Laísla Natiele FAME (turma 73)

Farmacologia II: Corticoides:

15/08/2022
Os corticoides são fármacos que possuem efeito similar ao do cortisol, sendo produzido
pela a glândula suprarrenal, a qual é comandado pelo o hipotálamo e a hipófise, assim
quando o hipotálamo ou a hipófise são inibidos não ocorre a produção desses hormônios.
O cortisol é produzido pelo o córtex da suprarrenal e o uso de corticoide gera o bloqueio
dessa glândula.Além disso, os corticoides possuem propriedades antinflamatórias e
imunossupressoras, são agentes terapêuticos de alta potência, indicados para tratar
inflamações crônicas e para controle da resposta imune.
● Cortisol:
Normalmente, o cortisol é produzido de 10 a 20 mg/dia, sendo aumentado em até 10 vezes em
situações de estresse, no entanto ele possui uma secreção rítmica ao longo do dia, que
obedece ao ciclo circadiano, o qual inicia pela manhã (↑ pico) e pico menor a tarde.
O cortisol possui uma meia vida curta de 80 a 90 minutos.

Dessa classe, os glicocorticóides são os principais devido que através deles foram
sintetizados uma classe medicamentosa.
● Glicocorticóides: alteram a expressão gênica das células envolvidas nos processos
inflamatórios e metabólicos.
O cortisol atua em receptores nucleares, assim os efeitos são mais intensos devido que eles
fazem modificação da expressão gênica, resumidamente, existe um receptor que liga-se ao
corticoide e produz uma resposta diferente em cada tipo de célula.Assim, atinge as células
renais, hepáticas, leucócitos…
● Ações e efeitos dos corticóides:
Os corticoides possuem alvos Intracelulares que geram a inibição dos fatores de
transcrição,
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NFkB e AP-1, inibidores de tirosina quinase e moduladores de apoptose. Eles possuem

também alvos extracelulares, como as antimitocinas e quimiocinas e por fim, geram
alterações Funcionais ou Bloqueios, como NOS ou iNOS e Anti Moléculas de Adesão. (pouco
importante).
Os corticoides geram:
- Inibição da liberação de citocinas;
- Inibição da ação da fosfolipase A2;
- Inibição da síntese de prostaglandinas e leucotrienos;
- Estímulo da produção de anexinas, promovendo mecanismos anti-inflamatórios
endógenos, reduzindo a resposta inflamatória;
- Redução do trânsito de linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos
- Linfocitopenia (reduz a resposta proliferativa dos linfócitos T, isso provoca declínio
da imunidade celular), monocitopenia e eosinopenia… Diversas células da inflamação
sofrem redução de proliferação e sobrevida.
- Neutrofilia (4 a 6 h. após uso): aumenta o uso de neutrófilos e ao longo do tempo ele
cai e estabiliza as membranas celulares;
- Redução global da função leucocitária
- Redução da permeabilidade vascular; impedindo a saída das células e proteínas da
inflamação, ou seja, impedindo a diapedese e exsudação, gerando redução de edema,
hiperemia e calor produzidos pela inflamação.

● Ações e efeitos metabólicos:

- Ativação do ciclo gliconeogênese / glicogenólise: colocam glicose na corrente
sanguínea devido a ativação da cascata enzimática hepática, assim ocorre um efeito
hiperglicemiante e para o pct diabético isso possui um efeito significativo;
- Ação lipolítica e lipocinética: ocorre maior quebra de triglicerídeos e assim, os
ácidos graxos no sangue se transformam em gordura que podem ser mobilizadas,
redistribuída e acumuladas no rosto, tronco (abdome) - forma o aspecto de
cushing- e assim, há maior energia na corrente sanguínea. A hipertrigliceridemia
e hipercolesterolemia geram o aumento do VLDL e assim, do LDL.
- Devido ao aumento do VLDL, os corticoides geram o aumento da quebra de
proteínas, retirados dos tecidos, músculos, matriz óssea e massa muscular, gerando
tecidos mais frágeis.
- Com relação ao disturbios eletrolítico, começa uma alteração do cálcio, o qual há uma
redução da absorção intestinal do cálcio, devido redução da vit D e de proteínas, e
ocorre um aumento da eliminação renal de cálcio, assim ativa os osteoclastos para
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manter a concentração normal de cálcio, gerando um hiperparatireoidismo

secundário e podendo gerar osteoporose em pacientes que realizam o uso contínuo
desse medicamento.
- Redução da excreção de sódio devido ao aumento do peptídeo atrial natriurético,
isso gera retenção de água e forma edema e aumento do PA. Além disso, ocorre um
aumento da excreção de potássio, devido a ação do mineralocorticóide, aumentando
a contração muscular e também gera o aumento de PA.

● Ações e efeitos no SNC:

- Euforia, agitação e convulsões em pacientes mais sensíveis;
- Aumento do apetite e pode gerar até psicose em doses altas.

● Efeitos nas adrenais:

O uso de corticosteróides/ corticoides geram um não funcionamento da glândula, assim
ocorre a inibição do eixo hipófise/hipotálamo, sendo que isso varia com a dose, o tempo de
uso e as características individuais. Em casos de doses muito grandes, a glândula deixa de ser
bloqueada de 9 a 12 meses. No entanto, os bloqueios não são totais e quando ocorre revela
um sinal de falência da adrenal.
!!!Qualquer dose de corticoide pode ser usada sem preocupação com a glândula
suprarrenal até 15 dias, em alguns casos ocorre uma diminuição gradual do corticóide
para evitar o efeito rebote da doença, ou seja, ela retorna.

❖ Agentes terapêuticos:

● Drogas de ação curta: efeito semelhante ao cortisol usado.

- Ação rápida e breve;
- Meia Vida: 8 a 12 hs (curta);
- Uso em urgências e emergências;
- Uso parenteral
- Principal Agente:Hidrocortisona (Flebocortid)
- Usado Pouco devido possui grande efeito mineralocorticoide, sendo usado em terapia
de reposição.

● Drogas de ação intermediária:

- Meia-vida de 12 a 36 hs (longa);
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- Ação por 12 a 24 horas, pode ser usado 1 vez por dia principalmente em terapia de
manutenção.
- Efeito mais suave e progressivo;
- Uso oral ou parenteral;
- Empregadas em manutenção ou urgências (metilprednisolona)
- Principais agentes: Metilprednisolona (Solu Medrol), Prednisona (Meticorten),
Prednisolona (Predsim), Deflazacort (Calcort), Fludrocortisona (Florinefe).

OBS: A diferença entre prednisona e prednisolona é que a prednisolona não é transformada

no fígado e é a mais prescrita. O Deflazacort é uma “inovação”, mas possuem efeitos
metabólicos baixos, apenas em doses baixas e possui baixa potência antiinflamatória.

● Drogas de ação prolongada:

- Meia-vida de 36 a 54 hs;
- Ação por 24 a 72 horas;
- Efeito lento e prolongado;
- Uso em manutenção abordando situações especiais;
- Uso oral ou parenteral;
- Preparações de depósito disponíveis
- Possui efeito acumulativo e por isso, não é sempre usado.
- Principais agentes: Dexametasona (Decadron) e Betametasona (Celestone)
OBS: Injetado em músculos e o corticoide é liberado lentamente.

● Agentes tópicos:
- Baixa Potência: Hidrocortisona;
- Média Potência: Valerato de betametasona, Valerato de hidrocortisona e Acetonido
de triancinolona;
- Alta Potência: Dipropionato de betametasona, Valerato de betametasona, Acetonido
de fluocinolona;
- Muito Alta Potência: Propionato de clobetasol (alta potência e pouco efeito
sistêmico) e Propionato de halobetasol.
- Inalados: muito usados na profilaxia da asma e rinite alérgica, possuem grande
potência e pouca absorção. Medicamentos mais comuns: Beclometasona,
Budesonida, Flunisolida, Fluticasona, Triamcinolona, Mometasona e Ciclesonida.

❖ Indicações para o uso de corticoides:

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● Como anti inflamatórios: maioria são doenças autoimunes,sendo que a dose e a

forma de uso variam conforme a manipulação.
- Doenças do Tecido Conjuntivo;
- Tireoidites;
- Febre Reumática;
- Doença Inflamatória Intestinal;
- Inflamações das Camadas do Olho;
- Meningites
- Entesopatias
- Asma Brônquica
● Como estabilizador de membranas:
- Edema Cerebral Neoplásico
- Choque ( Séptico – Anafiláctico):
- Mal Asmático
- Síndrome Nefrótica
- Dermatoses de Origem Auto-Imune
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
● Como Inibidor de Leucócitos e Como Linfocítico:
- Anemias e Púrpuras Auto-Imunes;
- Leucemias;
- Linfomas
● Outras indicações:
- Hipercalcemia: aumento de corticoide elimina o cálcio;
- Câncer Metastático (ossos, pulmões, cérebro)
- Amadurecimento do Pulmão Fetal
- Terapia de Substituição
- Terapia Imunossupressora: ocorre em indivíduos transplantados para evitar a
rejeição do transplante;
- Terapia da Dor
- Infecções bacterianas e virais: quando trata-se de uma infecção destrutiva e deixa
sequelas, como meningite, tuberculose e infecção nos olhos….

❖ Estratégias de uso: A melhor maneira é a menor dose e durante o menor tempo

possível. Quando o pct precisa de doses grandes, talvez seja melhor trocar o
medicamento.
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● Tratamento Tópico: Ideal, como na asma, o qual o corticoide realiza o tratamento na

parede brônquica.
● Tratamento Sistêmico:
- Uso ocasional: usa quando a doença exacerba e incomoda o pct;
- Terapia de pulso:comum em crises de doenças autoimune, ex 3 gramas de prednisona
em 3 dias;
- Uso em dias alternados: auxilia a suprarrenal a funcionar de forma autônoma.
- Uso diário:
- Dose única: uma vez por dia.
- Doses múltiplas: mais de uma vez por dia.
- Retirada da Corticoterapia: realizado em pacientes que fazem uso há muito tempo,
podendo ser em doença crônica ou aguda.

❖ Técnicas especiais de retirada:

Muitas vezes realizada de forma errada e quando há uma crise o pct apresenta hipotensão,
torpor e hipoglicemia e o seu uso melhora com os corticoides.
● Doenças agudas: retirar ¼ da dose a cada 4 dias, para evitar o efeito rebote da doença.
Em casos de doença alérgica e outras que não ocorrem rebote, eles são retirados de
uma vez.
● Doenças crônicas: tratamento ao longo prazo; e busca suspender a dose, o tratamento
e as doses são realizadas em dias alternados.
- Retirar 20% da dose em uso em dias pares e colocar para tomar em dias ímpares.Essa
mudança demora 1 semana e conforme o quadro vai retirando a droga e só realizar
uso em casos de sintomas. O objetivo dessa estratégia é evitar o rebote da doença e
estimular a suprarrenal.

- Outra forma é retirar 5% da dose a cada dia e até chegar em dose nenhuma ou em
dose de segurança (10 mg) usada em pcts estáveis.
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❖ Efeitos adversos:
● Osteoporose e fraturas patológicas: ocorre em uso prolongado de corticoides.
● Necrose da cabeça do fêmur: grande aumento de osteomalácia e osteoporose;
● Rabdomiólise: diminuição da massa muscular;
● Retardo do crescimento: depois ocorre uma redução da estatura que deveriam possuir
● Síndrome de Cushing
● Hipertensão arterial
● Hemorragias e eventos vasculares: Devido a fragilidade vascular, devido uma
diminuição do endotélio dos vasos;
● A pele diminui a sua espessura devido a redução de proteínas formando, acne, estrias
(com cor característica avermelhada e acúmulo nas áreas de gordura) e fragilidade
cutânea;
● Retardo de cicatrização: proliferação lenta;
● Facilitação de infecções
● Alterações metabólicas: hiperglicemia e hiperparatiroidismo.
● Euforia e psicose
● Glaucoma: aumento da pressão intraocular.
● Catarata: principalmente em diabéticos.
● Síndrome de retirada: hipotensão, torpor, hipoglicemia, astenia, insuficiência
adrenal…
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Características dos pacientes: braço fino, abdômen gordo (acúmulo de gordura no centro do
corpo), acne comum na região superior ao trinco, formação de equimoses (manchas
hemorrágicas) e hirsutismo (aumento de pelos em regiões não comum em mulheres).

❖ Imunomoduladores:

São drogas que substituem os corticoides e servem para tratar doenças autoimunes, como
lúpus, esclerodermia e dermatopolimiosite. Basicamente, elas são drogas empregadas com o
objetivo de reduzir a resposta imune do organismo, indicadas na prevenção da rejeição de
enxertos (transplantes), no tratamento de neoplasias e de doenças autoimunes. Atuam
através de diversos mecanismos de ação e possuem risco de infecções e neoplasias.
● Inibidores da Expressão Gênica
Corticosteróides
● Agentes Citotóxicos
Azatioprina – Metotrexato - Ácido Micofenólico –Leflunomida (Antimetabólitos)
Ciclofosfamida (Alquilantes)
● Inibidores da Ativação e da Proliferação Linfocítica
Tacrolimo – Ciclosporina
● Inibidores de Citocinas
Inibidores do FNT-alfa e da IL-1
● Anticorpos Monoclonais: produz anticorpos nos laboratórios e ele é aplicado contra
algum componente e problema.
Globulina antimitócito
OKT3 – Rituximabe - Daclizumabe – Alemtuzumab – Basiliximabe
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● Inibidores da Co-estimulação
Abatacept
● Bloqueadores da Adesão Celular
Efalizumabe – Natalizumabe
● Inibidores da Ativação do Complemento
Eculizumabe