Fanorte Aula 02 Aies 2021.1

INSTITUIÇÃO DE ENSINO SUPERIOR DE CACOAL
FANORTE
FARMACOLOGIA
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
Profº Dr. André Tomaz Terra Júnior

ESTRUTURA QUÍMICA
CICLOPENTANOPERIDROFENANTRENO
PREDNISONA DEXAMETASONA
COLESTEROL PREDNISOLONA Cortisol

Síntese de Eicosanoides
AIEs x AINES AIEs
AINEs
 AIEs
• Atuam diretamente sobre as FLP A2, impedindo
toda a cascata da inflamação – Tem ação intensa
sobre o processo inflamatório.
• São mais potentes.
• Causam mais Efeitos colaterais.
 SÍNTESE DE HORMÔNIOS NO CÓRTEX SUPRA-RENAL.
• 17 esteroide 17α-hidroxilase

• 21  esteroide 21-hidroxilase
• 11  esteroide 11β-hidroxilase
• Cortisol  Afeta metabolismo
de Carboidratos, Lipídeos e
Proteínas e Suprime a resposta
imune, inflamação e Reações
alérgicas
• Influencia as características
Sexuais secundárias e Regulação
• Aldosterona (MC)  regula
do Ciclo menstrual.
a Reabsorção de Na+ e
HCO3 nos Rins.
 Vasopressina (ADH): regula os níveis de água no sangue,
agindo sobre a filtragem de fluidos pelos rins, retendo mais
água conforme a necessidade do organismo;
 Ocitocina: Estimula as contrações uterinas durante o parto.
 Somatotrofina (GH): Hormônio do crescimento;
 Prolactina: estimula a formação e secreção do leite

materno;
 Corticotrofina (Adrenocorticotrófico / ACTH): coordena o

metabolismo das células que formam a glândula da região
cortical da suprarrenal, efetuando o controle hídrico.
 Tireoideotrófico (Tireotrófico / TSH): opera sobre a glândula da

tireoide (T3 (Triiodotironina) em ↓Secreção e o mais utilizado
(ação biológica). T4 (Tiroxina / Tetraiodotironina) em ↑Secreção
é menos ativo que o T3;
 Hormônio Folículo Estimulante (FSH): incide sobre o

desenvolvimento dos Gametas feminino (crescimento dos
folículos ovarianos) e masculino (produção de espermatozoides);
 Hormônio Luteinizante (LH): propicia a liberação do óvulo

(ovulação) e formação do corpo lúteo (corpo amarelo) pelo
ovário, bem como produção de testosterona nos testículos.
 CORTICOIDE OU CORTICOSTEROIDE
• Foram utilizados primariamente como Antirreumáticos e Antiinflamatório.
• Amenizam as dores nas artrites reumatoides e osteoartrites, e ↓Respostas em condições
inflamatórias suprimindo as características como inchaço, vermelhidão, rubor e dor.
• Agem interferindo na biossíntese das PGs, via produção de um peptídeo que inibe a enzima
Fosfolipase A2, responsável pela formação de Ácido Araquidônico.
• Suprimem a expressão induzida de COX2 ↓Produção de PGs mediadas por COX2.
• Glicocorticoides apenas amenizam os sintomas, mas não curam a doença.
• Usados a longo prazo podem causar sérios danos no organismo – Supressão adrenal,
Osteoporose, Úlceras, Retenção de líquido e ↑Suscetibilidade à infecção.
• Raramente a 1ª escolha para o tratamento inflamatório  Efeitos Adversos.
• Glicocorticoides (GC) – responsáveis pela síntese de carboidratos de proteínas e depositados em
forma de Glicogênio no fígado.
• Mineralocorticoides (MC) – responsáveis pelo controle do balanço de eletrólitos, compostos
ativos promovendo a retenção de Na+ e Cl- e excreção de K+.
• Grupo de hormônios esteroides produzidas pelas glândulas suprarrenais  Naturais ou
derivados Sintéticos.
• Possuem diversas ações importantes no corpo humano:

• Equilíbrio eletrolítico (íons e água) – MC
• Regulação do metabolismo – GC
• Situações em que a sua produção está alterada levam a patologias:

• Doença de Addison  quando há ↓Produção
• Síndrome de Cushing  quando ↑Produção.
• Doença de Addison  Insuficiência Adrenal Crônica ou Hipocortisolismo
• Doença endocrinológica rara caracterizada por ↓Produção de GC (Cortisol) pela glândulas
adrenais e, algumas vezes, também de MC (Aldosterona);
• Descrita pela 1ª vez pelo médico britânico Thomas Addison na sua publicação de 1855, On
the Constitutional and Local Effects of Disease of the Suprarenal Capsules (Sobre os Efeitos
Locais e Constitucionais das Doenças das Cápsulas Suprarrenais).
• Síndrome de Cushing  Hipercortisolismo ou Hiperadrenocorticismo
• Desordem endócrina causada por ↑Níveis de GC (Cortisol) no sangue.
• Cortisol é liberado pela glândula suprarrenal em resposta à liberação de Hormônio
Adrenocorticotrófico (ACTH) na Adenoipófise, no cérebro.
• ↑Níveis de Cortisol também podem ser induzidos por administração de esteroides ou por
estresse excessivo.
• Causas:
• Exógena (externa) – administração excessiva de medicamentos.
• Endógena (interna) – desregulação do próprio organismo.
 CORTEX SUPRA RENAL
MINERALOCORTICÓIDE
GLICOCORTICÓIDE
ESTEROIDES SEXUAIS
 CORTEX SUPRA RENAL
ANG II
ACTH
ACTH
ATIVAÇÃO SNS
 PULSOTERAPIA
• Administração de ↑Doses de medicamentos por curtos períodos de tempo.
• Esclerose múltipla utiliza-se a Pulsoterapia com corticoides sintéticos no tratamento
das exacerbações (surtos)
• Situações clínicas de doenças autoimunes  LES (Lúpus Eritematoso Sistêmico ) ou Rejeição a

transplantes que não respondem a doses imunossupressoras clássicas e que estão evoluindo
com Perda da função renal ou em casos de Anemia hemolítica autoimune, que, apesar da
imunossupressão, evolui com grave anemia deve-se avaliar possibilidade de Pulsoterapia.
• Metilprednisona na dose de 1 g EV / dia diluído em 100 ml de soro glicosado por um período

de 1 – 5 dias, dependendo da doença de base e da resposta apresentada pelo paciente.
 RETROALIMENTAÇÃO DO CORTISOL
 CORTISOL ALTO
• Perda de massa muscular
• ↑Peso
• ↑Risco de osteoporose
• Dificuldade na aprendizagem
• ↓Crescimento (↓GH)
• ↓Testosterona
• Lapsos de memória
• ↑Sede e da Frequência em urinar
• ↓Libido (Apetite sexual)
• Menstruação irregular
• Síndrome de Cushing
 RETROALIMENTAÇÃO DO CORTISOL
 CORTISOL BAIXO
• Depressão
• Fadiga
• Cansaço
• Fraqueza
• Desejo repentino de comer doces
• Dor abdominal
• Fraqueza
• Emagrecimento
• Manchas na pele
• Tonturas ao levantar
• Doença de Addison
 RETROALIMENTAÇÃO HIPOTALÂMICA-HIPOFISÁRIA–ÓRGÃO-ALVO
 A  Retroalimentação de alça longa: Supra-renal
A – Alça longa B – Alça curta C – Alça ultracurta
produz Cortisol, que, além de suas ações fisiológicas
sobre os tecidos-alvo, inibe a liberação de ACTH pela
Adeno-hipófise e a liberação hipotalâmica do hormônio
de CRH.
 B  Retroalimentação de alça curta: ACTH produzido

pela Adeno-hipófise, inibe a liberação CRH no
hipotálamo.
 C  Retroalimentação de alça ultracurta: CRH

produzido pelo hipotálamo exerce sua auto-regulação
negativa (Feed-Back negativo)
ACTH – Hormônio adrenocorticotrópico
CRH – Corticotrofina  CRH inibe a liberação adicional de CRH.
• Liberação de Cortisol e Controle de Feed-Back negativo.

Hipotálamo • Níveis de Cortisol são regulados por uma Alça de
retroalimentação (Feedback).
• Síntese e Secreção de Cortisol são estimuladas pelo ACTH.
• Níveis de Cortisol rapidamente regulam a síntese e a secreção do
Hipófise
ACTH pela hipófise  Controlar a produção de Cortisol.
• Liberação de ACTH também depende do Hormônio liberador de
corticotropina (CRH) sintetizado no Hipotálamo.
• CRH – regulado pelo Cortisol de forma mais lento e libera ACTH.
Supra-renal
 CONTROLE DA LIBERAÇÃO DE CORTISOL
 CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS:
• Cortisol é liberado na CS, ↑PA e ↑Metabolismo
Hepático da Glicose, disponibilizando-a em
↑[Glicose) aos tecidos.
• Todas as funções anabólicas de reconstrução e
renovação tecidual cessam para exercer funções
catabólicas de obtenção de energia.
 SITUAÇÃO DE REPOUSO  Cortisol volta a condições normais

e todos os processos por ele exacerbados também retornam
ao normal.
 ↑Níveis ACTH estimulam a Córtex adrenal a liberar Cortisol.

 Cortisol ao atingir determinados níveis – ↓ACTH num Feedback negativo.
 EIXO IMUNE-SUPRA-RENAL  Cortisol
• Possui efeitos imunossupressores profundos.
• Inibe a ação de vários mediadores da inflamação
• Inibe a liberação de citocinas dos macrófagos
• Citocinas promovem a liberação Hipotalâmica de
CRH  ↑[Cortisol] na corrente sanguínea.
• HIPÓTESE  ↑Cortisol induzido pelo stress limita a extensão da resposta inflamatória.

 SECREÇÃO DE CORTISOL PELA SUPRA-RENAL
EIXO NORMAL TUMOR SUPRA-RENAL (PRIMÁROIO)
CRH • Tumor supra-renal primário produz cortisol de modo

autônomo (linha espessa) – Independente da
- regulação pelo ACTH.

• Administração de CRH não irá ↑[ACTH] e
↑[Cortisol], visto que a produção excessiva de
Cortisol pelo tumor suprime a responsividade da
Adeno-hipófise ao CRH (linha tracejada).
CRH  Não irá aumentar os níveis de ACTH e Cortisol

TUMOR HIPOFISÁRIO
• Tumor na Adeno-hipófise – ↑Secreção de ACTH de modo autônomo
CRH
(linha espessa) – Estimulando Glândula supra-renal a produzir
+ ↑Níveis de Cortisol (linha espessa).

• Secreção de ACTH pelo tumor possa não é sensível à inibição do
Cortisol por retroalimentação.
• Tumor hipofisário pode ser sensível à administração de CRH.
CRH  Irá aumentar os níveis de ACTH e Cortisol

TUMOR SECRETOR DE ACTH ECTÓPICO
CRH • Tumor secretor de ACTH ectópico (Carcinoma de células pequenas

do Pulmão) também estimula a Glândula supra-renal a produzir
↑Níveis Cortisol.
• Neste caso – ↓Produção de ACTH pela hipófise devido aos
↑Níveis elevados de Cortisol.
• Administração de CRH não irá aumentar os níveis de ACTH e de
cortisol
 SÍNDROME DE CUSHING
• Glicocorticoides  Cortisol controlam o Metabolismo dos carboidratos, gordura e proteínas e são
Anti-inflamatórios por prevenirem a liberação de fosfolipídio, diminuindo a ação dos eosinófilos
(controlam mecanismos associados a alergia e asma) e diversos outros mecanismos.
• Cortisol  estimula a formação de carboidratos a partir de proteínas e outras substâncias
através da Gliconeogênese - ↓Utilização de Glicose pelas células – ↑Armazenamento de
Glicogênio pelo Fígado, mobiliza Ácidos graxos que serão úteis na produção de Glicose e
impede o desenvolvimento de Inflamações.
• Mineralocorticoides (Aldosterona)  controlam os níveis de eletrólitos e água, principalmente

por promoverem a retenção de sódio nos rins.
 GLICOCORTICÓIDES
• Classe de hormônios esteroidais caracterizada pela habilidade de se ligar com o receptor
de Cortisol e desencadear efeitos similares.
• São distintos dos MC e Esteroides Sexuais pelos seus receptores específicos, células alvos e seus
efeitos.
• Cortisol é o GC mais importante, sendo essencial para a vida, regulando e/ou sustentando uma
grande variedade de funções no organismo: Cardiovasculares, Metabólicas, Imunológicas e
Homeostáticas.
• Grupo de fármacos utilizados como Imunossupressores e Anti-inflamatórios  Doenças
Autoimunes.
 AÇÕES FARMACOLÓGICAS
• Imunossupressão profunda  Asma, Colite, Artrite reumatoide, Esclerose múltipla, Lúpus, Doença
de Crohn e também com Ação Imunossupressora em terapia de transplante de órgãos.
• Efeito anti-inflamatório mais potente que o dos AINEs.
• ↓Mobilidade e ↓Atividade dos Neutrófilos e Macrófagos.
• ↓Secreção de citocinas.
• Inibição da ação dos Linfócitos.
• ↑Apoptose de Linfócitos.
• ↓Replicação clonal de Linfócitos.
• ↓Produção de anticorpos.
• ↓Secreção de mediadores inflamatórios (Histamina).
 EFEITOS ADVERSOS – CURTO PRAZO

• Susceptibilidade a infecções, mesmo por MΦs normalmente inócuos ou pouco agressivos.
Ex: Leveduras da cerveja, Candidíase
• Reparação de ferimentos mais lenta.
• ↑Probabilidade de surgirem ferimentos pela ↓Atividade dos fibrócitos.
• Perda de massa óssea devido à inibição da função dos osteoblastos – Osteoporose.
• Hipercoagulabilidade do sangue.
• Desordens menstruais.
 EFEITOS ADVERSOS – LONGO PRAZO (+6 meses – ↑Doses)

• ↓Produção de Cortisol endógeno  atrofia do córtex da adrenal por feedback negativo.
• Osteoporose, Glaucoma, Cataratas
• Perda da massa muscular, Fraqueza
• Face de lua cheia: alteração da conformação devido à perda de músculo e modificação no
armazenamento de gordura
• Obesidade
• Síndrome de demência esteroidal
• Euforia alternada com depressão
• Hipertensão intracraniana benigna
• Cortisol tem funções de imunossupressão e também de as ações no metabolismo da glicose  GC

todos tem alguma Ação MC.
• Dosagem de Cortisol
• Valores de referência dos níveis sanguíneos:
• Manhã: 8,7 a 22 µg/dL;
• Final do dia: menor que 10 µg/dL.
• Existem 3 tipos de exames do cortisol:
• Exame do cortisol salivar: ajuda a diagnosticar Stress crônico ou Diabetes.
• Exame do cortisol urinário: mede a quantidade de cortisol livre na urina durante 24 horas.
• Exame do cortisol no sangue: avalia a quantidade de cortisol proteico e de cortisol livre no

sangue, ajudando a diagnosticar a Síndrome de Cushing.
 EFEITOS ADVERSOS (GC)  EFEITOS ADVERSOS (MC)

• ↓Utilização da Glicose. • Hipernatremia com ↑PA  ↑[Na+]
• Hiperglicemia. • Hipotassemia (Hipocaliemia)  ↓[K+]
• Estimulo da Gliconeogênese. • Perda de Cálcio  ↑Risco de Osteoporose
• ↑Catabolismo proteico – Perda de massa muscular. • Síndrome de Cushing induzida por Corticoides.
• ↑Utilização de Lipídeos como fonte de energia.
• Redistribuição do tecido adiposo da periferia
(nádegas e membros) para o centro (abdominal e
peritoneal).
 EXEMPLOS DE GC:
• Hidrocortisona – Usado para substituição de Cortisol, quando há déficits na sua produção normal
• Cortisona – ↑Efeitos MC
• Corticosterona
• Dexametasona –↓Efeito MC
• Betametasona – ↓Efeito MC
• Prednisolona – 1ª na inflamação sistémica
• Prednisona – Pró-fármaco  Prednisolona
• Metilprednisolona
• Budesonide – Usado na pele (creme) e como aerossol na asma e rinite alérgica
• Beclometasona – Usado na pele e como aerossol na asma e rinite alérgica
Potência Relativa
t ½ sérica t ½ biológica
GLICORTICOIDES
(minutos) (horas) Anti-inflamatória Mineralocorticoide
Hidrocortisona 80 – 120 8 – 12 1,0 1,0

Prednisona 200 – 210 12 – 36 3,5 – 4,0 0,8
Prednisolona 120 – 300 12 – 36 4,0 0,8
Deflazacort 120 24 – 36 2,5 – 3,5 0,25
Metilprednisolona 200 12 - 36 5,0 0 – 0,25
Triancinolona 0 12 – 36 5,0 0
Dexametasona 300 36 – 72 30 0
Betametasona 300 36 - 72 30 0
 MINERALOCORTICOIDES
• Classe de Hormônios esteroides caracterizadas pela sua semelhança com a Aldosterona e a sua
influência no Equilíbrio eletrolítico do corpo.
• ALDOSTERONA
• Principal MC endógeno, embora outras Hormônios endógenos (Progesterona) também
tenham algum Efeito MC.
• Rins – ↑Reabsorção de Na+ e de H2O
• ↑Reabsorção de Na+ é feita graças à ↑Excreção de K+, e Secreção ativa de prótons
através de uma ATPase na membrana luminal  resultando em um ↑PA e do ↑Volume
sanguíneo.
• ALDOSTERONA
• Produzida no córtex da glândula supra renal (Zona glomerulosa), e a sua secreção é mediada
pela ANG II, pelo Hormônio Adrenocorticotrófico (ACTH) e por níveis locais de K+ .
• Inibidores dos Mineralocorticoides  podem agir como Anti-hipertensores
• Espironolactona e Epleronona  Antagonistas da Aldosterona usados para prevenção
de risco cardíacos e pacientes que sofreram IAM.
• PATOFISIOLOGIA
• Hiperaldosteronismo  Síndrome causada pelo excesso de Aldosterona, geralmente
consequência de neoplasias supra renais.
• Principais complicações incluem:
• Hipertensão e Edema  excessiva retenção de Na+ e H20
• Hipopotassemia  levando a fraqueza muscular e eventual paralisia.
• Hipoaldosteronismo  leva a uma situação de perda Na+ associada à Doença de
Addison
• Hiperplasia adrenal congênita ou outras doenças também possam levar a esta
condição.
 FUNÇÕES FISIOLÓGICAS
• TEM PAPEL VARIADO NO ORGANISMO:
• Homeostase  manutenção da atividade normal do organismo – Metabolismo de
Carboidratos, Proteínas, Lipídeos e Equilíbrio Hidrolítico.
• Resposta ao Stress  Infecções, Lesão traumática, Queimaduras, Hemorragias, Dor,
Situação de medo e luta (Atividade SNS), etc...
• METABOLISMO INTERMEDIÁRIO DOS AÇÚCARES, GORDURAS E PROTEÍNAS

• ↑Gliconeogênese quebra de proteínas pelo Fígado e ↑Produção de Glicose
(Hiperglicemia). ↑Disponibilidade da gordura acumulada no corpo para que os tecidos
utilizem na produção de energia
• Corticosteroides  ↑Disponibilidade de "ingredientes" para a produção de energia.
• MANUTENÇÃO DO TÓNUS MUSCULAR DOS VASOS SANGUÍNEOS
• Manutenção da contração dos vasos, impedindo uma dilatação exagerada.
• Vasodilatação exagerada  sangue tem dificuldade em chegar aos órgãos, causando
Colapso circulatório, Parada Cardíaca e Morte.
• REGULAÇÃO DO BALANÇO HIDROELÉTRICO

• Rins  ↑Reabsorção de Na+ e ↑Volemia (H2O), pela troca com K+ e prótons (H+).
• Resultado  ↑Volume extracelular, Hipernatremia (↑[Na+] na CS), Hipopotassemia
(↓[K+]) e Alcalose (↑pH sangue).
• EFEITO NO METABOLISMO DO CÁLCIO:
• ↓Absorção intestinal e ↑Excreção fecal de Ca2+, devido ao efeito antivitamina D intestinal.
• Rins – ↑Clearance urinário de Ca2+ devido à combinação do ↑Filtração Glomerular e
↓Reabsorção Tubular.
• METABOLISMO LIPÍDICO:
• ↑Doses de corticoide podem provocar ↑VLDL e ↑LDL.
• METABOLISMO PROTEICO:
• ↓Massa muscular por inibição da Síntese proteica e ↑Catabolismo proteico com balanço
nitrogenado negativo.
• EFEITOS NO CRESCIMENTO
• Crianças que recebem excesso de Corticosteroide exibem atraso no crescimento, devido ao
efeito direto na ↓Absorção de Ca2+ no intestino e Efeito antianabólico e Catabólico nas
proteínas dos tecidos periféricos.
• Interferem na secreção de GH e podem antagonizar diretamente suas ações periféricas.
 CONSIDERAÇÕES:
• Seu uso não é isento de importantes efeitos adversos, principalmente quando utilizados em
↑Doses e por longos períodos.
• Controvérsias  relação às suas indicações, tempo de uso, dose e tipo de corticosteroide a ser
empregado.
• São fármacos de grande importância na prática clínica e que o profundo conhecimento de suas
indicações e efeitos adversos pode nortear seu uso de maneira criteriosa.
 ASPECTOS FISIOLÓGICOS E FARMACOLÓGICOS

• Corticosteroides são hormônios secretados pela região do córtex das supra renais.
• GC estão envolvidos em diversos mecanismos vitais e regulam a Homeostase, tanto em
condições basais quanto em condições de stress.
• Cortisol (Hidrocortisona) é o principal GC natural circulante no organismo.
• Sua síntese é regulada pelo Hormônio Adrenocorticotrófico (ACTH) secretado pela Hipófise
Anterior (Adeno-Hipofise) em resposta à liberação pelo Hipotálamo, do neuropeptídeo
denominado Fator Liberador de Corticotrofina (CRH).
• Hormônio Antidiurético (ADH), Ocitocina e as Catecolaminas podem influenciar o ritmo diurno
da secreção de ACTH, assim como estados de Febre, Hipoglicemia, Stress e Alteração do ciclo de
sono-vigília.
 ASPECTOS FISIOLÓGICOS E FARMACOLÓGICOS

• Cortisol regula, através de mecanismo de feedback, o eixo hipotálamo-adrenoipofisário,
inibindo a liberação de CRH e ACTH.
• Situações de Ansiedade, Cirurgia, Dor excessiva, Infecções, Traumatismos graves,
Queimaduras, Hipovolemia e Choque  ↑Liberação de ACTH e CRH e, consequentemente,
↑[Cortisol] plasmática em 15 – 20x os valores basais (5 – 25 mg/100ml de plasma) – Nesses
casos, o mecanismo de feedback não é efetivo.
• Cortisol é produzido de forma rítmica, cíclica, com pico às 8 horas e mínima liberação entre as
18 – 24 horas para pessoas com hábito de dormir à noite.
• Ritmo Circadiano obedece à função reguladora do eixo hipotalâmico-hipofisário.
 TRATAMENTO COM GC
 EFEITOS CLÍNICOS ADVERSOS:  EFEITOS CLÍNICOS TERPÊUTICOS:
• Músculo – Miopatia • Células Imunes – Imunossupressor
• Ossos – Osteoporose, Osteoartrose • Células, Tecidos e Órgãos – Anti-inflamatório,
• SNC, Eixo Hipotálamo-Pituitário – Desordens Antialérgico, Alívio de dores
psiquiátricas • Vasos Sanguíneos – ↓Permeabilidade vascular.
• Metabolismo – Obesidade, Retenção Hídrica,
Edema, Face de Lua, Diabetes
• Pele – Equimoses, Pele Fina
• Olhos – Catarata, Glaucoma
• Sistema Imune – ↑Susceptibilidade a Infecções
• Cardiovascular – Alteração da HAS
• Cortisol é um GC primário, sintetizado a partir do Colesterol pelo córtex supra renal sob ação do ACTH.
• Essencial à vida, regulando o Metabolismo de Carboidratos, Proteínas, Lipídeos além de manter normal
a PA e funciona como inibidor de Reações alérgicas e inflamatórias.
• Secreção de Cortisol  ritmo circadiano com pico máximo ao despertar e mínimo 14 – 18 h após.
• Melatonina – produzida pela Glândula pineal – responsável

pela percepção da claridade e pelo Ciclo circadiano.
• Cortisol – ↓ [ ] à noite durante o sono e ↑ [ ] no início da

manhã, para ↑Estado de vigília durante o dia – Stress e
condições crônicas – ↑[Cortisol] podendo comprometer o
funcionamento do Ciclo circadiano.
• Noite – ↓Produção de Cortisol e ↑Produção de Melatonina

(Induz o sono) deixando de ser produzida pela manhã.
 PRODUÇÃO DE CORTISOL SEGUNDO A FASE DO DIA EM ANIMAIS DE HÁBITOS DIURNOS
• Produção de Cortisol varia segundo a fase do dia (Ritmo circadiano).
• ↑Níveis ocorrem pela manhã e ↓Níveis algumas horas após o início do sono.
• Cortisol é essencial à vida, responsável

por responder adequadamente ao
Stress, Doenças graves, Traumas
severos e Cirurgias.
• Quando liberado continuamente é
prejudicial ao organismo.
• Linha vermelha representa a liberação de Cortisol (Hormônios do stress).

• Linha azul a liberação de Melatonina ou hormônios reparadores e de crescimento.
 PRODUÇÃO DE CORTISOL – FASE DO DIA EM ANIMAIS DE HÁBITOS DIURNOS EM ESTRESSE SISTÊMICO
• Adrenais secretam Cortisol na CS;

• Cortisol faz com que você converta sua
reserva de Glicogênio em Glicose ou
queimará Tecido muscular (Catabolismo)
existente e transforma-o em Glicose
através da Gliconeogênese.
 SECREÇÃO FREQUENTE DE CORTISOL

• ↑Apetite; ↑Gordura corporal; ↓Massa muscular; ↓Densidade óssea; Variações de humor (raiva e
irritabilidade); ↓Libido; ↓Capacidade de memorizar e aprender; ↓Respostas do sistema imunológico.
 MINIMIZANDO OS EFEITOS ADVERSOS

• Efeitos adversos ocorrem quando utilizados em ↑Doses e por tempo prolongado.
• Devemos lembrar que o perfil individual de sensibilidade do paciente também está relacionado à
Frequência e Gravidade destes efeitos  alguns efeitos adversos podem ser minimizados ou
prevenidos.
• Tratamento a longo prazo  monitorar uma possível Perda de massa óssea, podendo ser
determinante na ocorrência de fraturas.
• Recomendada a monitorização anual da densidade mineral óssea através da Densitometria
Óssea e a Suplementação de Cálcio e Vitamina D.
• Dieta – Hipossódica, Hipocalórica e Hipogordurosa e uso de Anti-hipertensivos, Hipolipemiantes,
Hipoglicemiantes e prática de Atividade Física são úteis no controle da PA, Obesidade,
Dislipidemia e Resistência Periférica a insulina/diabetes.

• Uso de Bifosfonatos (Alendronato) e Reposição Hormonal está indicado para pacientes já
com Diagnóstico de Osteoporose e que necessitem manter a Corticoterapia, Suplementação
de Cálcio e Vitamina D são essenciais.
• Indicação da prática de atividade física e exposição solar  se não for contra-indicada.
• Crianças  pode ocorrer comprometimento no crescimento.
• Risco de infecções  deve estar alerta e não esquecer de que o uso crônico dos GC pode
"mascarar" sintomas infecciosos – ↑Risco de infecções.
• ↑Suscetibilidade a Pneumocistose  infecções por MΦs oportunistas, Fungos
(Pneumocystis carinii ou Pneumocystis jirovecii) em Pacientes Imunodepremidos (HIV,
Câncer)

• Medidas para minimizar os efeitos adversos:
• Dose única matinal
• Menor tempo de tratamento
• Associação de fármacos modificadores da doença de base (Patologia) ou mesmo uso de
Pulsoterapia para o controle da doença, no sentido de podermos reduzir ou retirar o GC oral,
especialmente durante a puberdade
• Uso de Deflazacort também pode ser uma opção, nesta faixa etária
• Prática de atividade física e a Suplementação de Cálcio e Vitamina D são essenciais.
• Pacientes com Dispepsia (Dificuldade de digestão)  Antiácidos, Inibidores dos receptores H2
(Cimetidina) ou Inibidores da bomba de prótons (Omeprazol) – minimiza esse efeito.
• Avaliação Oftalmológica  detecção precoce de catarata subcapsular e Glaucoma.
 EFEITOS COLATERAIS:
• Retenção de Na+  como consequência o aumento anormal da PA.
• Supressão do eixo Hipotálamo-Hipofise-Adrenal  uso prolongado de corticosteroides
sintéticos pode suprimir o eixo HPA .
• Predisposição a Diabetes e Osteoporose  supressão da produção dos hormônios da Glândula
Adrenal
• Predisposição a infecções  devido à ausência de qualquer reação inflamatória
• Doença péptica  devido a inibição da produção de PGs que protegem o estômago
(Mucoproteção)
• Manifestações psiquiátricas  Depressão, Surtos psiquiátricos
• Alterações oculares  Catarata, Glaucoma
• Ganho de peso, Síndrome de Cushing.
 POSSÍVEIS EFEITOS ADVERSOS

• Sistema Ocular – Catarata subcapsular posterior, Glaucoma;
• Sistema Imunológico – suscetibilidade para infecções secundárias;
• Sistema Músculo-esquelético – Osteoporose, Miopatias, Osteonecrose (Necrose asséptica);
• Sistema Nervoso – Pseudo tumor cerebral, Distúrbio do humor como estados depressivos e
eufóricos, Convulsão, Psicoses;
• Sistema Gastrointestinal – Pancreatite, Úlcera GI, Ulceração e Sangramento digestivo.

 POSSÍVEIS EFEITOS ADVERSOS

• Sistema Cardiovascular – Retenção hídrica, Hipertensão arterial, ICC, Equimoses
(extravasamento de sangue dos vasos sanguíneos da pele que se rompem formando uma área
de cor roxa);
• Sistema Endócrino/metabólico – Síndrome de Cushing, Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-

supra-renal, DM, Intolerância a glicose, Obesidade central, Dislipidemia, Retardo do crescimento,
Hirsutismo, Distúrbios menstruais, Impotência, Balanço negativo de Ca2+ e N;
• Dermatológico – Acne, Estrias róseas, Fragilidade capilar, Dificuldade de cicatrização de feridas e

Equimoses.
 EFEITOS DA RETIRADA DE CORTICÓIDE

• Perda de peso – devido à ↓Apetite e do Tecido gorduroso – paciente fica com a aparência
envelhecida e / ou preocupado de estar sofrendo de outra doença.
• Paniculite – Dor e nódulos pruriginosos têm sido descritos após retirada de Corticoide,
usualmente em pacientes tomando ↑Doses e por longo tempo de administração. Os nódulos
desaparecem espontaneamente em poucos dias.
 EFEITOS DA RETIRADA DE CORTICÓIDE

• Conjuntivite – Alguns pacientes sem evidência prévia de Doença ocular podem desenvolver uma
Conjuntivite transitória bilateral com a retirada de Corticoide, principalmente quando ela é
rápida, este quadro evolui para a cura sem tratamento.
• Pseudo-reumatismo esteroide:
• Síndrome – Anorexia, Náuseas, Letargia, Dor articular e muscular e Fraqueza muscular.
• Cortisol plasmático – Normal.
• Causa provável – Relacionada à dependência dos tecidos a ↑Doses de Corticoide.
• Sintomas desaparecem em poucos dias, mas, se persistirem podem ser aliviados por
↑Dose do corticoide e posteriormente retirada gradual.
 PROCEDIMENTOS QUE DIMINUEM OS EFEITOS COLATERAIS

• Indicação da terapêutica deve ser muito bem avaliada em relação ao seu custo-benefício.
• Efeitos colaterais incluindo a supressão do eixo HPA podem ser minimizados:

• Usar as ↓Doses possíveis pensada para bloquear a doença de base.
• Usar somente a dose da manhã, evitando a dose noturna – que exerce uma maior atividade
supressora do eixo HPA (Hipotálamo – Pituitária – Adrenal)
• Usar dose única em dias alternados.
• Evitar uso de Dexametasona (longa duração) e suprime eficientemente a secreção de Cortisol
por 24 horas, ↑Efeito no eixo HHA (Hipotálamo – Hipófise – Adrenal)
• Terapêutica não existem regras pré-estabelecidas e que em cada caso deve-se usar do bom
senso e após cuidadosa avaliação, escolher a melhor conduta para o paciente.

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INSTITUIÇÃO DE ENSINO SUPERIOR DE CACOAL

Profº Dr. André Tomaz Terra Júnior

COLESTEROL PREDNISOLONA Cortisol

• 17 esteroide 17α-hidroxilase

 Ocitocina: Estimula as contrações uterinas durante o parto.

 Somatotrofina (GH): Hormônio do crescimento;

 Prolactina: estimula a formação e secreção do leite

 Corticotrofina (Adrenocorticotrófico / ACTH): coordena o

 Tireoideotrófico (Tireotrófico / TSH): opera sobre a glândula da

 Hormônio Folículo Estimulante (FSH): incide sobre o

 Hormônio Luteinizante (LH): propicia a liberação do óvulo

• Possuem diversas ações importantes no corpo humano:

• Situações em que a sua produção está alterada levam a patologias:

• Situações clínicas de doenças autoimunes  LES (Lúpus Eritematoso Sistêmico ) ou Rejeição a

• Metilprednisona na dose de 1 g EV / dia diluído em 100 ml de soro glicosado por um período

 B  Retroalimentação de alça curta: ACTH produzido

 C  Retroalimentação de alça ultracurta: CRH

• Liberação de Cortisol e Controle de Feed-Back negativo.

 SITUAÇÃO DE REPOUSO  Cortisol volta a condições normais

 ↑Níveis ACTH estimulam a Córtex adrenal a liberar Cortisol.

• HIPÓTESE  ↑Cortisol induzido pelo stress limita a extensão da resposta inflamatória.

EIXO NORMAL TUMOR SUPRA-RENAL (PRIMÁROIO)

CRH • Tumor supra-renal primário produz cortisol de modo

- regulação pelo ACTH.

CRH  Não irá aumentar os níveis de ACTH e Cortisol

+ ↑Níveis de Cortisol (linha espessa).

CRH  Irá aumentar os níveis de ACTH e Cortisol

TUMOR SECRETOR DE ACTH ECTÓPICO

CRH • Tumor secretor de ACTH ectópico (Carcinoma de células pequenas

• Mineralocorticoides (Aldosterona)  controlam os níveis de eletrólitos e água, principalmente

 EFEITOS ADVERSOS – CURTO PRAZO

 EFEITOS ADVERSOS – LONGO PRAZO (+6 meses – ↑Doses)

• Cortisol tem funções de imunossupressão e também de as ações no metabolismo da glicose  GC

• Manhã: 8,7 a 22 µg/dL;

• Final do dia: menor que 10 µg/dL.

• Existem 3 tipos de exames do cortisol:

• Exame do cortisol salivar: ajuda a diagnosticar Stress crônico ou Diabetes.

• Exame do cortisol no sangue: avalia a quantidade de cortisol proteico e de cortisol livre no

 EFEITOS ADVERSOS (GC)  EFEITOS ADVERSOS (MC)

Hidrocortisona 80 – 120 8 – 12 1,0 1,0

• METABOLISMO INTERMEDIÁRIO DOS AÇÚCARES, GORDURAS E PROTEÍNAS

• REGULAÇÃO DO BALANÇO HIDROELÉTRICO

 ASPECTOS FISIOLÓGICOS E FARMACOLÓGICOS

 ASPECTOS FISIOLÓGICOS E FARMACOLÓGICOS

• Melatonina – produzida pela Glândula pineal – responsável

• Cortisol – ↓ [ ] à noite durante o sono e ↑ [ ] no início da

• Noite – ↓Produção de Cortisol e ↑Produção de Melatonina

• Cortisol é essencial à vida, responsável

• Linha vermelha representa a liberação de Cortisol (Hormônios do stress).

• Adrenais secretam Cortisol na CS;

 SECREÇÃO FREQUENTE DE CORTISOL

 MINIMIZANDO OS EFEITOS ADVERSOS

 MINIMIZANDO OS EFEITOS ADVERSOS

 MINIMIZANDO OS EFEITOS ADVERSOS

 POSSÍVEIS EFEITOS ADVERSOS

• Sistema Imunológico – suscetibilidade para infecções secundárias;

• Sistema Músculo-esquelético – Osteoporose, Miopatias, Osteonecrose (Necrose asséptica);

• Sistema Gastrointestinal – Pancreatite, Úlcera GI, Ulceração e Sangramento digestivo.

 POSSÍVEIS EFEITOS ADVERSOS

• Sistema Endócrino/metabólico – Síndrome de Cushing, Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-

• Dermatológico – Acne, Estrias róseas, Fragilidade capilar, Dificuldade de cicatrização de feridas e

 EFEITOS DA RETIRADA DE CORTICÓIDE

 EFEITOS DA RETIRADA DE CORTICÓIDE