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DISCIPLINA: TERAPÊUTICA

VETERINÁRIA
2022/1

ANTI-INFLAMATÓRIOS
• INFLAMAÇÃO – O que é a inflamação?

Podendo a origem da lesão ser

Resposta do Física (trauma, temperatura, radiação).


organismo frente a Química (compostos inorgânicos ou
uma agressão sofrida orgânicos)
Biológica (agente infeccioso, ecto ou
endoparasitas, toxinas).

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• Resposta de proteção do organismo a um agente ou lesão
nociva

• Iniciado na injúria
• Destrói, dilui ou circunscreve o agente

Sucesso – resolução Insucesso – Processo Imune

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• Parte do sistema imune – SI inato

• Resposta não específica contra padrões de


agressão

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Anti-inflamatórios
Medicamentos cuja função é reduzir
o grau de inflamação dos tecidos.

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AIES – ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

• Hormônios sintetizados pelo córtex da adrenal

• 1855 – Thomas Addison – Insuficiência do córtex – Doença


de Addison

• 1949 – Hench relatou os efeitos benéficos da cortisona em


portadores de artrite reumatoide, iniciando-se então um
uso mais efetivo dos glicocorticoides em inúmeras doenças
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Adrenal

Cortical
Aldosterona
(mileralocorticoides)
Glicocorticoide
(cortisol)

Esteróides sexuais

Adrenalina
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Medular Noradrenalina
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-ADRENAIS

Hormônio liberador de corticotrofina

Hormônio adrenocorticotrófico

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• Importantes agente anti-inflamatórios e
imunossupressores

Profundos efeitos sobre quase todos os


sistemas orgânicos

Inúmeros efeitos colaterais

Administração criteriosa tanto no seu uso clínico


quanto na sua suspensão.

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• São produzidos pela zona fasciculada do córtex das adrenais, a partir
de moléculas de colesterol

• Corticoides não são estocados – secretados para suprir demanda


diária

• Níveis variam ritmicamente – ciclo circadiano

Animais diurnos – pico nas primeiras horas da manhã

Animais noturnos – relação inversa

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Química e classificação

• Estrutura molecular básica


ciclopentanoperidrofenantreno

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Classificação
De acordo com
• Potência relativa na retenção de sódio,
• Efeito sobre o metabolismo de CHO (deposição hepática de glicogênio
e gliconeogênese)
• Efeitos anti-inflamatórios.
• Duração dos seus efeitos

AÇÃO CURTA, INTERMEDIÁRIA E LONGA

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Mecanismo de ação
• Interagem com proteínas receptoras intranucleares

Por causa da sua lipossolubilidade, os corticoides são capazes de


atravessar a membrana celular e se ligam aos seus receptores
localizados no interior do núcleo, distribuídos em todos os tecidos,
modificando sua expressão gênica.

Os gatos apresentam cerca de 50% menos receptores


para glicocorticoides, quando comparados com cães
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Efeitos farmacológicos
• Gliconeogênese e síntese de glicogênio
hepático
• Inibe a captação e utilização periférica de
•Metabolismo glicose em virtude do antagonismo da
insulina
• Catabolismo de gordura
• Antagoniza vitamina D
• Síntese de colágeno e proliferação de
fibroblasto, retardando a cicatrização
• Catabolismo proteico
• Absorção intestinal de cálcio
• Incrementa a diurese
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Efeitos farmacológicos

• migração leucocitária para o local de


• Anti-inflamatório lesão tecidual
e imunossupressor • eosinófilos e linfócitos circulantes
• permeabilidade capilar e formação de
edema
• a síntese e liberação de histamina

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Efeitos farmacológicos

• SNC • Atuam no SNC podendo levar à euforia

• Cardiovascular • Sensibiliza o sistema à ação da adrenalina,


há um efeito inotrópico positivo e um leve
aumento da pressão arterial

• Hematopoiético • Involução do tecido linfoide, diminuição


dos monócitos, linfócitos, basófilos e
eosinófilos periféricos, aumento de
neutrófilos e plaquetas e diminuição do
tempo de coagulação e da eficiência dos
fagócitos.
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Efeitos farmacológicos
• Gastrointestinal • da secreção de ácido clorídrico, pepsina e
tripsina.
• No fígado há da FA

• Ósseo • a reabsorção óssea, diminuindo a atividade


geradora de matriz óssea pelos osteoclastos

• Endócrino • Doses excessivas ou prolongadas podem


determinar insuficiência adrenal iatrogênica

• Reprodutor • Em ruminantes e equinos, induzem o parto no terço


final da gestação, sendo o efeito em pequenos
animais discutido. Quando administrados no terço
inicial da gestação podem ser teratogênicos.
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Indicações terapêuticas

Alterações Músculo- Doenças articulares


esqueléticas

Em laminites é controverso.

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Insuficiência supra-
renal

- Interrupção abrupta de
glicocorticoides
- Após lesões destrutivas do
córtex da adrenal
- Disfunção hipofisária ou
hipotalâmica
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Doenças auto-imunes
Lupus, anemia e trombocitopenia
auto-imunes

Terapêutica prolongada com doses


imunossupressoras.
- Fase de indução
- Fase de manutenção

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Doenças alérgicas Urticária, DAPE, DAC, Bronquite
alérgica, hipersensibilidade alimentar.

- Fase de indução
- Fase de manutenção

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Oftalmologia Combater inflamação de todos
os segmentos e
neovascularização e pigmentação
corneanas.

São particularmente usados em


ceratites não ulcerativas
inespecíficas

Contra indicação – úlcera de


córnea
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Indicados para a prevenção e
Neurologia redução de edemas
traumáticos do cérebro e
medula espinhal

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Doenças Infecciosas
Uveítes

Doenças que geram grande


resposta inflamatória
Diminuir a formação de
complexos antígeno-anticorpo
Cuidado com doses imunossupressora – Cada
doença tem indicações específicas

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Reprodução
Indução de parto de
ruminantes, equinos no terço
final da gestação

Edema de úbere pós parto.

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Contraindicações
• Gestação
• Diabetes mellitus
• Insuficiência renal
• Processos ulcerativos
• Processos cicatriciais (principalmente osso e córnea)
• Infecções bacterianas crônicas
• Gastrite e úlcera gástrica
• Micoses profundas

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ESQUEMAS TERAPÊUTICOS
• Terapia curta • Terapia padrão • Terapia crônica

E aquela que dura até


No choque. Pode 15 dias. Utiliza-se É indicada para
ser usado qualquer corticoides de ação tratamentos de
intermediária ou
corticoide, em longa e inicia-se o longa duração,
doses 5 a 10 vezes tratamento com onde o risco de
maiores que as doses normais, que supressão da
devem ser reduzidas
usuais por 48 horas pela metade a cada 3 glândula e posterior
dias, até a insuficiência
interrupção do
tratamento. adrenal são altos

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• Cuidado com os casos de contraindicação
• Sempre avalie os riscos e benefícios da
terapia
• Nunca suspenda abruptamente uma terapia
prolongada e/ou com altas doses de
PRINCÍPIOS corticosteroides
BÁSICOS • Monitore o paciente submetido à terapia
prolongada
• Sempre escolha o corticosteroide adequado
para cada caso
• Usar menor dose e menor tempo possível

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EFEITOS COLATERAIS
• Hipoadrenocorticismo iatrogênico
• Poliúria, polidipsia, polifagia
• Hipertensão e sensibilização às catecolaminas
• Hiperglicemia e glicosúria
• Aumento do tempo de cicatrização
• Aborto em gestação avançada

• Entre outros...
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AINES – ANTI-INFLAMATÓRIOS
NÃO ESTERÓIDES

• Propósito de alívio sintomático no tratamento de


condições dolorosas e inflamatórias agudas ou crônicas.

• Atuam na cicloxigenase, inibindo a ação da COX-1 e COX-2


e a mais recentemente descoberta COX-3

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• COX-1
• COX-3
Construtiva
Variante da COX-1 –
Encontrada nos vasos relacionada com analgesia
sanguíneos, estômago, rins. central do paracetamol.
Substâncias fisiológicas
protetoras

• COX-2
Uma das principais
responsáveis pelo processo
inflamatório
substâncias álgicas ligadas a
inflamação

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• COX 2 também tem efeito fisiológico renal
• AI seletivos não protegem os rins, evita efeitos colaterais GI

• Ao inibir as cox inibi-se a produção de PG vasodilatadoras


• Quando o rim passa por isquemia vai ocorrer vasoconstrição

• Aí são liberadas PG para promover vasodilatação


• Protege contra eventos vasoconstritores.
Atividade terapêutica dos AINES
3 efeitos básicos – atua sobre inflamação, dor e febre

ANTI-INFLAMATÓRIO, ANALGÉSICO E ANTIPIRÉTICO

Cada droga tem predominância sobre determinado efeito

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Efeitos colaterais
LESÕES GASTROINTESTINAIS:

• produzidas por irritação direta de algumas drogas e, sobretudo, pela


inibição das prostaglandinas gástricas.

• Estas prostaglandinas funcionam como substâncias citoprotetoras da


mucosa por inibirem a secreção ácida, aumentarem o fluxo sanguíneo
local e estimularem a produção de muco citoprotetor.

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Gerações de AI seletivos para COX-2
Humanos
• 1ª Geração – Meloxicam
• 2ª Geração – Coxibes (Celebra®)

Medicina Veterinária
• 1ª Geração – Carprofeno (Rymadil®)
• 2ª Geração – Firocoxibe (Previcox®)

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ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

• Droga predominantemente indicada como antipirético,


antitérmico, anti-inflamatório e inibidor de agregação
plaquetária.
• Efeito analgésico leve, que pode ser utilizado em dores de baixa
intensidade.
• Um dos AINES que mais interfere na integridade do TGI.
• Evitar o uso

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ACETAMINOFENO
(PARACETAMOL)
• Analgésico e antipirético, fraca ação anti-inflamatória
• Pouca inibição em cox-1 e 2. Efeito específico sobre COX-3
• Na MV apenas para cães e equinos
• Interfere pouco na integridade da mucosa do TGI e na coagulação.
• Metabolismo completamente diferente nos caninos em relação aos
seres humanos

• Droga pouco tóxica na dosagem recomendada e por períodos curtos.


Felinos intoxicam com qualquer dosagem
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• Após a ingestão, a droga é
rapidamente absorvida
dentro da circulação portal e
metabolizada no fígado por
glicuronidação, sulfatação e
pelas vias mediadas pelo
citocromo P450.

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DICLOFENACO SÓDICO
• Alta potência anti-inflamatória e analgésica, amplamente utilizado na
medicina humana para as mais variadas condições.
• NA M.V. Uso em bovinos para tratamento de miosites e artrites não
infecciosas
• Uso em carnívoros é contraindicado – Sangramento gástrico após
poucas administrações
• Uso tópico – baixa absorção sistêmica

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CARPROFENO
• Potente anti-inflamatório, indicado em alterações músculo-
esqueléticas de caninos e equídeos. Embora em equídeos o custo o
torne inviável.
• Em felinos – dose única
• Particularidade: inibe mais significativamente a COX-2 que a COX-1, o
que o torna mais tolerado pelos caninos.

• Rymadil, Carproflam

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CETOPROFENO

• Atividade antipirética, analgésica e anti-inflamatória. A droga é


primariamente indicada para processos inflamatórios agudos músculo
esqueléticos em cães e equinos.

• Uso em gestante controverso.

• Ketoflex (V), Ketofen (V), Profenid (H).

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MELOXICAM
• Tem ação mais pronunciada sobre COX-2, o que confere maior
segurança à droga.
• Usado em caninos, felinos e equinos
• Alta meia-vida plasmática (12-36 horas) permite uma única dose
diária.

• Meloxicam (H), Meloxivet (V), Maxicam (V).

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FENILBUTAZONA
• Tratamento de processos inflamatórios músculo esqueléticos em cães
e equinos.
• Evitar o uso em cães – efeitos colaterais
• Discreta atividade antiespasmódica.

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FLUNIXINA MEGLUMINA
• Efeito anti-inflamatório, analgésico e antipirético.
• Inibidor de COX não seletivo
• Pouca ação sobre o TGI, indicada como antiespasmódico.

• Banamine, Desflan.

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DIPIRONA
• Analgésico, antipirético e com pequena ação anti-inflamatória,
tem efeito antiespasmódico sobre a musculatura lisa do TGI e
útero

• Contraindicada em animais portadores de anormalidades


hematológicas, sobretudo relacionado a medula óssea.

• Cavalos de corrida não devem receber a droga até 5 dias antes de


qualquer páreo, pois pode configurar dopping.
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Firocoxibe (Previcox®)

• Primeiro coxibe lançado no Brasil de apresentação


Veterinária.

• Manejo da dor e inflamação de osteoartrite e de cirurgias


de tecidos moles

• Estudos mostram segurança na utilização até 30 dias em


cães.
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10:10 AM

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