Glicosídeos Cardíacos

Prof. Olímpio Pereira de Melo Neto

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• Fármacos:
– Digoxina,
– Digitoxina,

• Estrutura:
– Núcleo esteróide,
– Lactona insaturada na posição C17,
– Um ou mais resíduos glicosídios em C3,
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• Efeitos na insuficiência cardíaca:
– Efeito inotrópico positivo sobre miocárdio
insuficiente,
– Controle da resposta da frequência ventricular à
fibrilação atrial,
– Modulação da atividade do sistema nervoso
simpático,
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• Mecanismo de ação:
– Inibição da Na+, K+ - ATPase,
• Inibe transporte de Na+ e K+ através da membrana,
• Potente e seletivo,
• Reversível,
• Liga na face extracitoplasmática,
• Fármacos ligam à enzima depois da fosforilação de um
β-aspartato na face citoplasmática,
– K+ extracelular promove a desfosforilação da enzima,
» Diminui afinidade da enzima pela ligação aos glicosídeos,
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• Efeito Inotrópico Positivo:
– Na+ e Ca++ entram na célula após despolarização,
– Ca++ extracelular provoca liberação de mais Ca++ para
citoplasma,
• Retículo saroplasmático,
•  Força de contração,
– Durante repolarização Ca++ é retirado do citoplasma:
• Para retículo sarcoplasmático:
– Ca++ - ATPase,
• Extracelular:
– Permutador Na+ - Ca++,
» Dependente da concentração Na+
– Ca++ - ATPase sarcolêmica,
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• Efeito Inotrópico Positivo:
– Glicosídeos inibem retirada de Na+ do citoplasma,
•  Na+ citoplasmático,
•  Gradiente transmembrana,
•  Ca++ é captado pelo retículo sarcoplasmático,
– Disponível para ciclo seguinte,
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• Ações Eletrofisiológica:
– Concentração plasmática terapêutica e atóxica:
•  Automaticidade,
•  Potencial diastólico máximo da membrana em repouso,
– Principalmente: tecido atriais, nodo atrioventricular,
– Em virtude de  tônus vagal e  da atividade simpática,
• Prolongamento do período refratário efetivo,
•  Velocidade de condução nos tecidos do nodo AV,
– Concentrações maiores:
• Bradicardia ou parada sinusal e/ou prolongamento da condução AV ou
bloqueio cardíaco,
•  Atividade simpática,
– Altera ritmicidade cardíaca,
– Gera arritmias atriais e ventriculares,
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• Regulação da atividade do sistema nervoso simpático:
–  Atividade Simpática: Resposta fisiológica ao declínio da
função cardíaca abaixo do nível necessário para manutenção
do débito cardíaco para atender demandas metabólicas,
atribuído:
–  Sensibilidade baroreflexa à PA,
• No início:
– Mantém PA e débito cardíaco,
»  Frequência cardíaca, Contratilidade e RVP,
»  Excreção de sal e água,
• Em longo prazo:
– Contribui para fisiopatologia da insuficiência cardíaca,
– Pesquisas para efeito direto dos glicosídeos sobre
sensibilidade barorreflexa carotídea,
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• Farmacocinética (digoxina):
– Meia-vida de eliminação: 36-48h.
• 1 dose diária,
– Equilíbrio atingido em uma semana,
– Excretado renal sem alteração (maior parte),
– Grande volume de distribuição,
• Reservatório: tecido muscular,
– Biodisponibilidade: 70-80%,
• 10% da população possui bactéria entérica Eubacterium lentum,
– Converte digoxina em metabólito inativo,
– Doses mais altas são necessárias,
» Uso de antibióticos (tetraciclina, eritromicina) destroem a flora: efeitos tóxicos,
– Administração IM:
• Absorção errática,
• Não recomendada,
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• Uso Terapêutico:
– Insuficiência cardíaca,

• Dose:
– Começar com 0,125-0,25mg/dia,
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• Toxicidade:
– Arritmias ectópicas atriais e ventriculares,
• Manifestação eletrofisiológica mais comum,
– Distúrbios de condução dos nodos sinoatriais e
atrioventriculares,
• Bradicardia sinusal,
• Parada ou bloqueio de saída sinusal,
• Bloqueio AV,
– Anorexia, náuseas, vômitos, dor abdominal,
– Visão embaçada ou amarelada,
– Delírio, fadiga, mal estar, confusão, tonteira, sonhos anormais,
– Aumento da resposta ventilatória à hipóxia,
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• Interações Medicamentosas:
– Fenitoína, rifampicina:
• Induzem o metabolismo hepático,
• Metabolismo de digitoxina é acelerado,

– Quinidina:
•  Depuração e volume de distribuição,
•  Concentração de digoxina,
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• Interações Medicamentosas:
–  Concentração de digoxina:
• Verapamil,
• Diltiazem,
• Amiodarona,
• Ciclosporina,
• Itraconazol,
• Propafenona,
• Flecainida,
• Espironolactona,
» Efeito menos previsível,
» Dose modificadas apenas se necessário,
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• Interações Medicamentosas:
– Diuréticos, anfotericina B, corticosteróides:
• Hipopotassemia,
• Arritmias induzidas por digitálicos,