ANTI-INFLAMATÓRIOS

Med. Vet. Fernanda Araujo dos Santos

UFERSA-DCAn-Farmacologia Geral
INFLAMAÇÃO
• Definição
• Conjunto de reações que ocorrem no organismo em resposta à ação
irritante ou à perturbação criada por diversos fatores;
• Causas
• Microrganismos patogênicos, agentes físicos ou químicos;
• Sinais cardeais
• Calor
• Dor
• Rubor
• Tumor
• Perda da função
INFLAMAÇÃO
• Calor
• Vasodilatação
• Aumento do metabolismo celular
• Rubor
• Vasodilatação
• Hiperemia
• Edema
• Vasodilatação
• Extravasamento de fluidos
• Influxo celular
INFLAMAÇÃO
• Dor
• Liberação de mediadores inflamatórios
• Repercussão sobre a estimulação nervosa
• Perda da função
INFLAMAÇÃO
INJÚRIA

FATORES VASOATIVOS MARGINALIZAÇÃO DE LEUCÓCITOS

VASODILATAÇÃO AUMENTO DA EMIGRAÇÃO

PERMEABILIDADE
VASCULAR

RUBOR CALOR DOR INCHAÇO

PERDA DA FUNÇÃO
INFLAMAÇÃO
• Componentes celulares circulantes
• Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos, linfócitos e plaquetas

• Componentes celulares do tecido conjuntivo

• Mastócitos, fibroblastos e macrófagos

• Matriz extracelular
• Proteínas estruturais, glicoproteínas de adesão e proteoglicanos
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO
• Aguda
• Curta duração
• Exsudação de fluidos e proteínas plasmáticas
• Migração de leucócitos – neutrófilos

• Crônica
• Longa duração
• Presença de linfócitos e macrófagos
• Reparação tecidual – angiogênese e fibrose
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
CICLOXIGENASES
• COX-1
• Enzima constitutiva com funções homeostáticas
• Gastroproteção
• Agregação plaquetária
• Fluxo sanguíneo renal

• COX-2
• Enzima induzida pelas células inflamatórias
• Produz mediadores da inflamação
DOR E FEBRE
• Febre
Leucócito

Pirógeno endógeno (citocinas)

Receptores endoteliais cerebrais ou células de micróglia

Ativa a formação de ácido araquidônico pela fosfolipase A2

COX-2 cerebral produz PGE2

↑ temperatura corporal  desregula o hipotálamo

DOR E FEBRE
• Dor

Bradicinina e histamina

Prostaglandinas – PGE2 e PGI 2  amplificam

Ligam aos receptores nociceptivos

↓ limiar doloroso e promovem de descargas elétricas

ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-
ESTEROIDAIS (AINE’S)
EFEITOS TERAPÊUTICOS
• Bloqueiam a produção de PG
• Inibição da COX

• Atividades
• Anti-inflamatória
• Anti-pirética
• Anti-trombótica
• Analgésica
FARMACOCINÉTICA
• Ácidos fracos
• Boa absorção após administração oral
• Alta afinidade protéica
• Biotransformação hepática
• Excreção variável
• Renal
• Filtração glomerular
• Secreção tubular
• Biliar
• Ciclo êntero-hepático
EFEITOS ADVERSOS
EFEITOS ADVERSOS
• Ulceração e intolerância gastrointestinal
• Inibição da agregação plaquetária
• Inibição da motilidade uterina
• Inibição da função renal mediada por prostaglandina
GRUPOS FARMACOLÓGICOS
Salicilatos
Ácidos acéticos
Ácidos propiônicos
Ácidos aminonicotínicos
Fenamatos
Pirazolonas
Oxicans
Sulfonanilida

Coxibes

Paraminofenóis
Dipirona
DMSO
Superóxido dismutase
SALICILATOS
• Farmacodinâmica
• Inibidor irreversível da COX

• Farmacocinética
• Biotransformação – Glicuroniltransferase
• Meia-vida (t½ )
• Cães – 7-8h
• Gatos – 37-48h
• Eliminação
• Renal
• Mais rápida – Urina alcalina
SALICILATOS
• Substâncias
• Ácido acetilsalicílico ou Ácido salicílico
• Diflunisal
• Salicilato de sódio
• Salsalato
• Efeito analgésico, anti-inflamatório, antipirético e
antitrombótico
• Ácido acetilsalicílico
• Dores leves a moderadas
• Inflamações de pele, dentes ou musculares
• Equinos:
• Uveítes, doenças naviculares, laminites, CID, prevenção de tromboses
SALICILATOS
• Diflunisal
• Ação mais prolongada – ↓ Antipirético e Antitrombótico
• Dores leves a moderadas
• Artrite reumatoide
• Osteoartrite
SALICILATOS
• Efeitos adversos
• Vômitos
• Anorexia
• Febre
• Hiperventilação
• Depressão
• Icterícia
• Hepatite
• Hemorragia gástrica
• Anemia
• Coagulopatia
ÁCIDOS ACÉTICOS
• Efeitos anti-inflamatório e analgésico
• Diclofenaco
• Ação dual
• Ação condroprotetora
• Bovinos – inflamações musculares e artrites
• Efeitos colaterais – TGI

• Etodolac
• Cães – Osteoartrite
• Gatos e equinos
• Efeitos colaterais
• TGI
• Hipoproteinemia
ÁCIDOS ACÉTICOS
• Indometacina
• Ação anti-inflamatória
• Associação com cobre
• Efeitos colaterais
• Degeneração ou degradação articular
• TGI
• Neurológicas – Ataxia e paresia

• Substâncias
• Aceclofenaco  Sulindaco
• Nitrofenaco  Oxindanaco
• Eltenaco  Tolmetina
• Felbinaco
ÁCIDOS PROPIÔNICOS
• Inibição
• Todas as COX
• Ativação e agregação de neutrófilos
• Geração de radicais livres
• Propriedades analgésicas e anti-inflamatórias
• Substâncias
• Ibuprofeno – Endotoxemia e mastites
• Flurbiprofeno – Oftalmologia
• Carprofeno – Osteoartrites e dor pós-operatória
• Cetoprofeno – COX e LOX – Muscular, Cartilagem e Cólica
• Fenoprofeno – Antipirético – Artrite e Osteoartrite
• Vedaprofeno – Antipirético – Muscular e Tecidos Moles
ÁCIDOS PROPIÔNICOS
ÁCIDOS AMINONICOTÍNICOS
• Flunixina meglumina
• Efeito analgésico e anti-inflamatório
• Musculoesqueléticas
• Artropatias
• Oftalmologia
• Afecções pulmonares
• Afecções GI
• Mastites
• Não deve ser administrada junto à alimentação
• Efeitos colaterais
• Nefrotoxicidade
ÁCIDOS AMINONICOTÍNICOS
FENAMATOS
• Ácido mefenâmico
• Anti-inflamatório, analgésico e antipirético
• Bovinos
• Ácido tolfenâmico
• Anti-inflamatório e analgésico
• COX e LOX
• Musculoesqueléticas – Equídeos
• Cães e gatos – dor (aguda ou crônica)
• Etofenamato
• Anti-inflamatório e analgésico
• Tópico – Reumatismo e musculares
FENAMATOS
• Outras substâncias
• Ácido meclofenâmico
• Ácido flufenâmico
• Floctafenina
PIRAZOLONAS
• Fenilbutazona
• Inibidor irreversível da COX
• Equinos
• Afecções ósseas e articulares
• Cólicas, endotoxemias e afecções de tecidos moles
• Cães
• Analgésico
• Afecções ósseas e articulares
• Efeitos colaterais
• Condrodegeneração
• Distúrbios do TGI e sanguíneos
• Hepato e nefrotoxicidade
PIRAZOLONAS
• Oxifembutazona
• Derivado da fenilbutazona
• Inibidor reversível da COX
• Menos irritação gástrica
• Outras substâncias
• Isopirina
• Monofenilbutazona
• Dipirona
PIRAZOLONAS
• Dipirona
• Metamizol
• Fraca ação anti-inflamatória
• Analgésico e antipirético
• Dores leves a moderadas
• Dores viscerais
• Efeitos adversos
• Choque anafilático – IV – Hipersensibilidade individual
• Reação local e formação de abscessos
OXICANS
• Longo período de ação anti-inflamatória

• Piroxicam
• Não recomendando para felinos
• Ação analgésica - Cães
• Meloxicam
• Inibidor de TX e PG, preferencial de COX-2
• Ação analgésica e antipirética
• Afecções musculoesqueléticas
• Felinos – Após cirurgias ortopédicas
OXICANS
• Tenoxicam
• Anti-inflamatório e analgésico (1 a 2h)
• Droxicam
• Pró-fármaco
• Anti-inflamatório, analgésico e antipirético
SULFONANILIDA
• Nimesulida
• Inibição preferencial de COX-2
• Cães e gatos – VO ou IV
• Afecções ósseas e articulares
• Efeitos adversos
• Hepatopatia
COXIBES
• Inibidores seletivos da COX-2
• Ação anti-inflamatória, analgésica e antipirética
• Efeitos colaterais
• COX-2 – Papel fisiologia renal
• Inibição da PGI2 – Agregação plaquetária – Tromboembolismo em
humanos
• Rofecoxibe e Valdecoxibe – Retirado do mercado
• Estudos em animais
• Evitar associação com outros anti-inflamatórios
COXIBES
• Celecoxibe
• TX e plaquetas
• Deracoxibe e Firocoxibe
• Osteoartrite - Cães
• Etoricoxibe
• Osteoartrite - Humanos
• Lumiracoxibe
• Mais potente inibidor de COX-2
• Sem estudos sobre efeitos colaterais
• Mavacoxibe
COXIBES
PARAMINOFENÓIS
Atividade
• Paracetamol ou Acetaminofeno seletiva –
COX-3
• Efeito analgésico e antipirético cerebral
• Fraca ação anti-inflamatória
• Intoxicação em animais
• Biotransformação – Conjugação com glicuronídios e sulfatos
• Subprodutos tóxicos – Hepatotoxicidade
DMSO - DIMETILSULFÓXIDO
• Anti-inflamatório e analgésico
• Remoção de radicais livres
• Absorção tópica
• Cães
• Afecções do ouvido
• Equinos
• Afecções em membros
• Traumas cerebrais e coluna
• Efeitos adversos
• Teratogênico
• Alopecia
• Inibição de histamina e colinesterase
SUPERÓXIDO DISMUTASE
• Converte superóxido em peróxido de hidrogênio
• Inibe a ativação de substâncias quimiotáxicas
• Uso intra-articular
• Cães e equinos
• Afecções de tecidos moles e articulares
• Melhora a viscosidade do líquido sinovial
GLICOSAMINOGLICANOS
• Afecções articulares
• Inibem
• Formação de radicais livres
• Componentes do complemento
• Enzimas leucocitárias
• Metaloproteinases
• Aumentam a síntese de ácido hialurônico - Sinoviócitos
• Estimulam atividade anabólica – Condrócitos
• Substâncias
• Sulfato de condroitina
• Polissulfato de pentosana
GLICOSAMINOGLICANOS
ANTI-INLAMATÓRIOS
ESTEROIDAIS
INTRODUÇÃO
• Córtex da adrenal
• Zona glomerulosa – Mineralocorticóides – Aldosterona
• Zona fasciculata – Glicocorticóides – Cortisol
• Zona reticulata – Esteróides e Glicocorticóides – Andrógenos
EFEITOS DOS ESTEROIDAIS
• Metabolismo
• Inflamação
• Imunologia
EFEITOS DOS ESTEROIDAIS
• Metabolismo
• Inflamação
• Imunologia
CLASSIFICAÇÃO
• Ação rápida
• Hidrocortisona
• Cortisona*
• Ação intermediária
• Prednisolona
• Prednisona*
• Metilprednisolona
• Triancinolona
• Ação prolongada
• Dexametasona
• Betametasona
FARMACODINÂMICA
ADMINISTRAÇÃO
• Tópica*
• Oral
• Inalatória
• Parenteral
• IV
• IM
• SC
• Intra-lesional*
• Resposta clínica adequada
• Sem efeitos colaterais
ADMINISTRAÇÃO
• Ajuste individual da dose
• Dose única – ↑Doses – Ação rápida – Sem efeitos colaterais
• Terapia de curta duração – ↓Doses – ↓Efeitos colaterais
• Terapia de longa duração – ↑Doses – ↑Efeitos colaterais
• Não conduzem à cura
• Cuidado com a interrupção do tratamento
• NUNCA CESSAR ABRUPTAMENTE A ADMINISTRAÇÃO !
FARMACOCINÉTICA
• ↓Ligação às proteínas plasmáticas
• Boa distribuição – Boa afinidade por receptores nucleares
• Biotransformação
• Hepática – Extra-hepática (tecido renal)
• Reações de fase I
• Oxidação
• Redução
• Hidroxilação
• Reações de fase II
• Conjugação
• Excreção
• Compostos hidrossolúveis
• Renal – Biliar
APLICAÇÕES CLÍNICAS
• Doenças inflamatórias • Anafilaxia aguda e
Choque – preserva a
• Doenças autoimunes e integridade da
condições alérgicas microvasculatura e inibe
eventos que levam a
citotoxicidade
• Neoplasias
• Linfomas • Asma
• Mastocitomas
• Hipertermia maligna

• Hipoadrenocorticismo
• Trauma articular
• Trauma do SNC
CONTRA-INDICAÇÕES E PRECAUÇÕES
• Oftalmologia – Ulcerações pré-existentes – Cuidado
• Doenças pré-existentes
• Virais, bacterianas, fúngicas, hepáticas, renais e diabetes
• Hemorragias e perfuração do TGI
• Diabetes melito, pancreatite
• Doenças renais e cardiovasculares
• Fêmeas prenhes
• Risco de aborto ou má formação
• Animais jovens
• Retardo do crescimento
• Maior tempo para cicatrização, reparo de feridas e fraturas
• Uso de luvas para administração
EFEITOS ADVERSOS
• Receptores por todo o corpo
• Ação fisiológicas e farmacológicas em todos os tecidos
• Dose-dependente x Duração da terapia
• Metabolismo geral
• Glicose, glicogênio, proteínas, lipídios, eletrólitos (Na+), cortisol
endógeno, ADH, Cálcio (Ca2+)
• Sistemas orgânicos
• TGI (HCl, pepsina, secreção gástrica), fígado (↑FA, ALT, AST), pele
(↓síntese de material conjuntivo e atrofia dérmica), atrofia e fraqueza
muscular, ↑reabsorção óssea, ↑DC, ↑tônus vascular, ↑PA, ↓secreção de
outros hormônios (TSH, GH, FSH, LH, PRL).
DÚVIDAS???