Universidade Federal do Piauí

Campus Ministro Petrônio Portela

Centro de Ciências e Saúde
Curso de Medicina
Disciplina: Farmacologia

Corticosteróides

Mestranda: Suylane Sobral de

Sousa
 Histórico
🞂 Addison (1849): desfechos fatais em pacientes com destruição
das suprarrenais

🞂 Brown-Séquard: suprarrenalectomia bilateral fatal em animais

🞂 Córtex suprarrenal era mais importante para a sobrevida

🞂 Reichstein e Kendall: isolamento e identificação dos esteroides

suprarrenais e seus efeitos sobre o metabolismo de carboidratos
🞂 Síntese da cortisona

🞂 Tate et al.: isolamento e caracterização da aldosterona

 Histórico
🞂 Córtex suprarrenal é constituído por 2 unidades: zona externa –
mineralocorticoides; zona interna – glicocorticoides e
precursores androgênicos

🞂 Cushing (1912): descreveu a síndrome do hipercorticismo -

hipersecreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH),
depois reconhecendo que o basofilismo hipofisário causava
hiperatividade suprarrenal

🞂 Harris: papel do hipotálamo no controle hipofisário

🞂 Hench et al.: cortisona sintética no tratamento da AR

 Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
CRH ACTH
Hipotálamo Hipófis Córtex Suprarrenal
e

✔Glicocorticóides
✔ Mineralocorticóides
✔ Precursor androgênico (DHEA)

Aldosterona

Cortisol

DHEA e
DHEAS
Adrenalina
 Esteróides adrenocorticais

✔Corticosteroides (glicocorticóides e
mineralocorticoide)
Córtex da ✔ Androgênios
suprarrenal

🞂 Historicamente:
🞂 Ações de glicocorticoide 🡪 regulação do metabolismo dos
carboidratos (cortisol - hidrocortisona)
🞂 Ações de mineralocorticoides 🡪 regulação do equilíbrio
eletrolítico (Aldosterona)
 Esteróides adrenocorticais

🞂 Agrupados de acordo com:

🞂 Suas potências relativas na retenção de Na+

🞂 Efeitos sobre o metabolismo de carboidratos
🞂 Efeitos anti-inflamatórios

🞂 Divididos em mineralocorticóides e glicocorticóides

Potências relativas e doses equivalentes de
corticóides representativos
 Mecanismo de ação

Ligam-se a proteínas receptoras específicas nos tecidos-alvos e

assim regulam a expressão de genes, modificando os níveis e o
conjunto de proteínas sintetizadas

Os efeitos não são, no Podem exercer alguns

geral imediatos, efeitos não-genômicos
tornam-se aparentes imediatos
após várias horas

O efeito consiste em
induzir ou inibir
genes particulares
Mecanismo de ação

Ligam-se a proteínas receptoras

específicas nos tecidos-alvos e
assim regulam a expressão de
genes, modificando os níveis e o
conjunto de proteínas
sintetizadas
 Mecanismo de ação
🞂 Genes regulados negativamente pelos glicocorticoides:
🞂 Pró-opiomelanocortina 🡪 parte importante do eixo HHSR
🞂 Genes da COX-2, NOS2 e citocinas inflamatórias
🞂 Em alguns casos, os efeitos inibitórios devem-se a ligações
proteína-proteína 🡪 entre o GR e fatores de transcrição (AP-1 e
NF- κB) 🡪 efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores
 Mecanismo de ação
🞂 Mineralocorticoides
🞂 Receptor é também um fator de transcrição ativado por ligante
que se liga a um elemento responsivo
🞂 O GR e o MR diferem na capacidade de inibir a ativação gênica
mediada por AP-1
🞂 Os MR são expressos restritamente em tecidos epiteliais
envolvidos no transporte de eletrólitos e tecidos não epiteliais

Aldosterona Homeostasia do Células dos tub.

Na+ e K+ Renais e ductos
coletores

Secreção de H+ Células
intercaladas
 Mecanismo de ação
🞂 Mineralocorticoides

✔Rápida indução de Cinase

Aldosterona regulada pelo soro e pelos
MR
glicocorticoides

Fosforilação
de canais de
Na+

Estimula a Na+ , K+ - Influxo de Na+

ATPase
 Esteróides adrenocorticais
🞂 Ações fisiológicas:

1. Metabolismo de carboidratos
2. Metabolismo de proteínas
3. Metabolismo de lipídeos
4. Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico
5. Preservação da função do Sistema Cardiovascular
6. Preservação da função do sistema imune
7. Preservação da função da musculatura esqueletica
8. Preservação da função do Sistema nervoso
 Efeitos dos corticosteróides
• Metabolismo de carboidratos e proteínas
✔Estimulam a produção de glicose pelo fígado a partir dos
aminoácidos e glicerol
✔ Estimulam o armazenamento de glicose na forma de
glicogênio hepático

Na periferia:
✔ Diminuem a utilização de glicose
✔ Aumentam a degradação de proteínas, a síntese de glutamina
e ativam a lipólise
✔ Aumento dos níveis de glicemia
Hiperglicemia
 Efeitos dos corticosteróides
• Metabolismo de lipídeos
✔ Redistribuição de gordura corporal – hipercorticismo
endógeno ou farmacológico (síndrome de Cushing)

“Giba de búfalo” “Face de lua cheia”

Perda de gordura nos membros

 Efeitos dos corticosteróides
• Metabolismo de lipídeos
✔ Facilita o efeito lipolítico de outros agentes (hormônio do
crescimento, agonistas β-adrenérgicos)
Aumento de ácidos graxos livres

✔ Redistribuição da gordura corporal: talvez se deva a

diferenças dos adipócitos periféricos e do tronco na
sensibilidade à insulina e aos efeitos lipolíticos facilitados pelos
GC
 Efeitos dos corticosteróides
• Equilíbrio hidroeletrolítico
✔ Aldosterona corticosteróide endógeno mais potente
Mineralocorticoides: reabsorção de Na+ nos
túbulos distais e ductos coletores

Aumentam a excreção urinária de K+ e H +

✔ Glicocorticoides também exercem efeito

Efeitos permissivos na excreção renal de água
livre
Reduzem a captação de Ca 2+ no intestino e
aumentam sua excreção pelos rins
 Efeitos dos corticosteróides
• Sistema Cardiovascular
✔ Resultam de alterações provocadas pelos MC na excreção de
Na+
Hipertensão; fibrose cardíaca intersticial;
infarto do miocárdio
✔ Intensificam a reatividade vascular a outras substâncias

• Músculo esquelético
✔ São essenciais para o funcionamento normal
✔ Doença de Addison: fraqueza e fadiga
✔ Miopatia por esteróides 🡪 excesso de GC
 Efeitos dos corticosteróides
• Sistema Nervoso Central
✔ Manutenção da PA, concentração plasmática de glicose e
concentração de eletrólitos
Efeitos do humor, comportamento e
excitabilidade cerebral
✔ Manifestações neurológicas: apatia, depressão e
irritabilidade 🡪 insuficiência suprarrenal
✔ Insônia, inquietação, aumento da atividade motora 🡪
administração de GC
Alguns pacientes podem apresentar ansiedade,
depressão, psicose leve
Síndrome de Cushing: neuroses e psicoses
 Efeitos dos corticosteróides
• Sangue
✔ Poucos efeitos sobre a hemoglobina e número de eritrócitos

Síndrome de Cushing 🡪 policitemia

Insuficiência suprarrenal 🡪 anemia normocítica normocrômica

✔ Anemia hemolítica autoimune:: podem diminuir a

autodestruição eritrocitária

✔ GC 🡪 diminuição do nº de linfócitos, eosinófilos, monócitos e

basófilos
 Efeitos dos corticosteróides
•Ações anti-inflamatórias e imunossupressoras
 Efeitos dos corticosteróides
• Ações anti-inflamatórias e imunossupressoras
✔ Alteram as respostas imunes dos linfócitos

✔ Podem impedir ou suprimir a inflamação

Tromboxanos
• Absorção
Farmacocinética
✔ São bem absorvidos quando administrados por via oral, intravenosa e
intramuscular

✔ São também absorvidos a partir do local de administração: espaço

sinovial, pele e trato respiratório

• Transporte, metabolismo e excreção

✔ São transportados ligados a proteínas (globulina de ligação dos
corticosteróides – CBG/transcortina e albumina)

✔ Metabolismo hepático 🡪 mais hidrossolúveis

✔ Eliminação pelos rins

 Modificações químicas
🞂 Modificações no cortisol produziram uma maior
separação entre os efeitos GC e MC

🞂 Derivados com duração de ação mais longa

🞂 Podem alterar a especificidade e/ou a potência:

🞂 Alterações na afinidade e atividade intrínseca no receptor
🞂 Alterações na absorção, ligação a proteínas, taxa de
transformação metabólica, taxa de excreção
Modificações químicas
 Usos clínicos
🞂 Doença de Addison
🞂 Insuficiência suprarrenal primária resultante de lesões
estruturais ou funcionais no córtex suprarrenal

🞂 Pode ser secundária à uma doença autoimune ou a

adrenalite tuberculosa

🞂 Outras causas: suprarrenalectomia, hemorragia suprarrenal

bilateral, infiltração neoplásica
 Usos clínicos
🞂 Insuficiência suprarrenal aguda

🞂 Insuficiência suprarrenal crônica

🞂 Hiperplasia suprarrenal congênita

🞂 Lúpus eritematoso sistêmico

🞂 Artrite de células gigantes

🞂 Conjuntivite alérgica ou rinite

 Usos clínicos
🞂 Asma brônquica

🞂 Doenças infecciosas

🞂 Dermatoses inflamatórias

🞂 Doença de Crohn

🞂 Neoplasias malignas

🞂 Transplante de órgãos
 Toxicidade

1. Efeitos resultantes da interrupção da terapia com

esteróides

2. Efeitos resultantes do uso contínuo em doses

suprafisiológicas
 Toxicidade
1. Efeitos resultantes da interrupção da terapia com esteróides
🞂 Exacerbação da doença subjacente

🞂 Insuficiência suprarrenal aguda (mais grave) 🡪 interrupção

muito alta após supressão do eixo HHSR por terapia
prolongada

🞂 Síndrome de abstinência de GC: febre, mialgia, artralgia e mal-

estar

🞂 Pseudotumor cerebral: elevação da pressão intracraniana com

papiledema
 Toxicidade
2. Efeitos resultantes do uso contínuo em doses
suprafisiológicas

🞂 Anormalidades hidroeletrolíticas 🡪 alcalose

hipopotassêmica

🞂 Hipertensão

🞂 Hiperglicemia

🞂 Suscetibilidade à infecção
 Toxicidade
2. Efeitos resultantes do uso contínuo em doses
suprafisiológicas

🞂 Osteoporose 🡪 inibição dos hormônios esteróides

gonadais, diminuição da absorção intestinal de Ca 2+

🞂 Miopatia

🞂 Catarata

🞂 Parada do crescimento
 Suspensão da terapia com corticosteroides
🞂 Tratamento é de curta duração (< 10 dias), independente da dose ou
tipo de corticóide utilizado, a suspensão da corticoterapia deve ser
abrupta

🞂 Tratamento é de tempo intermediário (10-30 dias), a retirada pode

ser feita em 2 semanas, com redução da dose a cada 4 dias

🞂 Quando o tratamento é prolongado, alguns princípios de redução

devem ser observados antes da retirada do medicamento:
a) passar para um glicocorticóide de ação curta ou intermediária;
b) reduzir o número de doses, buscando o uso de dose única pela
manhã;
c) reduzir gradativamente a dose do glicocorticoide