AIES

sábado, 23 de outubro de 2021 10:37

Anti-inflamatórios Esteroidais:

Estrutura comum aos anti-inflamatórios esteroidais: Ciclopentano peridrofenantreno

O que muda na estrutura química das anti-inflamatórios são as substituições na molécula.

Tem base nas estruturas químicas nos hormônios esteroidais, produzidos pelas glândulas
suprarrenais.

Produzem hormônios importantes para o metabolismo e para o equilíbrio Hidroeletrolítico.

A retirada da suprarrenais provoca uma alteração no metabolismo e desequilíbrio

hidroeletrolítico.

Em 1850: Isolamento e Identificação dos esteroides suprarrenais

Produção de cortisona

Cadeia de síntese e ação de enzimas: Produção de corticosterona, hidroxicorticosterona e

aldosterona.

Cortisol: Hormônio relacionado ao estresse.

Produção diária de cortisol: 10 mg/dia

Produção diária de aldosterona: 0,125/dia

Pico de produção de Cortisol: 8h da manha

Produção de ACTH e Cortisol:

Maior produção próximo ao horário do desjejum

O aumento da produção do cortisol pode acarretar síndromes metabólicas:

Resistencia à insulina: células tem dificuldade de colocar a glicose para dentro.

Classe de anti-inflamatórios mais eficientes são os glicocorticoides.

Efeitos dos glicocorticoides e do excesso de cortisol são muito parecidos.

Produção e liberação de Cortisol: Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal

Estímulo: Estresse

Hipotálamo produz (nos núcleos paraventriculares) e secreta CRH, CRH atua na hipófise
anterior (adenohipófise) estimulando a produção e liberação de ACTH na corrente
sanguínea. ACTH age no órgão alvo (suprarrenais/ adrenais), mais precisamente na zona
fasciculada do córtex da adrenal estimulando a produção e liberação de cortisol.
Os níveis elevados de cortisol no sangue serve como feedback negativo para a produção de
CRH E ACTH.

Na presença de glicocorticóides exógenos vai parar a produção de CRH e ACTH. E não

produz cortisol.

Página 1 de farmacologia
Na presença de estresse o indivíduo tendo a se alimentar mal, sente mais fome. E
ALTERAÇOES NO METABOLISMO: ESTOQUE DE LIPÍDEOS, AUMENTO DE
GLICOSE SANGUÍNEA, DEGRADAÇAO DE PROTEÍNAS. (Síndrome metabólica)

Manchas escurecidas em volta no pescoço: Características de síndrome metabólicas: altos

níveis de hemoglobina glicada e altos níveis de cortisol.

Pacientes que fazem uso do glicocorticoides em altas concentrações podem desenvolver

estrias violáceas e manchas escurecidas, como sintomas de síndrome metabólica.

Diferença entre os vários CG sintéticos resultam de alterações estruturais nas molécula do

esteroides que afetam a sua biodisponibilidade, como:

• Absorção gastrointestinal, trato aéreo e via parenteral

• Meia vida plasmática e metabolismo hepático, adiposo e nos tecidos-alvos
• Habilidade de interagir com o receptor GC e modular a transcrição dos genes GC-
responsivos

OBS: Alguns GC possuem ação nos receptores de aldosterona provocando retenção de

líquidos.
(Aldosterona promove a absorção de NA+ e água)

Colocar tabela de potência.

Betametasona, Dexametasona e Triamcinolona Possuem uma dupla ligação no anel,

presença de flúor no anel B, substituição no anel D (o que elimina o efeito de retenção de
sódio por não atuarem no receptor de aldosterona).

Farmacocinética:

Absorção: Todas as vias são absorvidas

• v.o bem absorvida
• Há também absorção dérmica, sinovial e conjuntival
• OBS: via inalatória

Distribuição: Ampla distribuiçao pelos tecidos (obs. Adiposo);

90% de ligação às proteínas plasmáticas
Possui uma proteína específica só para eles.
- Atravessa a B.H.P e B.H.E

Metabolismo e excreção:
Metabolização hepática (conjugação) e excreção renal

Agem através da ligação de um receptor que fica no núcleo da célula.

Atravessa a membrana plasmática, forma complexo de proteína no citosol,( Receptor do

glicocorticoide+HSP+hsp90+HSP70), provoca dissociação do complexo, fica só o
receptor e o seu ligante.

Active GR (glicocorticóide e seu receptor)

Sofre dimerização (2 GR) para entrar no núcleo da célula.

O complexo farmacorreceptor e o ligante que está no DNA da célula. Existem pontos

Página 2 de farmacologia
O complexo farmacorreceptor e o ligante que está no DNA da célula. Existem pontos
específicos no DNA para os GC se ligarem. Essa ligação provoca modificações na
transcrição genica, provocando aumento ou diminuição da transcrição de determinadas
proteínas.

Diminuir: proteínas ligadas a inflamação (IgE, IgG, ON. TNF, IL4, IL10, IL12),
diminuição da expressão de moléculas de adesão, histamina, bradicinina, serotonina,
degranulação de mastócitos.

Desligam a célula do sistema imune.

Mecanismo de Ação:

Repressão -
- Inibição de NF-Kb AP-
- Genes relacionados a COX-2 (diminuem a produçao de cicloxigenase que são
enzimas q vao produzir as prostaglandinas)

Induzir:
- Genes de síntese de proteínas, Lipídeos e Carboidratos.
- Anexina-1 (lipocortina), Inibe a fosfolipase A2 (fosfolipase 2 cliva um ácido
araquidônico de membrana, que serve de substrato para a cicloxigenase para produzir
a partir do ácido araquidônico as prostaglandinas).

Açoes dobre a Resposta Imunitária:

- Suprime citotoxicidade dependente de Ac

- Reduz ativação de Macrófagos, Linfócitos, Eosinófilos, Mastócitos, Neutrófilos
- Diminui ligação de Ig a rFC;
- Suprime os sinais Cardinais do PI;
- Suprime a migração de PMN, fagocitose e produção de Ac.

Diferença entre AIES e AINEs.

AINEs age apenas na redução da COX-2.

Efeitos Fisiológicos:

- Alteração do metabolismo
- Alteração do equilíbrio hidroeletrolítico
- Alguns com maior atividade mineralocorticoide
- Certos corticoides apresentam potência tópica
Ação ideal e esperada de um corticoide:

- Potente atividade anti-inflamatória, antialérgica e imunossupressora.

- Menor atividade retentora de sólidos e Fluidos
- Menor comprometimento dos sistemas fisiológicos envolvidos

Efeitos Adversos:

- Alteração do metabolismo proteico e de carboidratos.

- Diminuição da captação de glicose pelos tecidos
- Aumento do deposito de lipídeo no fígado

Síndrome de Cushing : Síndrome metabólica

Página 3 de farmacologia
Sintomas e sinais clínicos:
Ginecomastia, Hiperglicemia, Mudança de personalidade, face de lua, Edema, deposito de
gordura no tronco e na face, Irritabilidade do SNC, adelgamento da pele, hirsutismo,
amenorreia, varizes e estrias, manchas avermelhadas, estrias violáceas, aumento da
susceptibilidade a infecções.

Alterações Cardiovasculares:

Retenção de Na causa alteração na PA. Aumento de PA. Reabsorção de sódio, diminuição

de K, reabsorção de H20. Diminuição da diurese e aumento da retenção.

Imunossupressão:

O problema é que junto ao efeito anti-inflamatório, os GC causam imunossupressão. O que

não é desejado no caso de uma inflamação ocasionada devido a uma Infecção. Pois
diminui a resposta imune a microrganismos.

Alteraçoes no SNC:

Mudança de humor

Toxicidade:

Suspensão gradual: desmame com diminuição da dose e dias intercalados.

Em caso de suspensão abrupta: Insuficiência Supra-renal aguda.

- Hipotensão e Choque
- Desidratação
- Náusea e Vomito
- Fraqueza e apatia
- Confusão Mental
- Hipertermia
- Taquicardia
- Anorexia
- Hipoglicemia
- Desorientação

Desmame:

1) Concentrar a posologia em dose única matinal

2) Reduzir doses, segundo esquema a ser visto
3) Ao atingir faixa fisiológica do GC, troca por Hidrocortisona (HC) 20 mg/dia
4) Reduzir HC para 10mg/dia
5) Passar HC (10 mg/dia) para dias alternados
6) Suspender HC quando o cortisol plasmática basal for maior ou igual a 10
micrograma/dl

Usos Terapêuticos:

- Terapia substitutiva em casos de hiperfunção adrenal

- Artrite (reumatoide)
- Doenças alérgicas
- Doenças de pele
- Edema Cerebral

Página 4 de farmacologia
 - Edema Cerebral
- Tratamento adjuvante na quimioterapia
- Asma brônquica
- Doenças Oculares
- Doenças hepáticas
- Transplante de órgãos.
- Edema Pulmonar
- Associações com Metotrexato em DAI, como AR
- Ciclosporina

Ler o uso combinado no slide que ela passou.

Página 5 de farmacologia