Universidade Federal Fluminense

Farmacologia dos Glicocorticides

Profa. Elisabeth Marstica

INTRODUO
Glndula Supra-Renal (Adrenal)

Esterides:

Glicocorticide
Mineralocorticide

Esterides sexuais

Crtex supra-renal
Esterides Adrenocorticais efeitos distintos
Mineralocorticide
equilbrio hidroeletroltico hormnio endgeno: aldosterona

Glicocorticide
metabolismo dos carboidratos, protenas e lipdeos atividade antiinflamatria e imunossupressora Hidrocortisona (cortisol) e corticosterona
Esterides Sexuais

Crtex adrenal
Glndula Supra-Renal (Adrenal)

Mineralocorticide

Glicocorticide

Esterides sexuais

Biossntese dos Esterides Adrenocorticais

Colesterol

Testosterona

Estradiol

Aldosterona

Corticosterona

Hidrocortisona (cortisol)

stress, frio, calor, leso

opiides

Regulao da Secreo
[K+]

Secreo de ACTH e Cortisol

30

60 ACTH 40 20

Concentrao (g/dL)

25 20 15 10 5

Cortisol

08:00

14:00

20:00

02:00

08:00

Tempo (horas)

Conc. (pg/mL)

Mecanismo de Ao

9 Receptores intracelulares: GR (A,B) e GR (A,B) 9 Represso ou induo de genes 9 Efeitos no-genmicos ()

Receptores de Glicocorticides

Mecanismo de Ao dos
Glicocorticides
Lipocortina
(Anexina)

PLA2 e COX2

Ao dos Glicocorticides

ina-1) (Anex

Ao dos Glicocorticides
Inibe a resposta inflamatria inata e imunolgica (Celular e Humoral)

AINEs

Glicocorticide

Aes Fisiofarmacolgicas
Metabolismo dos carboidratos: HIPERGLICEMIANTES
- aumento da gliconeognese - liberao de glicose do fgado p/ a circulao - inibem a captao de glicose pelos msculos

Metabolismo protico: BALANO NEGATIVO

- a sntese de enzimas especficas: AST, ALT, G-6-Pase.

- catabolismo protico nos msculos, epiderme e tecido conjuntivo.

Metabolismo dos lipdeos:

- no tecido adiposo, aumenta a liplise: liberao de cidos graxos e glicerol - alguns tecidos, tem ao lipognica

REDISTRIBUIO DE GORDURAS

Aes Metablicas dos Glicocorticides

Aes Fisiofarmacolgicas
Sobre o hipotlamo e a hipfise anterior: retroalimentao negativa, resultando em diminuio da liberao dos glicocorticides endgenos.

Sobre os eventos vasculares: vasodilatao reduzida diminuio da exsudao de lquidos.

 Ao antiinflamatria e imunossupressora : da produo e ao das citocinas, incluindo muitas

interleucinas, TNF , GM-CSF; da produo de eicosanides. da produo de IgG dos componentes do complemento do sangue.

Ao sobre os eventos celulares: nas reas de inflamao aguda: do influxo e da atividade

dos leuccitos nas reas de inflamao crnica: da atividade nas clulas mononucleares, proliferao de vasos sangneos, fibrose Nas reas linfides: expanso das cels T e B e ao das cels T secretoras de citocinas

Aes Fisiofarmacolgicas
Sistema sseo: - a excreo urinria de clcio, reabsoo ssea Ao hematolgica: - lise de linfcitos circulantes Ao antiinflamatria: - inibem o fluxo de leuccitos PMN Ao antialrgica: - impedem a liberao de histamina Ao secretria: - aumentam a secreo de HCl e pepsinognio

ESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTER IDES CORTICOSTERIDES

CH2 OH C HO O OH O CH2 OH C O OH HO CH2 OH C O OH HO CH2 OH C O OH CH3

O CH3

Cortisol
(Hidrocortisona)
CH2 OH C HO O OH

Cortisona

Metilprednisolona

Betametasona Dexametasona
CH2 OH C HO OH

CH3 CH3

CH2 OH C O O OH HO

CH2 OH C O OH

O OH

F O

Prednisolona

Prednisona

Triamcinolona

Fludrocortisona

Propriedades Farmacolgicas
Efeito antiinflamatrio Ao Curta - Hidrocortisona - Cortisona 1 0,8 Ao Intermediria - Prednisona - Prednisolona - Metilprednisolona - Triancinolona 4 5 5 5 Ao Prolongada - Betametasona - Dexametasona - Parametasona - Fludrocortisona - Desoxicorticosterona 30 30 10 10 0 0 0 0 125 * 20 * 0,3 0,8 0,5 0 1 0,8 Efeito mineralocorticide

Principais Indicaes Teraputicas

Terapia de reposio: 9 insuficincia suprarenal (p. ex. doena de Addison) Terapia antiinflamatria e imunossupressora: 9 Na asma (por inalao, ou, nos casos graves, por via sistmica) 9 topicamente, em inflamao da pele, dos olhos, ouvidos e nariz 9 hipersensibilidade (reaes alrgicas graves a drogas ou insetos) 9 doenas auto-imunes ( lupus eritematoso sistmico, artrite reumatide, anemia hemoltica, prpura trombocitopnica idioptica); 9 aps transplante de rgos Terapia de doenas neoplsicas: 9 em combinao com agentes citotxicos no tratamento de malignidade especifcas (p.ex., Doena de Hodgkin, leucemia linfoctica aguda) 9 edema cerebral em pacientes com tumores primrios e metastsicos (dexametasona) Outras: 9 choques 9 hipercalcemia

Efeitos Colaterais
So doses dependentes: Osteoporose Imunossupresso Hiperglicemia Hipertenso Crescimento Osteonecrose ISRA Sndrome de Cushing

Efeitos Colaterais

Sndrome de Cushing

Sndrome de Cushing

Causas possveis da Sndrome de Cushing

SECREO DE CORTISOL

30

Concentrao (g/dL)

cushing 25 20 15 10 5 Insuf. adrenal

08:00 14:00 20:00 02:00 08:00

normal

Tempo (horas)

Corticoterapia Sistmica
Suspenso abrupta de terapia com GC pode resultar em Insuficincia Supra-Renal Aguda:

Hipotenso e choque
Desidratao Nusea e vmito Fraqueza e apatia Confuso mental

Hipertermia Taquicardia Anorexia Hipoglicemia Desorientao

9 Doses 40 mg/dia por mais de 1 semana supresso do eixo HHA; 9 Doses < 20 mg/dia supresso somente aps 30 dias de uso

Reposio: Hidrocortisona

Consideraes a serem feitas antes de iniciar a Corticoterapia

Qual a gravidade da doena de base? Para quanto tempo est previsto o tratamento? Qual a preparao do GC a ser empregada? Qual a dose teraputica mnima efetiva? Existe predisposio para efeitos colaterais ? H como associar outras drogas, visando reduzir a dose do GC e efeitos indesejveis? O esquema pode ser usado em dias alternados?

ADMINISTRAAO DE GLICOCORTICIDE

MINERALOCORTICIDE: IDE Aldosterona

Equilbrio Hidroeletroltico: Ala de Henle: reabsoro de Na+ Tbulo distal: reabsoro de Na+, HCO3- e gua em troca de K+ e H+ Tubos coletores: troca de Na+ por amnio