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O sistema imune
Imunossupressores
Principais usos: doenas autoimunes e transplante de orgos Principais classes de frmacos Glicocortiides Inibidores de calcineurina Agentes antiproliferativos/ antimetablicos.
Principais problemas:
Tratamento a longo prazo Inespecificidade Risco de infeces e cncer Nefrotoxicidade e diabetognicos (inibidores calcineurina e glicocorticides)
Glicocortiides
Efeitos colaterais
Metabolismo de carboidratos e protenas
Estimulao da produo de glicose Estimulao da deposio de glicognio
Diminuio da utilizao de glicose perifrica Aumento da degradao de protenas Ativao de liplise
(diabetes ou hiperglicemia, diminuio do tecido linfide, diminuio da massa muscular, adelgaamento da pele e vasos sanguneos) Metabolismo de lipdeos
Redistribuio da gordura corporal
Equilbrio eletroltico
Efeito mineralocorticide (reab. Na+, exc K+)
Efeitos colaterais
Sistema cardiovascular
Hipertenso arterial Miopatia por esterides Euforia a depresso
Musculatura Esqueltica Sistema nervoso central Risco de lcera pptica Catarata Osteoporose
Ciclosporina
Tacrolimus
Ciclofilinas: CpN CaN:Calcineurina Imunofilina relacionada a ciclofilina:FKBP Fator nuclear de celulas T ativadas: NF-ATc
Interaes farmacolgicas
Enzimas microssomais: CYP3A
Inibidores:
Verapamil Nicardipina Fluconazol Cetoconazol Eritromicina Metilprednisolona Indinavir Alopurinol Metoclopramida Nafcilina Rifampicina Fenobarbital Fenitona
Indutores
Sirolimus e NSAIDS: nefrotoxicidade aditiva Reduz a depurao do metotrexato Aumenta depurao da prednisolona, digoxina e lovastatina
Sirolimus (rapamicina)
mTOR: quinase
Particularidades do Sirolimus
Substitui inibidores de calcineurina em pacientes com predisposio nefrotoxicidade Pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina Metabolizado pela CYP3A4
Azatioprina
AZA 6-MP Nucletideo 6-tioguanina DNA & RNA
Apoptose
Efeitos colaterais
Supresso da medula ssea Hepatotoxicidade Alopecia Distrbios GI Interaes farmacolgicas Alopurinol (bloqueio de xantina oxidases)
Mofetil micofenolato
Mycophenolic Acid
Mycophenolic Acid
Anticorpos
Globulina anti-timcitos: ao citotxica contra diversos antgenos de linfcitos T humanos. Anticorpos monoclonais anti-CD3 (muromonab-CD3 ou OKT3)
Sndrome da liberao de citocinas na 1 dose: administrar GC
Anticorpos anti-receptor de IL-2 (anti-CD25): subunidade do receptor em linfcitos T ativados. Infliximab: anticorpo anti-fator de necrose tumoral- (artrite).