Anti-inflamatórios

Devia ao uso de antinflamatórios, podemos ter alteração na reparação tecidual. Se reduzimos

o processo inflamatório, tem artigo que comprova que podemos ativar enzimas que degradam
colágeno. Se gestante toma antinflamatórios pode fazer com que ela tenha menos contração
uterina e atrapalhar no trabalho de parto, lesando a mãe e o bebe devido o bloqueio de
prostaglandinas.
Principais grupos:
• Fármacos que inibem a enzima ciclo-oxigenase (COX) – os anti-inflamatórios não esteroidais
(AINEs);
• Os glicocorticoides (AIEs - antinflamatórios esteroidais (derivado do colesterol));
• Fármacos antirreumáticos – Antirreumáticos modificadores da doença (ARMDs), incluindo
alguns imunossupressores;
• Outros fármacos que não pertencem a esses grupos, incluindo fármacos usados para
controlar a gota;

Inflamação, reposta que vai ser desencadeada para um processo de controle da lesão e
reparo tecidual. O perfil da resposta varia com o tipo de tecido, mas sempre com o mesmo
objetivo. Resposta vascular, células que participam na remoção do patógenos, migração de
leucócitos, ativação de fibroblastos... - por conta da vasodilatação temos os sinais cardinais
(calor, rubor, tumor, dor e perda de função ) – se temos inflamação, tivemos morte celular.

Leucotrienos: Influenciam na musculatura lisa, causam uma ação vascular levando a

vasoconstrição.
Eicosanoides: mediadores derivados de ácido araquidônico (lipídicos) são eles:
Tromboxanos, prostaglandina e Leucotrienos (mediadores que são sintetizados a partir a uma
inflação). Feitos a partir de fosfolipídios de membranas, “fosfolipase a 2”, enzima que esta na
membrana, e que vai agir e clivar e gerar o acido araquidônico, que são precursores dos
eicosanoides, Dois tipos: Oxigenase (COX1, COX2), Lipoxigenase.
 A fosfolipase a 2 vai clivar os fosfolipídios e
produzir o acido araquidônico  vai sofrer ação das
oxigenase e lipoxigenase.
Ciclo oxigenase: prostaciclina que vão
desencadear as prostaglandinas, e tromboxanos.
Lipoxigenase: caminho para a produção de
leucotrienos, a partir da HPETE  tem quimiotaxia
(que vem dos neutrófilos), 12-lipoxigenase (vão
produzir Lipoxina A e B) e leucotrienos.

Enzimas importantes: Fosfolipase A2 (inibidas pelos

esteroides), ciclo oxigenase (atuam os AINES) e
lipoxigenase.
**Diclofenato, podemos usar para tratar asma? Não,
por que vai produzir os leucotrienos do mesmo jeito.
Precisamos de um que bloquem a via inteira, como o
AIEs (Inibem a produção de PLA2).

AINEs: Inibe a produção de ciclo oxigenase

AIEs: Inibe a produção de PLA2
Desvantagem: fisiologicamente o AIEs (corticoides) é pior, pois os efeitos colaterais são
maiores.

Vão inibir a produção do

lipocortina.

AINES
Estimulo fisiológico: COX-1  TXA2 (Plaquetas e brônquios), PGI2 (endotélio, mucosa
gástrica), PGE2 (rins e mucosa gástrica). Regulação fisiológica, uma importante homeostase
na trombogenese – Se eu tomo um AIEs, essa via é lesada, o fluxo sanguíneo é lesado,
contração do útero, entre outras coisas.
Estimulo inflamatório: COX-2  PGs e outros mediadores – mediada somente a estimulo
inflamatório (Fator de necrose tumoral, IL6, IL1...)

Pensando na terapêutica: é mais interessante algo que bloqueia só a COX-2, já que a COX-1
atua mais fisiologicamente. Porém a COX2 tem uma parte importante.

Função fisiológica dos prostanoides

PGE2 e PGI2  Citoproteção gástrica  Aumento de Muco estomacal,

diminuição de Secreção de HCl, Fluxo sanguíneo
PGF2 alpha  útero e pulmão: contração da Musculatura lisa

Efeito renal
Autorregulação do fluxo sanguíneo renal: PGE2 mantém a vasodilatação compensatória na
arteríola aferente em resposta à norepinefrina ou angiotensina II.

Reação adversa: Quando eu inibo PGE2, o fluxo renal será

diminuído. Se for um paciente que já tem algum problema
renal, o rim ficara mais lesado (além de reter mais sódio).
Além de poder desenvolver uma ulceração gástrica, devido à
função da PGE2 ter uma Citoproteção gástrica.

H. pylori + AINES, aumento de Ulceração.

Coagulação
TXA2 (plaquetas) - Indutor da coagulação Pró-coagulante
PGI2 (endotélio vascular) - Inibidor da coagulação Anticoagulantes

AINES - Farmacologia
Fármacos que apresentam propriedades analgésicas, antipiréticas (agem no hipotálamo) e
anti-inflamatórias usados no tratamento dos sintomas da inflamação.
Algumas indicações:
• Alívio da febre, dor e edema nas artropatias crônicas e inflamações agudas;
• Dores pós-operatórias, odontológicas e menstruais
• Alívio de cefaleias e enxaqueca
Diferem:
• Potência da inibição das COXs
• Farmacocinética (Diferencia na meia vida, posologia...)
• Tolerabilidade (reações patológicas)

• São geralmente inibidores competitivos reversíveis

rápidos de COX-1
Com exceção do AAS*

• A inibição de COX-2 é mais dependente do tempo e

costuma ser irreversível

• Inibidores seletivos da COX-2: grupos laterais

volumosos

• Outros efeitos: removem espécies reativas de oxigênio

(ROS) produzidos por neutrófilos e macrófagos

Substrato da COXs é o acido araquidônico. Na COX2 a uma alteração da molécula, sua

afinidade/força de ligação/duração de ligação por alguns medicamentos. Quem se liga na
COX2, tem inibidores mais seletivos . Aquela que estra na COX 1 entra na COX2. Mas a que
entra na COX2, não tem afinidade na COX1

Efeito analgésico: Ativação de nociceptores, que estão nas fibras aferentes, na forma PA, vai
ser conduzida para a medula espinal, a partir do momento que a gente bloqueia a COX2,
bloqueia Prostaglandina. Ao diminuir as prostaglandinas vai diminuir a sensibilização dos
nociceptores aos mediadores inflamatórios que influenciam na dor.
Redução de cefaléia? O DORFLEX causa Vasodilatação (reduz cefaleia)

Além do efeito analgésico tem efeito antipirético.

Diminuição de PGE2 no hipotálamo

Retorno ao ponto de ajuste hipotalâmico para o controle da temperatura

Opiodes: tem uma ação a nível central, e os anti-inflamatórios tem uma ação mais periférica.

Efeito anti-inflamatório
Diminui: Prostaglandinas
vasodilatadoras, Edema.

Classificação
Atípicos  São melhores por que o prevalece pelos efeito antipiréticos e anti inflamatórios e
analgésico: (AAS, paracetamol, dipirona)
Típicos  Seletivo e não seletivos
Usos clínicos
Analgesia (p. ex., cefaléia, dismenorreia, lombalgia, dor pós-operatória):
 uso por curto prazo: ibuprofeno, diclofenaco
 dor crônica: fármacos mais potentes e com duração de ação mais prolongada (p. ex.,
naproxeno, piroxicam), geralmente combinados com um opioide fraco
 para reduzir a necessidade de opioides
 Alívio sintomático em desordens musculoesqueléticas e distúrbios de partes moles
 Antipirético: paracetamol
 Antitrombótico: aspirina, para pacientes com alto risco de trombose arterial (p. ex.,
após infarto do miocárdio). Outros AINEs, que causam inibição menos profunda da
síntese de tromboxano plaquetário do que a aspirina, aumentam o risco de trombose
e devem ser evitados em indivíduos de alto risco
Ex. paciente que já teve infarto do miocárdio, como profilaxia, usam aspirina.
A aspirina causa um bloqueio no tromboxano maior que os outros anti-inflamatórios.

Efeitos adversos
Idosos e uso por tempo prolongado tem um aumento nos efeitos adversos
Efeitos no TGI, rins, fígado, baço, sangue e medula óssea

Efeitos no TGI
Devido a diminuição de muco, não tem balaço na secreção de HCl,
além de diminuir o fluxo sanguineo.
• Desconforto gástrico (“dispepsia”), constipação, náuseas e
vômitos e, em alguns casos, hemorragia e ulcerações gástricas.
• Pode ocorrer também lesão do intestino delgado. Não é claro se
um mecanismo dependente da COX está envolvido.
• Risco maior nos infectados por H. pylori (libera uréase que produz amônia, aumento do
pH), consumo excessivo de álcool ou presença de outros fatores de risco para a lesão da
mucosa gástrica. (Gastrina aumenta a secreção de HCl)
• Inibidores seletivos da COX-2: menor probabilidade.

Por isso o uso de omeoprazol junto, pois você vai ter uma Citoproteção!

Efeitos renais
Por que nessa patologia, nos temos uma redução no volume e fluxo sanguíneo. A
prostaglandina tem como função fisiológica, causar vasodilatação, se há o bloqueio dela, vai
ter efeito de vasoconstrição, e assim, vai ter diminuição de excreção de sódio,
sobrecarregando os rins.
O risco de insuficiência renal aguda é maior em recém-nascidos e idosos, assim como
em pacientes com doenças cardíacas, hepáticas ou renais ou com redução do volume de
sangue circulante. (Angiotensina e vasopressina aumenta a retenção de sódio e agua)
• Aumento da retenção de sódio e água = efeito hipertensivo interação com anti-hipertensivos
e diuréticos – interação medicamentosa – AUMENTO NA PRESSÃO ARTERIAL, devido a
diminuição de prostaglandina E2

Efeitos cardiovasculares
Risco de trombose!!
• Com a exceção da aspirina em baixa dose, os efeitos
cardiovasculares adversos são comuns a todos os AINEs,
especialmente no seguimento de uso prolongado (meses-
anos), ou em pacientes com risco cardiovascular pré-existente.
Naproxeno (venda livre) parece promover cardioproteção em
alguns indivíduos!

• Inibidores seletivos da COX-2 aumentam o risco de trombose, AVC e infarto do miocárdio:

(anticoagulante, porém nas plaquetas se mantem os tromboxanos),

Inibem PGI2, mas não inibem TXA2 = AUMENTO DE FORMAR TROMBO!

CELEBRA (Celecoxibe) E ARCOXIA: EFEITO CARDIOVASCULARES!!!
Não utilizar em pacientes com insuficiência cardíaca grave, cardiopatias isquêmicas, propensão
a trombos
Tromboxanos são vasoconstritores na circulação sistêmica, mas vasodilatadores na
circulação pulmonar, e potentes agentes hipertensivos, além de facilitarem a agregação
plaquetária. Normalmente encontram-se num equilíbrio homeostático no sistema circulatório,
juntamente com as prostaciclinas.

Outros efeitos
Distúrbios hepáticos, depressão da medula óssea (relativamente incomuns).
• Broncoespasmo. Observado em asmáticos “sensíveis à aspirina”. (aumento da lipoxigenase)
• Hipersensibilidade: asma, urticária, angioedema.
• Superdosagem com paracetamol: insuficiência hepática.
• Prolongamento do sangramento: aspirina é mais problemática (cuidado com pessoas que
vão fazer cirurgia, e que possuem problemas de coagulação).
• Ralhes cutâneos - vão desde reações eritematosas leves, urticária e fotossensibilidade até
doenças mais graves, como a síndrome de Stevens-Johnson (um rash bolhoso que se estende
para o intestino) –indiotemprazia

AINES ATIPICOS
Ácido acetil salicílico – RELAÇÃO ANTIPIRETICA, ANALGESICA
É um dos mais consumidos em todo o mundo;
• Inibe COX-1 plaquetária de forma irreversível = efeito mais duradouro
• Cerca de 25% eliminada de forma inalterada (alcalinização da urina acelera a eliminação)
Inibição da COX1 – efeito no tromboxanos, inibidor irreversível da
enzima. Risco de trombose, usam ele por que causa uma acetilação
na enzima e essa molécula devido competitividade, inibição
irreversível, o efeito é mais prolongado.
No caso de intoxicação: alcalinizar a urina (pH mais básico), pois vai
ficar forma mais hidrossolúvel!

Efeito anti-inflamatório em altas doses (1g, 4 a 6 horas)

AAS age em Lipoxinas = < inflamação
Usos clínicos
Cefaleia, Antipirético de efeito rápido, Lombalgia
Dor artrítica de pequena intensidade,
Dismenorreia, Antiagregante plaquetário.

Se a pessoa faz o uso continuo desse

medicamento, em caso de cirurgia futura, deve parar com o
uso.
com grandes doses: tonturas, surdez e tinido (salicilismo);
• com doses tóxicas: pode ocorrer acidose respiratória e
metabólica, particularmente em crianças
• a aspirina está vinculada a uma encefalite pós-viral rara,
porém grave (síndrome de Reye) em crianças e jovens.
Mulher gravida pode tomar

Risco de interação com anticoagulante!!!

Justifique a interação de AAS e Heparina?

Paracetamol
Um dos analgésicos-antipiréticos mais comuns;
• Não compartilha os efeitos gástricos ou plaquetários adversos dos outros AINEs (COX3)
• Administrado por via oral e metabolizado no fígado. Dose máxima: 4g/dia.
• Doses tóxicas causam lesão hepática potencialmente fatal, por saturação das enzimas de
conjugação.
• Administração precoce de agentes que aumentam a glutationa (acetilcisteína intravenosa ou
metionina oral) podem impedir a lesão hepática.
Pode causar: lesão hepática e renal, muita molécula de paracetamol, vamos ter uma saturação
e não vamos ter glutationa o suficiente para a reação, e que não conjugará com um metabolito
tóxico, dessa forma causando uma lesão que gera necrose.
Para impedir a lesão hepática usamos: acetilcisteína intravenosa ou metionina oral, por
conta que eles vão aumentar a glutationa, (vai diminuir o N- Acetil-p-)

Dipirona
Chance (remota) de causar: - agranulocitose (redução de neutrófilos, basófilos, eosinófilos) -
aplasia medular (deficiência medular)
• Semelhante ao paracetamol, sem risco elevado de lesão hepática grave
• Hipotermia pode ocorrer – efeito antipirético -Tomar cuidado com a hipotermia

AINES TIPICOS
Tem mais afinidades com a COX2, existem estudos que são melhores para crianças
(ibuprofeno).

COXIBES
Se encaixam na COX2 - antinflamatórios, antipirético, analgésico!
Celecoxibe, Etoricoxibe, Parecoxibe
ATENÇÃO: Úlceras pré-existentes x risco cardiovascular
Indicações: osteoartrite, artrite reumatoide, lombalgia, dor pós-operatória, dismenorreias

Não utilizar em pacientes com insuficiência cardíaca grave, cardiopatias isquêmicas, propensão
a trombos, pois são inibidores seletivos da COX-2.

Oxicans: tempo de meia vida longa, que ingere uma vez ao dia.
Ácidos propiônicos: Indicados para quem tem problemas cardiovasculares.
Sistema digestório

• Quais os mecanismos de ação dos fármacos que reduzem a secreção ácida?

• Quais os pilares do tratamento farmacológicos para a erradicação do H. pylori?

• Quais são as classes dos fármacos citotoprotetores?

• Quais os mecanismos de ação dos anti-eméticos?

• Quais as opções terapêuticas para o controle de quadros de diarreia e

constipação?

QUESTÕES NORTEADORAS

Anti-inflamatórios

Quais são os mediadores envolvidos na inflamação cujas ações celulares são

bloqueadas pelo AINEs?

Qual é a diferença entre a COX-1 e a COX-2?

A aspirina, em baixas doses, pode ser utilizado em pacientes com alto risco de
formação de trombos. Se os AINEs interferem com a coagulação sanguínea,
porque esse é o fármaco de escolha para essa situação?
Quais são os efeitos dos AINES no TGI e nos rins?

Qual é o mecanismo de ação dos glicocorticoides?

Porque o tratamento com glicocorticoides pode causar supressão do eixo HPA?Quais

são as possíveis estratégias para minimizar isso?

Cite 4 efeitos colaterais dos glicocorticoides, justificando com base nas suas ações
metabólicas e reguladoras.