receptor
Complexo
Horm-Recep
DNA

mRNA

Proteína

Membrana
Citoplasma
plasmática

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 Função dos glicocorticoides
Mantém função muscular e
Modula tônus emocional catabolismo

Inibe formação óssea

Eleva débito, mantém tônus

arteriolar e diminui permeabilidade
Hormônio do estresse

Aumenta o aporte de
Inibi inflamação e resposta
imune
CORTISOL glicose e função
cardiovascular
Catabolismo para
obtenção de energia

Aumenta filtração
glomerular
Os anti-inflamatórios esteroidais
buscam mimetizar a ação dos
glicocorticóides na modulação imune.
Inibi síntese do
colágeno Estimula o desenvolvimento

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 Anti-Inflamatório Esteroidais (AIES)
🡪 Conhecidos como glicocorticoides

🡪 Mecanismo de ação anti- Local de ação dos

glicocorticoides
inflamatória:

Inibem a fosfolipase A2

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Glicocorticoides

Modificações na
estrutura 🡪
aumento da
potência

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 Glicocorticoides

USO CLÍNICO: EFEITOS ADVERSOS:

• Insuficiência adrenal aguda
• Insuficiência adrenal crônica
• Inflamação
• Artrite reumatóide
• Osteoartrite (uso intra-articular)
• Asma brônquica – inibição dos
leucotrienos
• DPOC
• Lupus eritematoso
• Doenças de pele
Doses moderadas, uso até 1 semana 🡪
poucos
• Hiperglicemia, glicosúria
• Miopatia, osteoporose
• Supressão do crescimento
• Úlcera péptica
• Pressão intraocular; cataratas
• SNC: euforia, insônia, nervosismo
• Edema,
• Vulnerabilidade infecções
• Supressão hipofise-adrenal
• Outros (acne, alopécia, hirsutismo,
hiperlipidemia, hepatomegalia)

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 Uso dos Glicocorticoides

▪ Dose

▪ Posologia

▪ Dose única diária, pela manhã

▪ Tratamento > 7 dias 🡪 Desmame

▪ Não associar AINE-AINE ou

AINE-AIE (exceto nos casos de
dipirona, paracetamol)
Alertas para pacientes em uso:
Infecção bacteriana ativa
Infecção fúngica sistêmica
Vacinação com vírus vivos

AIES 🡪 Efeito imunossupressor!!!!

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 Síndrome de cushing
• Devido a hiperfunção do córtex adrenal pode ser dependente do hormônio
adrenocorticotrófico (ACTH) ou independente de ACTH

• Tratamento: redução do uso de esteroides, cirurgia, radioterapia e

medicamentos

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Atividade
• Elaborar mapas mentais sobre o tema da aula
Exemplos:

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33
 Curso Fisioterapia
Disciplina de Farmacologia

Mediadores inflamatórios,
AINES e glicocorticoides

Natal/RN
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