Medicamentos na prtica clnica

Luciana dos Santos

Raquel Guerra da Silva

Mayde Seadi Torriani

Elvino Barros

Adalimumabe
Grupo farmacolgico: imunossupressor; anticorpo monoclonal recombinante
da imunoglobulina humana IgG1 humanizado contra o TNF-alfa.
Nome comercial: Humira.
Apresentao: seringas pr-preparadas com 40 mg de 0,8 mL.
Usos: doena de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa (RCU) moderadas a graves,
em pacientes com perda de resposta ou intolerantes a tratamento convencional,
incluindo corticosteroides, 6-mercaptopurina ou azatioprina, ou com perda de
resposta ou intolerantes ao infliximabe.

Parmetros farmacocinticos:
Absoro e distribuio lentas, sendo os picos de concentrao atingidos
cerca de 5 dias aps administrao. Biodisponibilidade de 64%.
Distribuio: VD de aproximadamente 4,7 a 6 L.
Metabolizao: sem relatos.
Excreo: diminuda em indivduos com mais de 40 anos de idade.
Tempo de meia-vida de eliminao: 14 dias.
A-16 |

Posologia:
Pediatria (DC, < 40 kg): 80 mg na semana 0; depois (na semana 2), 40 mg em
semanas alternadas.1 Acima de 40 kg, considerar posologia para adolescente.
Adolescentes e adultos: dose indutora de 160 mg (semana 0, podendo-se ad-
ministrar as 4 injees no mesmo dia ou 2 injees em 2 dias consecutivos),
seguida de uma dose de 80 mg (semana 2). Posteriormente, o tratamento
de manuteno de 40 mg (semana 4). Em pacientes que no responderam
terapia com adalimumabe at a semana 4, continuar a dose de 40 mg at
a semana.

Ajuste de dose:
Funo heptica: sem relatos.
Funo renal: sem relatos.

Modo de administrao:
Via subcutnea: via de administrao preferencial. Fazer rotao dos stios
de aplicao; preferir o abdome e a face anterior da coxa.

Interaes medicamentosas:
Natalizumabe, vacinas de vrus vivo: podem ter seus nveis plasmticos
aumentados.
Vacinas inativadas: podem ter seus nveis reduzidos.
Metotrexato: pode reduzir o clearance do adalimumabe.
Abatacepte: o uso concomitante com adalimumabe pode aumentar os riscos
de infeco.
Tacrolimo, sirolimo, ciclosporina e pimozida: pode ocorrer diminuio dos
nveis plasmticos desses medicamentos.

Conservao e preparo:
Conservar sob refrigerao (2 a 8C). O medicamento no deve ser conge-
lado. Pores no utilizadas do medicamento devem ser descartadas, pois
o produto no contm conservante. Proteger da luz.
Gravidez: fator de risco B.
Lactao: no recomendado.
Efeitos adversos: cefaleia, rash, reaes no stio de injeo, infeces de vias areas
superiores, sinusite, sintomas gripais, hipertenso arterial, hipercolesterolemia,
nusea, dor abdominal, infeco do trato urinrio, aumento da fosfatase alcalina,
hematria, arritmia, confuso, febre, celulite, pancitopenia.

Observaes:
As defesas contra neoplasias malignas e infeces oportunistas (herpes)
tambm podem estar prejudicadas com a terapia com adalimumabe.
Tem sido relatada piora da funo ventricular; por isso, deve-se usar com
cautela em pacientes com disfuno ventricular esquerda.
Cuidado na administrao em pacientes alrgicos ao ltex.

Azatioprina
Grupo farmacolgico: antimetablito, imunossupressor; antagoniza o metabo-
lismo das purinas e pode inibir a sntese de DNA, RNA e protenas.
Nomes comerciais: Imunen, Imuran, Imussuprex.
Apresentao: comprimido de 50 mg.
Usos: tratamento da DC, manuteno da remisso ou reduo no uso de este-
roides, e tratamento da RCU.

Parmetros farmacocinticos:
Biodisponibilidade: 47,4% (oral) e 1,3 a 5,3% (retal).
Distribuio (ligao a protenas): 30%.
Metabolizao: heptica, formando 6-mercaptopurina.
Excreo: urina.
Tempo de meia-vida: 5 horas.

Posologia:
DC: 2 a 3 mg/kg/dia.
RCU: 1,5 a 2,5 mg/kg/dia.
A-18 |

Ajuste de dose:
Funo heptica: sem relatos.
Funo renal (adulto):

DCE (mL/min) > 50 10 a 50 < 10

Intervalo (h) Dose padro 75% da dose padro 50% da dose padro

Modo de administrao:
Via oral: os comprimidos devem ser ingeridos durante ou logo aps as
refeies.
Via sonda: os comprimidos podem ser dispersos em gua fria e administrados
imediatamente via sonda com localizao gstrica ou entrica (monitorar
efeitos).

Interaes medicamentosas:
Enalapril, captopril, cilazapril: podem desencadear asma severa ou mielos-
supresso.
Bloqueadores neuromusculares: podem reduzir os efeitos desses medicamentos.
Alopurinol, trastuzumabe, sulfametoxazol/trimetoprim: podem aumentar
os nveis sricos da azatioprina, favorecendo o aparecimento de nuseas,
vmitos e leucopenia.
6-mercaptopurina, natalizumabe, metotrexato e vacinas de vrus vivo: a aza-
tioprina pode aumentar os nveis sricos desses medicamentos.
Ciclosporina, varfarina, femprocumona: podem ter seus efeitos reduzidos
pela presena da azatioprina.

Conservao e preparo:
Conservar em temperatura ambiente (15 a 25C).

Gravidez: fator de risco D.

Lactao: no recomendado; dados inconclusivos sobre uso durante amamentao.
Efeitos adversos: depresso medular, leucopenia, plaquetopenia, anemia, aumento
da suscetibilidade a infeces, hepatotoxicidade, pancreatite, nusea, vmito,
diarreia, dor abdominal, febre, calafrios, erupo cutnea, retinopatia, mialgia,
 alopecia, artrite, pneumonite intersticial, hipotenso, bradiarritmia, pericardite,
vasculite e cncer de pele.

Observaes:
Deve-se monitorar a funo hematolgica.
Toxicidade gastrointestinal pode ocorrer nas primeiras semanas, mas
reversvel.
Tem potencial mutagnico.
Disponvel na Farmcia Popular do Brasil.

Budesonida
Grupo farmacolgico: corticosteroide.
Nome comercial: Entocort.
Apresentaes: cpsulas de liberao prolongada de 3 mg (para ingesto), enema
para uso tpico retal (comprimido dispersvel).
Uso: indicada como anti-inflamatrio para tratamento da DC leve a moderada
envolvendo o leo ou clon; no recomendada na terapia de manuteno da
doena e no tratamento da RCU (uso tpico).
Contraindicao: hipersensibilidade aos componentes da frmula.

Parmetros farmacocinticos:
Biodisponibilidade: de 10 a 20% aps a administrao oral.
Distribuio (ligao a protenas): 85 a 90%; Vd de 2 a 3 L/kg.
Metabolizao: heptica.
Excreo: urina (60%), fezes (15,1 a 19,6%) e bile.
Tempo de meia-vida: 2 a 3,6 horas.

Posologia:
Pediatria 6 anos (DC) Inicial: 9 mg/dia, 1 vez/dia, por 7 a 8 semanas.
Manuteno: 6 mg/dia, 1 vez/dia, por 3 a 4 semanas. Dose mxima inicial
descrita: 12 mg/dia.2
DC: dose diria inicial de 9 mg por 8 a 16 semanas; aps o tratamento ini-
cial, as doses so reduzidas na taxa de 3 mg, sendo utilizados 6 mg dirios,
por 3 meses.

Anexo2.indd 19 25/9/14 2:17 PM

A-20 |

RCU: 9 mg/dia, por 8 semanas.

Ajuste de dose:
Funo heptica: monitorar sinais e sintomas de hipercortisolismo e consi-
derar reduo de dose em disfuno heptica moderada a grave.
Funo renal: no necessita ajuste.

Modo de administrao:
Via oral: a administrao das cpsulas com alimentos muito gordurosos
altera a velocidade de absoro, mas no a extenso total. As cpsulas com
grnulos de liberao entrica no devem ser mastigadas, mas, sim, inge-
ridas inteiras, com gua, pela manh. Em caso de problemas de deglutio,
as cpsulas podem ser abertas e seu contedo misturado (sem esmagar ou
triturar os grnulos) em papa de ma (uso imediato).
Via sonda: no recomendada.
Via retal: aps o preparo do comprimido dispersvel na soluo diluente, o
uso imediato.

Interaes medicamentosas:
Amiodarona: pode aumentar o risco de desenvolvimento de sndrome de
Cushing.
Boceprevir: aumenta as concentraes de budesonida.
Anfotericina B, diurticos: podem ter seus efeitos potencializados.
Fluconazol, dasatinibe, ritonavir, cetoconazol, itraconazol, cimetidina, clari-
tromicina, eritromicina, ritonavir, indinavir, saquinavir: podem aumentar os
nveis sricos da budesonida.
Hidrxido de alumnio, hidrxido de magnsio: podem reduzir os efeitos da
budesonida.

Conservao e preparo:
Conservar em temperatura ambiente (15 a 30C).

Gravidez: fator de risco C.

Lactao: usar com precauo.
Efeitos adversos: insnia, pesadelos, nervosismo, ansiedade, euforia, delrio,
alucinaes, psicose, cefaleia, tontura, aumento do apetite, hirsutismo, hiper ou
hipopigmentao, osteoporose, petquias, equimoses, artralgia, catarata, glau-
coma, epistaxe, amenorreia, sndrome de Cushing, insuficincia suprarrenal,
hiperglicemia, diabetes melito, supresso do crescimento, reteno de gua e
sdio, edema, aumento da presso arterial, convulso, perda de massa muscular,
fraqueza, fadiga, miopatia, redistribuio da gordura corprea, aumento dos
cidos graxos livres, hipocalemia, alcalose, policitemia, leucocitose, linfopenia,
aumento da suscetibilidade a infeces, reativao de tuberculose latente, os-
teonecrose (necrose avascular ou sptica), osteoporose, sncope, prurido, ganho
de peso, gastroenterite e vmitos.

Observao:
O paciente deve evitar o tabagismo e a exposio a alergnicos conhecidos.

Certolizumabe pegol
Grupo farmacolgico: imunossupressor, anticorpo antagonista do TNF-alfa.
Nome comercial: Cimzia.
Apresentaes: seringa preenchida, 200 mg em 1 mL.
Uso: tratamento da DC moderada a grave, com resposta inadequada terapia
convencional, tanto como tratamento de induo quanto de manuteno, in-
dependentemente das terapias anteriores.

Parmetros farmacocinticos:
Biodisponibilidade: 76 a 88%.
Distribuio: 6,4 L.
Metabolizao: sem relatos.
Excreo: renal (17 mL/h).
Tempo de meia-vida: 14 dias.

Posologia:
Adolescentes e adultos: dose de 400 mg por via subcutnea, nas semanas zero,
2 e 4. Manuteno do tratamento com dose de 400 mg, por via subcutnea,
a cada 4 semanas.
A-22 |

Ajuste de dose:
Funo heptica: sem relatos.
Funo renal: sem relatos.

Modo de administrao:
Via subcutnea: deve-se fazer rotao do local a cada nova aplicao, preferir
o abdome e a face anterior da coxa.

Interaes medicamentosas:
No recomendado o uso de certolizumabe com abatacepte.

Conservao:
Conservar sob refrigerao (2 a 8C). No congelar.

Gravidez: no existem dados suficientes sobre o uso durante a gestao.

Lactao: no existem dados suficientes sobre o uso durante a amamentao.
Efeitos adversos: hipersensibilidade, nasofaringite, infeco do trato urinrio,
artralgia, dispneia, rash, cefaleia, nusea, hipertenso, febre, fadiga e eritema no
local da injeo.

Observaes:
Pacientes recebendo certolizumabe tm risco aumentado de apresentar
infeces srias, principalmente se estiver recebendo outros agentes imu-
nossupressores, como metotrexato ou corticosteroides.
H relatos de reativao de tuberculose com o uso de certolizumabe pegol.
Considerar risco-benefcio no uso em pacientes com infeces crnicas.
Usar com cuidado em pacientes com insuficincia cardaca ou doenas
hematolgicas.

Ciclosporina
Grupo farmacolgico: imunossupressor, macroldeo; inibe a produo e liberao
da interleucina 2 e inibe a ativao induzida pela interleucina 2 nos linfcitos T.
Nomes comerciais: Restasis, Sandimmun, Sandimmun neoral, Sigmasporin,
Sigmasporin microral.
Apresentaes: frasco-ampola com 50 mg/mL em 1 ou 5 mL, cpsulas de 25,
50 e 100 mg, soluo oral com 100 mg/mL em 50 mL.
Uso: tratamento de RCU grave ou fulminante e de DC grave a fulminante e
fistulizante.

Parmetros farmacocinticos:
Absoro: errtica e varivel, ocorrendo no duodeno e jejuno.
Distribuio (ligao a protenas): 90%; Vd entre 3,9 a 4,5 L/kg; distribui-se
amplamente pelos tecidos e clulas.
Metabolizao: heptica (25 metablitos).
Excreo: urina e fezes (6%).
Tempo de meia-vida: 19 horas para as formas no modificadas (cpsulas
gelatinosas) e de 8,4 horas para as formas modificadas (cpsula em mi-
croemulso).

Posologia:
Pediatria (RCU): 4 a 10 mg/kg/dia.3
RCU: dose de 2 a 4 mg/kg/dia, em infuso contnua, devendo-se passar para
via oral assim que possvel, na dose de 2,3 a 3 mg/kg a cada 12 horas.
DC: a dose recomendada de 2 a 4 mg/kg/dia, em infuso contnua, por
1 a 2 semanas e, assim que possvel, passar para uso oral, 6 a 8 mg/kg/dia
(mximo de 10 mg/kg/dia), por 4 a 6 meses.

Ajuste de dose:
Funo heptica: sem relatos.
Funo renal: no necessita de ajuste.

Modo de administrao:
Via oral: administrar sempre da mesma forma, isto , se for com alimento,
sempre na presena deste para no ocorrer variaes sricas. As cpsulas
devem ser administradas com auxlio de gua.
Via sonda: pode ocorrer adsoro com o material da sonda (inespecfico);
administrar a soluo oral via sonda. Pausar a dieta para a administrao
da soluo oral via sonda (gstrica ou entrica).
A-24 |

Via endovenosa: administrar a soluo lentamente (2 a 6 horas) e no exceder

a concentrao final de 2,5 mg/mL em soro/diluente.

Interaes medicamentosas:
Hypericum: deve ser evitado, pois pode alterar os nveis sricos da ciclosporina.
Micofenolato: a concentrao plasmtica do micofenolato pode ser alterada,
diminuindo a sua eficcia.
Sinvastatina: pode aumentar o risco de miopatia.
Anticidos, carbamazepina, griseofulvina, fenitona, pirazinamida e rifampicina
so medicamentos que podem diminuir os nveis plasmticos da ciclosporina.
Digoxina, caspofungina, etoposdeo, fentanil, metotrexato, minoxidil, na-
talizumabe, salmeterol, sinvastatina, atorvastatina, sirolimo, topotecano: a
ciclosporina pode aumentar os nveis sricos desses medicamentos, podendo
levar a efeitos de toxicidade.
Captopril, enalapril, gentamicina, amicacina, amiodarona, anfotericina B,
fluconazol, bromocritina, carvedilol, colchicina, dasatinibe, melfalano, me-
totrexato, metoclopramida, metronidazol, anti-inflamatrios no hormonais
(AINH), sirolimo e trastuzumabe: podem elevar os nveis plasmticos da
ciclosporina; monitorar o nvel srico.

Conservao e preparo:
Conservar as cpsulas sob refrigerao (2 a 8C), a soluo oral e as ampolas
em temperatura ambiente (15 a 25C) e protegida da luz.
Preparo da soluo oral: a soluo oral vem pronta para uso e estvel por
60 dias em temperatura ambiente aps aberto o frasco. No refrigerar.
Preparo do injetvel: diluir a dose em 20 a 100 mL de SF 0,9%. As sobras das
ampolas devem ser descartadas. A soluo deve ser preparada em recipientes
de polietileno ou vidro para maior estabilidade (24 horas em temperatura
ambiente). Soluo preparada em bolsas de PVC (flexveis) menos estvel
(6 horas em temperatura ambiente).

Gravidez: fator de risco C.

Lactao: no recomendado.
Efeitos adversos: hipertenso arterial, edema, cefaleia, hirsutismo, hipertricose,
aumento dos triglicerdeos, distrbios do aparelho reprodutivo feminino, nu-
sea, diarreia, dispepsia, desconforto abdominal, tremor, parestesia, contraes
musculares, disfuno renal, aumento da creatinina srica e aumento do risco
de infeces. Menos comumente podem ocorrer: dor torcica, arritmias, insu-
ficincia cardaca congestiva, isquemia perifrica, tontura, convulso, insnia,
depresso, dificuldade de concentrao, labilidade emocional, encefalopatia,
ginecomastia, hipo/hiperglicemia, hipercalemia, acidose hiperclormica, hi-
pomagnesemia, hiperuricemia, alterao da libido, acne, hiperplasia gengival,
hepatotoxicidade, leucopenia, trombocitopenia, prpura, aumento do risco de
mielodisplasias, leucemia, linfoma e outras neoplasias malignas.

Observaes:
Usar com cautela quando o paciente estiver utilizando outras drogas ne-
frotxicas.
Alguns injetveis podem conter propilenoglicol, leo de milho ou Cremo-
for em sua formulao, e estes esto associados com reaes anafilticas
(raro); dessa forma, deve-se monitorar os primeiros 30 minutos de infuso
de ciclosporina.
Nveis sricos:
teraputico: no totalmente definido, podendo variar na doena que est
sendo tratada. Em geral, os nveis teraputicos esto entre 100 e 400 ng/mL.
recomendado dosar antes da ingesto do medicamento pela manh,
pr-medicamento (C0).
txico: no definido. Nefrotoxicidade pode ocorrer com qualquer nvel.
importante saber que se trata de uma droga criticamente dependente da
dose, isto , uma pequena reduo ou aumento da dose ou concentrao plas-
mtica resulta em alteraes clnicas significativas na sua eficcia ou toxicidade.

Ciprofloxacino
Grupo farmacolgico: quinolona, antimicrobiano.
Nomes comerciais: Besflox, Cifloxatin, Cifloxtron, Cipro, Ciproflonax,
Ciproflan, Ciproflox, Ciprofloxil, Floxocip, Maxiflox, Proflox, Quinoflox.
A-26 |

Apresentaes: comprimidos revestidos de 250 e 500 mg; comprimidos ou cp-

sulas de 250, 500, 750 ou 1.000 mg; soluo injetvel 2 mg/mL, 100 ou 200 mL.
Uso: tratamento da DC ativa.

Parmetros farmacocinticos:
Absoro: rpida (50 a 85%) e ocorre em 1 a 2 horas.
Distribuio (ligao a protenas): 20 a 40%.
Metabolizao: heptico.
Excreo: urina (30 a 50%) e fezes (15 a 45%).
Tempo de meia-vida: 3 a 5 horas.

Posologia:
Dose de 500 mg a cada 12 horas, por 6 a 12 semanas.

Ajuste de dose:
Funo heptica: no h recomendao de ajuste de dose na insuficincia
heptica.
Funo renal (adulto):

DCE (mL/min) > 50 10 a 50 < 10

Intervalo (h) Dose padro 50 a 75 % da dose padro 50 % da dose padro

Modo de administrao:
Via oral: alimentos no afetam a extenso total da absoro, podendo ser
administrado sem considerar sua presena. No entanto, derivados lcteos
e bebidas fortificadas com clcio acabam quelando o antibitico e, por isso,
recomenda-se que o medicamento seja administrado com intervalo de 1 a
2 horas com derivados lcteos.
Via sonda: pode-se preparar a soluo oral a partir dos comprimidos para
facilitar a administrao via sonda. Pausar a dieta enteral 1 a 2 horas antes
da administrao do antibitico. Dietas enterais reduzem em at 30% a
absoro do ciprofloxacino.
Via intravenosa: no exceder concentrao mxima de 2 mg/mL na diluio.
Solues injetveis vm prontas para uso. A administrao deve ser lenta.
Interaes medicamentosas:
Hypericum: pode causar reao de fotossensibilidade.
Cisaprida, metadona: podem ocorrer prolongamento do intervalo QT.
Metotrexato, ropivacana, teofilina, tizanidina: o uso concomitante com
quinolonas pode aumentar os nveis sricos dos medicamentos citados e
desencadear efeitos de toxicidade.
AINH: elevam os nveis do ciprofloxacino.
Varfarina e hipoglicemiantes orais: podem ocorrer variaes nas concentra-
es desses frmacos, devendo-se monitorar seus efeitos.
Micofenolato, fenitona: h reduo nas concentraes plasmticas desses
medicamentos.
Anticidos, didanosina, sais de clcio, ferro, zinco, magnsio: reduzem os
nveis sricos do ciprofloxacino. Administrar o antibitico 2 horas antes ou
6 horas aps esses medicamentos.
Cafena: evitar o uso excessivo, pois pode desencadear efeitos cardacos e
estimular o SNC.
Estatinas: aumentam o risco de miopatia ou rabdomilise.

Conservao:
Comprimidos e injetveis devem permanecer em temperatura ambiente
(15 a 30C), protegidos da luz.

Gravidez: fator de risco C.

Lactao: no recomendado.
Efeitos adversos: dispepsia, nuseas, vmitos, elevao das transaminases, dor
abdominal, diarreia, cefaleia. Reaes de hipersensibilidade, como exantema,
prurido, febre, fotossensibilidade, urticria e anafilaxia, so raras. Pode ocorrer
neurotoxicidade, com alteraes do estado mental e alucinaes, especialmente
em idosos e pacientes usando doses mximas. Podem ocorrer artralgia e artrite
reversveis. Eosinofilia e leucopenia tm sido descritas, desaparecendo com a
suspenso da droga.

Observaes:
Ingesto de 2 L de lquidos para evitar depsitos de cristais na urina.
A-28 |

Orientar o paciente a fazer uso de filtro solar e outros acessrios; evitar

exposio luz direta.

Golimumabe
Grupo farmacolgico: anticorpo monoclonal (promove o bloqueio do TNF-alfa).
Nome comercial: Simponi.
Apresentao: soluo injetvel caneta aplicadora com 50 mg/0,5 mL.
Usos: RCU moderada a grave.

Parmetros farmacocinticos:
Biodisponibilidade: 53%.
Distribuio: Vd entre 58 a 126 L/kg.
Tempo de meia-vida: aproximadamente 2 semanas.
Tempo de concentrao mxima: 2 a 6 dias.

Posologia:
RCU Inicial: 200 mg por via subcutnea; manuteno: 100 mg, por via
subcutnea na semana 2 e a cada 4 semanas.4,5

Modo de administrao: via subcutnea; aplicar na coxa, abdome (logo abaixo

do umbigo), brao (parte externa superior).
Interaes medicamentosas: evitar uso concomitante com abatacepte, pelo
risco de infeco.

Conservao:
Manter sob refrigerao (2 a 8C). Antes da aplicao, deixar por 30 minutos
em temperatura ambiente.

Gravidez: fator de risco B.

Lactao: desconhecido no recomendado.
Efeitos adversos: nasofaringite (16%), laringite (16%), faringite (16%), rinite
(16%), infeco (28%), reao no stio aplicao (6%), hipertenso (3%).
Observaes:
Produto registrado na Anvisa.
Sem estudos de segurana e eficcia na populao peditrica.
Fazer rotao dos stios de aplicao.
A tampa da agulha na caneta aplicadora fabricada a partir de borracha
natural seca (um derivado do ltex), que pode causar reaes alrgicas em
indivduos sensveis ao ltex.
Descontinuar o uso em caso de infeco grave ou tuberculose ativa ou latente.

Hidrocortisona
Grupo farmacolgico: corticosteroide sistmico.
Nomes comerciais: Androcortil, Ariscorten, Benzenil, Cortisonal, Cortiston,
Cortizon, Cortison, Hidrocortex, Hidrosone, Solu-cortef.
Apresentaes: frasco-ampola com 100 e 500 mg + diluente; frasco-ampola
com 50 mg/mL + 2 mL de diluente; frasco-ampola com 100 mg/mL + 3mL de
diluente; frasco-ampola com 125 mg/mL + 4 mL de diluente.
Uso: RCU leve a moderada.

Parmetros farmacocinticos:
Absoro: rpida.
Distribuio (ligao a protenas): 90%.
Metabolizao: heptica.
Excreo: renal.
Tempo de meia-vida: 8 a 12 horas.

Posologia:
Administrao retal de 10 a 100 mg, 1 a 2 vezes/dia, por 2 a 3 semanas; ou
parenteral de 300 mg/dia, em doses divididas a cada 8 horas ou em infuso
contnua, com resposta entre 7 a 10 dias.

Ajuste de dose:
Funo heptica: no necessrio ajuste.
Funo renal: no necessrio ajuste.
A-30 |

Modo de administrao:
Via endovenosa bolus: pode-se diluir a dose em soro na concentrao
mxima de 50 mg/mL ou administrar direto em 3 a 5 minutos.
IV/intermitente: diluir a dose em 100 a 250 mL de SG 5% ou SF 0,9% e
administrar em 30 a 60 minutos.
Via retal: administrar na forma de enema, reter a soluo por 1 hora (pre-
ferencialmente noite).

Interaes medicamentosas:
Interleucina: pode diminuir a efetividade da interleucina.
Anfotericina B, clortalidona, furosemida, hidroclorotiazida: aumento no risco
de hipocalemia.
cido saliclico: aumento nos efeitos de lceras ou irritao gastrointestinal.
Atracrio, pancurnio, rocurnio: podem diminuir os efeitos dos bloqueadores
neuromusculares, prolongando fraqueza muscular e miopatia.
Quetiapina, neostigmina, piridostigmina, tretinona: podem diminuir as
concentraes sricas desses medicamentos.
Carbamazepina, colestiramina, fenobarbital, fenitona, primidona, rifampicina:
podem diminuir os efeitos da hidrocortisona.
Ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino: podem aumentar os riscos de
ruptura de tendo.
Anticoncepcionais orais, itraconazol: podem prolongar os efeitos da hidro-
cortisona.
Vacinas: podem resultar em resposta imunobiolgica inadequada da vacina.
Femprocumona, varfarina: podem aumentar os riscos de sangramento.
Indometacina: aumenta o risco de perfurao gastrointestinal.

Conservao e preparo:
Conservao: os frascos-ampola devem ser mantidos em temperatura am-
biente (15 a 30C).
Preparo do injetvel:
Reconstituio: reconstituir o p liofilizado de 100 e 500 mg com o diluente
que acompanha o produto; a soluo resultante estvel por 3 dias sob
refrigerao ou 24 horas em temperatura ambiente.
 Diluio: diluir a dose do medicamento, na concentrao de 1mg/mL, em
SF 0,9% ou SG 5%, sendo esta soluo estvel por 24 horas em temperatura
ambiente ou sob refrigerao. Em pacientes com restrio hdrica, pode-
-se diluir a dose em 50 mL de SF 0,9% ou SG 5% e, como a soluo mais
concentrada, deve-se utiliz-la em 4 horas.

Gravidez: fator de risco C.

Lactao: usar com precauo.
Efeitos adversos: insnia, pesadelos, nervosismo, ansiedade, euforia, delrio,
alucinaes, psicose, cefaleia, tontura, aumento do apetite, hirsutismo, hiper ou
hipopigmentao, osteoporose, petquias, equimoses, artralgia, catarata, glau-
coma, epistaxe, amenorreia, sndrome de Cushing, insuficincia suprarrenal,
hiperglicemia, diabetes melito, supresso do crescimento, reteno de gua e
sdio, edema, aumento da presso arterial, convulso, perda de massa muscular,
fraqueza, fadiga, miopatia, redistribuio da gordura corprea (acmulo na face,
regio escapular [giba] e abdome), aumentos dos cidos graxos livres, hipoca-
lemia, alcalose, policitemia, leucocitose, linfopenia, aumento da suscetibilidade
a infeces, reativao de tuberculose latente, osteonecrose (necrose avascular
ou sptica), osteoporose e acne.

Observaes:
Quando o tratamento com doses elevadas de hidrocortisona for prolongado
por mais de 48 a 72 horas, pode ocorrer hipernatremia. Nesse caso, reco-
mendado substituir a hidrocortisona por metilprednisolona, que produz
pequena ou nenhuma reteno de sdio.
O uso desse medicamento no deve ser interrompido abruptamente. As
doses devem ser reduzidas lenta e progressivamente.

Infliximabe
Grupo farmacolgico: anticorpo monoclonal quimrico inibidor de TNF-alfa
que interfere na atividade endgena deste.
Nome comercial: Remicade.
Apresentao: frasco-ampola com 10 mg/mL em 10 mL.
A-32 |

Usos: tratamento da DC moderada a severa, incluindo doena fistulizante, e da

RCU moderada a grave em adultos, com ausncia de resposta a um tratamento
com corticosteroides e/ou imunossupressores, ou com contraindicaes/intole-
rncia a esses tratamentos. Esses mesmos critrios so aplicveis ao tratamento
de crianas entre 6 e 17 anos de idade com DC, no entanto, em combinao
com imunossupressores clssicos.

Parmetros farmacocinticos:
Distribuio: Vd 52,7 mL/kg.
Metabolizao: sem relatos.
Excreo: sem relatos.
Tempo de meia-vida: 7 a 12 dias.

Posologia:
Pediatria (DC) Inicial: 5 mg/kg; repetir 5 mg/kg/dose na semana 2 e 6 depois
da primeira infuso. Manuteno: 5 mg/kg/dose (mximo de 10 mg/kg) a
cada 8 semanas.6
Adultos: 5 mg/kg, em dose nica por infuso intravenosa lenta (ao menos,
2 horas), nas semanas 0, 2 e 6. Seguida de manuteno da dose, de 5 mg/kg,
a cada 8 semanas. A dose pode ser aumentada at 10 mg/kg nos pacientes
que responderam ao tratamento e perderam resposta. Se no apresentar
resposta at a 14 semana, considerar a suspenso da terapia.

Ajuste de dose:
Funo heptica: sem relatos.
Funo renal: sem relatos.

Modo de administrao:
Via endovenosa bolus: no.
IV/intermitente: diluir a dose em 250 mL de SF 0,9% ou na concentrao
mxima de 4 mg/mL. Fazer uso de filtros de 1,2 micron, com baixa ligao
s protenas.
Interaes medicamentosas:
Trastuzumabe, abciximabe: a concentrao plasmtica do infliximabe pode
aumentar na presena desses medicamentos.
Cisaprida, ciclosporina, ergotamina, fentanil, paclitaxel, fenitona, quinidina,
sirolimo, tacrolimo, teofilina, tioridazina, varfarina: o uso concomitante
diminui o efeito desses medicamentos.
Vacinas: a resposta imunobiolgica das vacinas pode ser diminuda com o
uso de infliximabe.

Conservao e preparo:
Conservao: os frascos-ampola devem ser conservados sob refrigerao
(2 a 8C). No congelar.
Preparo do injetvel
Reconstituio: reconstituir o p do frasco-ampola com 10 mL de gua
para injetveis, no agitar vigorosamente. Como a soluo reconstituda
no contm conservante, o uso imediato.
Diluio: 250 mL de SF 0,9% (concentrao mxima 0,4 a 4 mg/mL); essa
soluo se mantm estvel por 24 horas sob refrigerao.

Gravidez: fator de risco B.

Lactao: no recomendado.
Efeitos adversos: cefaleia, rash, nusea, diarreia, dor abdominal, infeco do trato
urinrio, aumento da ALT, artralgia, dor nas costas, infeco do trato respiratrio
superior, tosse, sinusite, faringite, hipertenso arterial, fadiga, febre, calafrios,
tontura, prurido, dispepsia, asma. O uso de acetominofeno e difenidramina 90
minutos antes da infuso pode ser considerado em pacientes que tiveram rea-
es infuso, e o corticosteroide recomendado nos casos de reaes severas
(prednisona, 50 mg, VO, em 3 doses, nas 24 horas que precedem a infuso; ou
dose nica intravenosa de hidrocortisona, 100mg, ou metilprednisolona, 20 a
240mg, administrada 20 minutos antes da infuso).

Observao:
Usar com cautela em pacientes com infeces crnicas ou de repetio, ou que
tenham predisposio para infeces. H relatos de reativao, de tuberculose
A-34 |

(disseminada ou extrapulmonar) com o uso de infliximabe. Os pacientes

devem ser avaliados para tuberculose latente com teste tuberculnico antes
do incio da terapia e, se estiver presente, ela deve ser tratada.

Mercaptopurina
Grupo farmacolgico: agente citosttico, antimetablito.
Nomes comerciais: Purinethol.
Apresentaes: comprimido 50 mg.
Uso: tratamento da DC e da RCU.

Parmetros farmacocinticos:
Absoro: 50% absorvido de forma varivel por via oral; biodisponibilidade
entre 5 e 37%.
Distribuio (ligao a protenas): 19%; Vd de 0,9 L/kg.
Metabolizao: intestinal e heptica.
Excreo: renal (46%).
Tempo de meia-vida: de 21 a 90 minutos.

Posologia:
Pediatria
DC: 1,5 mg/kg/dia (mximo de 75 mg/dia);
RCU: dose inicial de 50 mg/dia, conforme resposta.
DC: manuteno da remisso ou reduo no uso de corticosteroides de 1
a 1,5 mg/kg/dia, por via oral, com dosagem ajustada conforme exames de
monitoramento.
RCU: dose inicial de 50 mg/dia, podendo ser ajustado para mais ou para
menos conforme resposta clnica e tolerncia; para a fase de manuteno
da remisso, a dose recomendada de 1,5 mg/kg/dia.

Ajuste de dose:
Funo heptica: iniciar com baixas doses em pacientes com insuficincia
heptica, monitorar.
Funo renal: iniciar com baixas doses em pacientes com insuficincia renal,
monitorar.
Modo de administrao:
Via oral: deve ser realizada em jejum, 1 hora antes ou 2 horas aps os ali-
mentos/leite, uma vez que h reduo de 30 a 50% na absoro do frmaco
na presena de alimentos e derivados lcteos.

Interaes medicamentosas:
Alopurinol: diminui o metabolismo da mercaptopurina.
Varfarina: ocorre a inibio do efeito anticoagulante.
Azatioprina: pode causar mielossupresso, hepatotoxicidade e diminuio
da funo renal.
Doxorrubicina: aumenta o risco de hepatotoxicidade.
Metotrexato: toxicidade pela mercaptopurina.
Mesalazina, sulfassalazina, olsalazina: podem desencadear supresso da
medula ssea.

Conservao:
Conservar em temperatura ambiente (15 a 25C).

Gravidez: fator de risco D.

Lactao: evitar uso durante amamentao.
Efeitos adversos: leucopenia, trombocitopenia, hiperuricemia e hepatotoxicidade.

Observaes:
Hepatotoxicidade e hiperuricemia so efeitos que devem ser monitorados
com o uso do frmaco; a hepatotoxicidade pode ocorrer com qualquer dose,
porm, mais frequentemente quando se excede a dose diria de 2,5 mg/kg.
Formulao pode conter lactose na composio; cuidado em pacientes
intolerantes.

Mesalazina
Grupo farmacolgico: derivado do cido 5-aminosaliclico (5ASA).
Nomes comerciais: Asalit, Chron-ASA 5, Mesacol, Mesacol MMX, Mesaneo,
Pentasa.
A-36 |

Apresentaes: comprimidos liberao prolongada 500 mg e 1.200 mg; com-

primido revestido 400 mg e 800 mg; supositrio com 250, 500 ou 1.000 mg;
suspenso; enema envelope 3 g + frasco-diluente com 100 mL; enema retal
com 10 mg/mL em 100 mL.
Usos: tratamento dos sintomas leves a moderados da RCU e manuteno da sua
remisso. Os supositrios de mesalazina tambm so utilizados no tratamento
de retocolite distal, como nas proctites e proctossigmoidites.

Parmetros farmacocinticos:
Absoro: rapidamente absorvido por via oral.
Distribuio (ligao a protenas): 43%.
Metabolizao: heptica.
Excreo: renal (13 a 30%) e fezes (72%).
Tempo de meia-vida: 1 hora (mesalazina) e 10 horas (metablitos).

Posologia:
Pediatria:
DC: 50 a 100 mg/kg/dia, a cada 6 a 12 horas, por via oral (mximo de
1 g/dose).7
RCU: 30 a 60 mg/kg/dia, a cada 6 a 12 horas, por via oral (mximo de
4 a 4,8 g/dia). Enema: dose de 4 g/dia. Supositrio: dose de 500 mg, 1 a
2vezes/dia.9
RCU: 2.400 a 4.800 mg/dia em doses divididas. Manuteno da remisso:
1.200 a 2.400 mg/dia. Supositrios: 250 mg, 2 a 4 vezes/dia; 500 mg, at
3vezes/dia; 1.000 mg, 1 vez/dia. Enema: 1 a 4 g, ao deitar, at o dia seguinte.

Ajuste de dose:
Funo heptica: usar com cuidado em pacientes com alterao da funo
heptica.
Funo renal: usar com cuidado em pacientes com alterao da funo renal.

Modo de administrao:
Via oral: os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, com auxlio de lquido.
O granulado deve ter seu contedo esvaziado sob a lngua e deglutido com
 auxlio de lquidos; no dissolver os grnulos previamente em lquido para
a administrao.
Via sonda: no recomendado.
Via retal: manter a reteno do supositrio por 1 a 3 horas, e do enema por
8 horas.

Interaes medicamentosas:
Hidrxido de alumnio, fosfato de alumnio, hidrxido de magnsio: podem
alterar a biodisponibilidade da mesalazina.
Azatioprina, mercaptopurina, tioguanina: podem resultar em mielossupresso.
Enoxaparina, nadroparina, varfarina: risco de sangramentos.
Glibenclamida: risco de hipoglicemia excessiva.
Vacina varicela: pode desenvolver a sndrome de Reye.

Conservao:
Os comprimidos e supositrios devem permanecer em temperatura ambiente
(15 a 25C). No refrigerar.

Gravidez: fator de risco B/C.

Lactao: usar com precauo.
Efeitos adversos: os mais comuns incluem cefaleia, dor abdominal, eructao,
faringite, dor torcica, edema perifrico, calafrios, febre, insnia, mal-estar, an-
siedade, fraqueza, rash, prurido, acne, constipao, diarreia, dispepsia, flatulncia,
nusea, vmito, artralgia, hipertonia, mialgia, artralgia, conjuntivite, sintomas
gripais e diaforese. Menos comuns so pericardite, derrame pericrdico, dor
torcica, miocardite, alteraes do ECG, pneumonia intersticial, asma, sinusite,
pleurite, alveolite fibrosante, pancreatite, hepatite, ictercia, nefrite intersticial,
agranulocitose, anemia aplsica, plaquetopenia.

Observao:
No administrar os comprimidos junto com anticidos.

Metilprednisolona
Grupo farmacolgico: corticosteroide sistmico.
A-38 |

Nomes comerciais: Alergolon, Depo-medrol, Predmetil, Solu-medrol, Solu-

-pred, Solupren, Unimedrol.
Apresentaes: frasco-ampola com 40, 125, 500 e 1.000 mg + diluente; frasco-
-ampola com 40 mg/mL em 1, 2 ou 5 mL.
Usos: tratamento da DC moderada a grave e na RCU.

Parmetros farmacocinticos:
Absoro: rpido efeito aps administrao IM e IV.
Distribuio (ligao a protenas): 77%; Vd de 1,5 L/kg.
Metabolizao: heptica.
Excreo: urina.
Tempo de meia-vida: 2 a 3 horas.

Posologia:
Pediatria (DC/RCU): 0,11 a 1,6 mg/kg/dia (3,2 a 48 mg/m2), por via intra-
muscular.
DC: dose varia de 10 a 40 mg por dose, por via intravenosa ou intramuscular,
baseando-se na resposta clnica. Se doses mais altas forem requeridas para
casos severos, recomenda-se 30 mg/kg, por via intravenosa em infuso a
partir de 30 minutos, a cada 4 ou 6 horas, por 48 a 72 horas.
RCU: pode ser administrada na forma de enema de reteno, na dose de 40
a 120 mg, por 2 ou mais semanas.

Ajuste de dose:
Funo heptica: no necessrio ajuste.
Funo renal: no necessrio ajuste.

Modo de administrao:
Via endovenosa (forma succinato) bolus: doses menores (< 250 mg) po-
dem ser administradas em at 5 minutos, sem necessidade de diluir a dose
em volume de soro; IV/intermitente: a administrao IV de altas doses (>
250 mg) deve ser feita lentamente, em 30 a 120 minutos; a dose deve ser
diluda, na concentrao mxima de 20 mg/mL (50 a 200 mL), em SF 0,9%
ou SG 5% para a infuso.
 Via retal: na forma de enema de reteno.
Via intramuscular (acetato ou succinato): pode ser administrada por via
intramuscular; de preferncia, evitar o msculo deltoide.

Interaes medicamentosas:
Anfotericina lipossomal, hidroclorotiazida: podem desencadear hipocalemia.
Aprepitanto, diltiazem, itraconazol: podem aumentar os efeitos da metilpred-
nisolona; monitorar efeitos de toxicidade.
Carbamazepina, fenobarbital, fenitona, primidona, rifampicina: podem
diminuir os efeitos da metilprednisolona.
Ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino: risco aumentado de ruptura de
tendo.
cido acetilsaliclico: risco aumentado de hemorragia e irritao gstrica.
Atracrio, pancurnio, rocurnio: podem diminuir o efeito destes medica-
mentos, prolongando fraqueza muscular e miopatia.
Quetiapina: pode ocorrer diminuio no efeito da quetiapina.
Tacrolimo: pode ocorrer aumento nos nveis sricos do tacrolimo, que devem
ser monitorados.
Dicumarol, femprocumona, varfarina: risco de sangramento.
Vacinas: podem provocar variaes na resposta do imunobiolgico.

Conservao e preparo:
Conservao: os comprimidos e os frascos-ampola devem permanecer em
temperatura ambiente (20 a 25C).
Preparo do injetvel:
Reconstituio: forma acetato (IM): 2 mL do diluente; forma succinato
(IV): com 1 mL (40 mg), 2 mL (125 mg), 8 mL (500 mg) e 16 mL (1.000
mg) do diluente.
Estabilidade: as solues reconstitudas para uso IV e IM se mantm es-
tveis por 48 horas sob refrigerao; j as solues diludas em soro, por
24 horas em temperatura ambiente.

Gravidez: fator de risco C.

Lactao: usar com precauo.
A-40 |

Efeitos adversos: insnia, pesadelos, nervosismo, ansiedade, euforia, delrio,

alucinaes, psicose, cefaleia, tontura, aumento do apetite, hirsutismo, hiper ou
hipopigmentao, osteoporose, petquias, equimoses, artralgia, catarata, glaucoma,
epistaxe, amenorreia, sndrome de Cushing, insuficincia suprarrenal, hiperglice-
mia, diabetes melito, supresso do crescimento, reteno de gua e sdio, edema,
aumento da PA, convulso, perda de massa muscular, fraqueza, fadiga, miopatia,
redistribuio da gordura corprea (acmulo na face, regio escapular [giba] e
abdome), aumentos dos cidos graxos livres, hipocalemia, alcalose, policitemia,
leucocitose, linfopenia, aumento da suscetibilidade a infeces, reativao de
tuberculose latente, osteonecrose (necrose avascular ou sptica) e osteoporose.

Observaes:
A administrao rpida IV de doses elevadas est relacionada com sncope
cardiovascular.
Durante terapia prolongada, adequada uma dieta rica em protenas, clcio
e potssio, hipossdica e com restrio de carboidratos.
Avaliar mudanas no nvel de conscincia e cefaleia, insuficincia suprarrenal
(hipotenso, perda de peso, fraqueza, nusea, anorexia e letargia).
Durante a terapia, monitorar o peso do paciente, PA e pulso. Avaliar dbito
urinrio e sinais de edema perifrico.
Os diluentes que acompanham o produto contm lcool benzlico, que pode
desencadear reaes alrgicas.
Metilprednisolona succinato pode ser administrada por via IM; j a forma
acetato no pode ser administrada por via IV.

Metotrexato
Grupo farmacolgico: agente citosttico; antimetablito do folato que inibe a
sntese de DNA.
Nomes comerciais: Biometrox, Fauldmetro, Hytas, Litrexate, Miantrex CS,
Metrexato, MTX-BIG, Lexato, Tecnomet, Tevametho.
Apresentaes: comprimido de 2,5 mg; frasco-ampola com 25 mg/mL em 1, 2,
10 ou 20 mL; frasco-ampola com 500 mg em 20 mL; frasco-ampola com 100
mg/mL em 5, 10 ou 50 mL; frasco-ampola com 2,5 mg/mL em 2 mL.
Usos: tratamento da DC leve a moderada e tratamento de fstulas.

Parmetros farmacocinticos:
Biodisponibilidade: 76 a 100% (IM).
Distribuio (ligao a protenas): 50%.
Metabolizao: heptica.
Excreo: urina (48 a 100%), fezes e bile.
Tempo de meia-vida: 3 a 12 horas.

Posologia:
Pediatria (DC): 17 mg/m2 (11,9 a 22,5 mg/m2), por via intramuscular; asso-
ciado prednisolona, 1,12 mg/kg/dia, por via oral.8
DC: a posologia recomendada para tratamento da remisso da induo ou
reduo no uso de esteroides de 25 mg, 1 vez/semana, por via intramus-
cular ou subcutnea; para remisso da manuteno, a dose de 15 mg, 1 vez/
semana, por via intramuscular est indicada.

Ajuste de dose:
Funo heptica: se bilirrubina entre 3,1 e 5 mg/dL ou TGO/TGP > 3 vezes
o limite, administrar 75% da dose. Se bilirrubina > 5 mg/dL, evitar o uso.
Funo renal (adulto):

DCE (mL/min) > 50 10 a 50 < 10

Intervalo (h) Dose padro 50% da dose padro Evitar uso

Modo de administrao:
Via oral: pode ser administrado com ou sem a presena de alimentos.
Via endovenosa bolus: para doses baixas, lento; IV/intermitente: para
doses intermedirias, que so diludas em 50 a 250 mL e administradas em
30 minutos ou mais; IV/contnuo: para altas doses de medicamento, so
diludas acima de 500 mL de soro.
Via intramuscular: sim.
A-42 |

Interaes medicamentosas:
Acitretina, adapaleno, azatioprina, isotretinona: podem ocorrer aumento
nos riscos de hepatotoxicidade.
Amiodarona, amoxicilina, cido acetilsaliclico, ciprofloxacino, ciclosporina,
dantroleno, diclofenaco, dipirona, doxiciclina, ibuprofeno, indometacina, na-
proxeno, nimesulida, omeprazol, penicilina G, penicilina V, fenitona, sulfame-
toxazol/trimetoprim: podem aumentar os efeitos adversos do metotrexato
(leucopenia, trombocitopenia, anemia, nefrotoxicidade, mucosite).
Vacinas: risco de infeco aumentado.
Asparaginase, cloranfenicol, colestiramina, tetraciclina: podem diminuir os
efeitos do metotrexato.
Hidroclorotiazida, pirimetamina: aumentam o risco de mielossupresso.
Varfarina: aumento no risco de sangramento.

Conservao e preparo:
Conservao: os comprimidos e os frascos-ampola devem ser conservados
em temperatura ambiente (15 a 30C), protegidos da luz.
Preparo do injetvel:
Diluio (uso IV): a dose do medicamento pode ser diluda em SF 0,9%,
SG 5% ou ringer lactato (volume varivel).
Estabilidade: estvel por 24 horas sob refrigerao ou em temperatura
ambiente (protegidas da luz).

Gravidez: fator de risco X.

Lactao: contraindicado.
Efeitos adversos: os mais comuns incluem cefaleia, rigidez de nuca, vmito, febre,
leucopenia, trombocitopenia (pico no 10 dia), encefalopatia desmielinizante,
convulses, sonolncia, anemia megaloblstica, calafrios, hiperuricemia, defeitos
na espermatognese e oognese. Estomatite, mucosite, glossite, gengivite, diarreia
(1 a 3%), anorexia, perfurao intestinal, nefropatia, disfuno renal, faringite,
vasculite, alopecia (0,5 a 3%), rash, fotossensibilidade, alteraes de pigmentao
da pele, viso borrada, diabetes melito, cistite, cirrose, artralgia, pneumonite, he-
patotoxicidade, infeces severas, linfoma, diarreia, inapetncia e perda de cabelo.
Observaes:
Medicamento carcinognico e teratognico. A gestao deve ser evitada em
pelo menos 3 meses aps o tratamento dos homens, e 1 ciclo ovulatrio no
caso das mulheres.
Hidratao e alcalinizao de urina podem prevenir a precipitao do me-
totrexato ou seus metablitos nos tbulos renais.
Monitorao: controle laboratorial com nvel srico da droga, hemograma,
plaquetas, transaminases, fosfatase alcalina, bilirrubinas, desidrogenase
ltica, eletrlitos, ureia e creatinina. Monitorar funo heptica e medula
ssea quando usado em grandes doses.
Durante o tratamento, o paciente no deve receber nenhum tipo de imu-
nizao.
Antes da infuso do medicamento, o paciente deve receber antiemticos e
anticidos.
Reaes de fotossensibilidade so raras, mas recomenda-se usar protetor
solar (FPS 15) e evitar exposio direta ao sol sem proteo durante o uso
do medicamento.

Metronidazol
Grupo farmacolgico: nitroimidazlico.
Nomes comerciais: Ambrosil, Flagymax, Flagyl, Helmizol, Hidazol, Me-
trizol, Metronil.
Apresentaes: comprimido revestido de 250 mg ou 400 mg; comprimido
revestido de 500 mg; suspenso oral com 40 mg/mL em 80 ou 100 mL; soluo
injetvel 500 mg com 100 ou 250 mL.
Usos: tratamento da DC, particularmente em pacientes com doena perianal
e colnica ou fstula no responsiva a outros tratamentos prvios (sulfassala-
zina, corticosteroides) com o intuito de prolongar o tempo at as recorrncias
endoscpicas e clnicas.

Parmetros farmacocinticos:
Biodisponibilidade (oral): 100%.
Distribuio (ligao a protenas): menor que 20%.
A-44 |

Metabolizao: heptica.
Excreo: urina (60 a 80%) e fezes (6 a 15%).
Tempo de meia-vida: 7 horas.

Posologia:
Dose de 10 a 20 mg/kg/dia ou de 250 a 500 mg/dose, 2 ou 3 vezes por dia,
por via oral.

Ajuste de dose:
Funo heptica: reduzir dose em 50 a 67% em pacientes com doena heptica.
Funo renal: no necessita ajuste de dose.

Modo de administrao:
Via oral: administrado com ou sem a presena de alimentos. Se efeitos gas-
trointestinais ocorrerem, administrar com alimentos. A presena de alimentos
retarda a absoro do medicamento, mas no interfere na concentrao
plasmtica. a via preferencial para DC.
Via endovenosa: administrar em 30 a 60 minutos. A bolsa j vem pronta para
uso. Pores no utilizadas devem ser descartadas.

Interaes medicamentosas:
Bussulfano, carbamazepina, ciclosporina, di-hidroergotamina, fluorouracil,
carbonato de ltio, fenitona, tacrolimo: pode ocorrer aumento nos nveis
plasmticos destes medicamentos, podendo levar a efeitos de toxicidade.
Colestiramina, fenobarbital: os efeitos do metronidazol podem ficar dimi-
nudos.
Femprocumona, dicumarol, varfarina: risco de sangramento aumentado.
Micofenolato mofetil: os efeitos do micofenolato podem diminuir na presena
do metronidazol.

Conservao:
Conservar os comprimidos, a suspenso oral e as bolsas em temperatura
ambiente (15 a 30C), protegidos da luz. No refrigerar.
Gravidez: fator de risco B.
Lactao: no recomendado.
Efeitos adversos: diarreia, dor epigstrica, nuseas, tontura, cefaleia, neutropenia
reversvel, gosto metlico na boca, urina de colorao escura, urticria, exantema,
queimao uretral e vaginal, ginecomastia e, raramente, neuropatia perifrica,
colite pseudomembranosa, pancreatite, convulses, encefalopatia, disfuno
cerebelar e ataxia.

Observaes:
Durante a terapia, registrar as evacuaes e avaliar edema (retm sdio).
Orientar o paciente a no ingerir bebidas alcolicas at 48 horas aps o
trmino do tratamento.
Pode provocar variaes de colorao na urina (escura).

Natalizumabe
Grupo farmacolgico: anticorpo monoclonal (anticorpo recombinante huma-
nizado da anti-alfa-4-integrina).
Nome comercial: Tysabri.
Apresentao: soluo injetvel frasco-ampola 300 mg (20 mg/mL).
Uso: DC moderada a grave.

Parmetros farmacocinticos:
Distribuio: Vd de 5,2 L.
Excreo: 22 mL/h.
Tempo de meia-vida: 10 dias.

Posologia:
Dose de 300 mg, em infuso a partir de 1 hora; repetir a cada 4 semanas.

Ajuste de dose:
Funo heptica: sem relatos.
Funo renal: sem relatos.
A-46 |

Modo de administrao:
Via intravenosa: bolus ou push no administrar.
Infuso: administrar em infuso a partir de 1 hora.

Interaes medicamentosas:
Sem relatos.

Conservao e preparo:
Diluir a dose no volume de 100 mL de SF 0,9%. A soluo diluda se mantm
estvel por 8 horas sob refrigerao (2 a 8C).

Gravidez: fator de risco C.

Lactao: desconhecido.
Efeitos adversos: rash cutneo (6%), prurido, desconforto abdominal (11%),
diarreia (10%), nusea (17%), artralgia (8%), dor nos membros (16%), cefaleia
(32 a 38%), fadiga (10%) e depresso (19%).

Observaes:
Produto registrado na Anvisa.
Sem estudos de segurana e eficcia na populao peditrica.
Na DC, aminossalicilatos podem ser continuados durante a terapia com
natalizumabe, porm, no usar em combinao com imunossupressores e
inibidores do fator de necrose tumoral (TNF-alfa), pelo risco de desenvolver
leucoencefalopatia multifocal progressiva.
Pacientes devem ser monitorados quanto s reaes adversas durante a
infuso e at 1 hora aps o trmino desta.
Quando diludo em 100 mL de SF 0,9%, o medicamento contm 17,7 mmol
(ou 406 mg) de sdio.

Prednisona
Grupo farmacolgico: corticosteroide sistmico.
Nomes comerciais: Artinizona, Alergcorten, Flamacorten, Corticorten,
Meticorten, Precortil, Predcort, Prednison, Prednax, Predson, Predval.
Apresentaes: comprimidos de 5 e 20 mg.
Usos: tratamento da DC moderada a grave e RCU grave.

Parmetros farmacocinticos:
Biodisponibilidade: 92%.
Distribuio (ligao a protenas): 70%; Vd de 0,4 a 1 L/kg.
Metabolizao: heptica.
Excreo: urina.
Tempo de meia-vida: 2 a 3 horas.

Posologia:
Dose de 1 a 2 mg/kg/dia ou 40 a 60 mg/dia, 1 ou 2 vezes/dia, por via oral.

Ajuste de dose:
Funo heptica: no necessrio ajuste de dose.
Funo renal: no necessrio ajuste de dose.

Modo de administrao:
Via oral: administrar o medicamento com ou sem a presena de alimentos.
Via sonda: para a administrao via sonda, o comprimido pode ser triturado
e seu contedo dissolvido em volume adequado de gua (uso imediato).

Interaes medicamentosas:
Anfotericina B, hidroclorotiazida: podem resultar em risco de hipocalemia.
cido acetilsaliclico: pode resultar em aumento nos riscos de irritao gstrica.
Atracrio, pancurnio, rocurnio: podem diminuir a eficcia dos bloquea-
dores neuromusculares.
Vacinas: podem resultar na variao das respostas imunobiolgicas.
Carbamazepina, fenobarbital, fenitona, primidona, rifampicina, somatropina:
podem diminuir os efeitos da prednisona.
Fluconazol, isoniazida, itraconazol, ritonavir: podem aumentar os efeitos
da prednisona.
A-48 |

Ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino: podem potencializar o efeito de

ruptura de tendo.
Ciclosporina, dicumarol, femprocumona, varfarina: os efeitos desses medi-
camentos podem aumentar.
Quetiapina, nesostigmina, piridostigmina, tretinona: os nveis plasmticos
destes medicamentos podem diminuir, assim como o efeito esperado.
Montelucaste: pode resultar em edema perifrico severo.

Interaes com alimentos:

A presena de alimentos no interfere na biodisponibilidade do medicamento.

Conservao:
Conservar os comprimidos em temperatura ambiente (20 a 25C).

Gravidez: fator de risco A.

Lactao: compatvel.
Efeitos adversos: insnia, pesadelos, nervosismo, ansiedade, euforia, delrio,
alucinaes, psicose, cefaleia, tontura, aumento do apetite, hirsutismo, hiper ou
hipopigmentao, osteoporose, petquias, equimoses, artralgia, catarata, glau-
coma, epistaxe, amenorreia, sndrome de Cushing, insuficincia suprarrenal,
hiperglicemia, diabetes melito, supresso do crescimento, reteno de gua e
sdio, edema, aumento da presso arterial, convulso, perda de massa muscular,
fraqueza, fadiga, miopatia, redistribuio da gordura corprea (acmulo na face,
regio escapular [giba] e abdome), aumento dos cidos graxos livres, hipocale-
mia, alcalose, policitemia, leucocitose, linfopenia, aumento da suscetibilidade
a infeces, reativao de tuberculose latente, osteonecrose (necrose avascular
ou sptica) e osteoporose.

Observaes:
No hipertireoidismo, pode ser necessrio aumentar a dose de prednisona
para se alcanar os efeitos teraputicos adequados.
O uso deste medicamento no deve ser interrompido abruptamente. As
doses devem ser reduzidas lenta e progressivamente.
 No recomendada qualquer tipo de imunizao durante a terapia, salvo
em casos especiais.
Durante tratamento prolongado, recomendar dieta rica em protenas, clcio
e potssio; evitar ou reduzir consumo de carboidratos e sdio.

Sulfassalazina
Grupo farmacolgico: anti-inflamatrio; derivado do cido 5-aminossaliclico
(5-ASA); seu derivado a mesalazina.
Nomes comerciais: Azulfin, Salazoprin.
Apresentao: comprimido revestido gastrorresistente de 500 mg.
Usos: tratamento de RCU leve a moderada e DC.

Parmetros farmacocinticos:
Absoro: 20 a 30% do frmaco administrado por via oral so absorvidos
no intestino delgado.
Distribuio (ligao a protenas): 99,3%.
Metabolizao: heptica mnima, extensa no intestino.
Excreo: urina.
Tempo de meia-vida: 5,7 a 10 horas.

Posologia:
Pediatria (RCU):
Exacerbao leve: administrar 40 a 50 mg/kg/dia, a cada 6 horas.
Exacerbao moderada a grave: 50 a 60 mg/kg/dia, a cada 4 a 6 horas (no
exceder 4 g/dia). Dose de manuteno: 30 a 50 mg/kg/dia, a cada 4 a 8
horas (no exceder 2 g/dia).
Adolescentes e adultos: a dose usual de 3 a 6 g/dia, em 4 doses fracionadas,
com alimentos.

Ajuste de dose:
Funo heptica: uso no recomendado em pacientes com alterao da
funo heptica.
Funo renal: uso no recomendado em pacientes com alterao da funo renal.
A-50 |

Modo de administrao:
Via oral: administrar durante as refeies, com um copo de gua para reduzir
efeitos de intolerncia gastrointestinal.
Via sonda: no recomendado.

Interaes medicamentosas:
Ciclosporina: podem diminuir a eficcia da ciclosporina.
Digoxina: pode diminuir os nveis plasmticos da digoxina, diminuindo,
portanto, sua eficcia.
Glimepirida, glibenclamida: podem resultar em hipoglicemia excessiva.
Mercaptopurina, tioguanina: risco de potencializar efeitos de mielossupresso.
Metotrexato: pode causar hepatotoxicidade.

Conservao:
Conservar os comprimidos em temperatura ambiente (20 a 25C), prote-
gidos da luz.

Gravidez: fator de risco B.

Lactao: usar com precauo.
Efeitos adversos: os mais comuns so cefaleia, fotossensibilidade, anorexia, nu-
sea, vmito, indigesto, diarreia, distenso abdominal, oligospermia reversvel,
alopecia, anafilaxia, anemia aplsica, ataxia, cristalria, depresso, necrose epi-
dermoide, alucinaes, anemia hemoltica, hepatite, nefrite intersticial, ictercia,
rash, urticria, febre e prurido.

Observaes:
A sulfassalazina pode prejudicar a absoro de folato: considerar uma su-
plementao de folato de 1 mg/dia.
Usar com cautela em pacientes com deficincia de G6PD.
No administrar o medicamento com anticidos.
Monitorar frequncia das fezes. Manter hidratao adequada (2 a 3 L/dia).
Evitar exposio diretamente ao sol durante o uso do medicamento, usar
roupas, culos e protetor solar adequado.
Tacrolimo
Grupo farmacolgico: imunossupressor; inibe a ativao dos linfcitos T pos-
sivelmente por ligar-se protena intracelular FKBP-12.
Nomes comerciais: Prograf, Tacrofort.
Apresentaes: cpsulas de 1 e 5 mg; ampola 5 mg/mL em 1 mL.
Uso: DC fistulizante, em associao a outros imunossupressores.

Parmetros farmacocinticos:
Absoro: incompleta e varivel a partir do trato gastrointestinal.
Distribuio (ligao a protenas): 99%.
Metabolizao: heptica (8 metablitos).
Excreo: fezes (92,6%) e menos de 1% pela urina e bile.
Tempo de meia-vida: 17 a 31 horas.

Posologia:
Dose de 0,2 a 0,27 mg/kg/dia, a cada 12 horas.

Ajuste de dose:
Funo heptica e renal: pacientes com alterao heptica ou renal devem
receber a menor dose recomendada e ter sua concentrao srica monitorada.

Modo de administrao:
Via oral: administrar o medicamento com o estmago vazio, em jejum. Ad-
ministrar sempre no mesmo horrio todos os dias. A presena de alimentos
retarda e diminui a absoro do medicamento em at 27%. Via preferencial
para DC.
Via endovenosa: diluir em SF 0,9% ou SG 5%, tempo de infuso de 1 a 12 horas.

Interaes medicamentosas:
Hidrxido de alumnio, hidrxido de magnsio, carbonato de magnsio, amio-
darona, atazanavir, basiliximabe, bromocriptina, cloranfenicol, cimetidina,
claritromicina, danazol, darunavir, dasatinibe, diltiazem, eritromicina, anticon-
cepcionais, fluconazol, fosamprenavir, itraconazol, lansoprazol, metilprenisolona,
A-52 |

metoclopramida, metronidazol, nifedipino, omeprazol, posaconazol, voriconazol:

podem aumentar os nveis sricos do tacrolimo, chegando a nveis de toxicidade.
Amicacina, anfotericina B, ciclosporina, diclofenaco, dipirona, ganciclovir,
gentamicina, ibuprofeno, indometacina, naproxeno, tenoxicam: pode ocorrer
piora da funo renal.
Amilorida, espironolactona: podem resultar em hipercalemia.
Carbamazepina, caspofungina, efavirenz, nevirapina, fenobarbital, fenitona,
rifampicina: podem diminuir os efeitos do tacrolimo.
Colchicina: pode aumentar os nveis plasmticos da colchicina.
Ziprasidona: pode resultar em efeitos de cardiotoxicidade (prolongamento
do intervalo QT, torsade de pointes, arritmias).

Conservao e preparo:
Conservao: as cpsulas e o creme devem ser conservados em temperatura
ambiente (15 a 30C), protegidos da luz.
Preparo do injetvel: diluir na concentrao mxima de 0,02 mg/mL em SF
0,9% ou SG 5%, tempo de infuso de 1 a 12 horas. Soluo estvel por 24
horas. Evitar o uso de bolsas de PVC, pois pode ocorrer adsoro.

Gravidez: fator de risco C.

Lactao: usar com precauo.
Efeitos adversos: mais comumente, podem ocorrer dor torcica, hipertenso
arterial, alopecia, tontura, cefaleia, insnia, tremor, prurido, rash, diabetes melito,
hiperglicemia, hiper ou hipocalemia, hipercolesterolemia, hipomagnesemia,
hipofosfatemia, dor abdominal, constipao, diarreia, dispepsia, nusea, vmito,
infeces do trato urinrio, anemia, leucocitose, trombocitopenia, ascite, artral-
gia, dor nas costas, fraqueza, parestesias, nefrotoxicidade, oligria, aumento da
creatinina, dispneia, derrame pleural, confuso, agitao, encefalopatia, alucina-
es, convulso, depresso, angina, insuficincia cardaca congestiva, arritmias,
palpitao, trombose, distrbios da coagulao, ictercia, colangite.

Observaes:
Em pacientes recebendo anticidos, recomenda-se intervalo de 2 horas entre
a administrao de tacrolimo oral e o anticido.
Tocilizumabe
Grupo farmacolgico: anticorpo monoclonal (anticorpo monoclonal huma-
nizado antirreceptor de IL-6 humana da subclasse das imunoglobulinas IgG1).
Nome comercial: Actemra.
Apresentao: soluo injetvel frasco-ampola contendo 20 mg/mL (4 e 10 mL).
Uso: DC.

Parmetros farmacocinticos:
Distribuio: em 2 fases (bifsico); com VD de 3,5 L (central) e 2,6 L (pe-
rifrico).
Tempo de meia-vida: 11 a 13 dias (dose-dependente); em crianas: 28 dias.

Posologia:
Dose de 8 mg/kg, em infuso intravenosa, a cada 15 dias.10

Modo de administrao:
Via intravenosa bolus ou push: no administrar. Infuso: administrar em
infuso a partir de 1 hora.

Interaes medicamentosas:
Sem relatos.

Conservao e preparo:
Conservao: frascos intactos devem ser mantidos sob refrigerao (2 a 8C).
Preparo do injetvel Adultos: diluir em 100 mL de SF 0,9%. Crianas: diluir
em 50 mL de SF 0,9%. Estabilidade: a soluo de tocilizumabe fsica e qui-
micamente estvel em soluo de cloreto de sdio a 0,9% na temperatura
entre 2 e 30C por 24 horas, protegido da luz.

Gravidez: fator de risco C.

Lactao: desconhecido no recomendado.
Efeitos adversos: hipertenso (4 a 6%), rash cutneo (2 a 4%), dor abdominal
(3%), alterao nas transaminases (0,7 a 48%), cefaleia (7%), sonolncia (3%)
e nasofaringite (7%).
A-54 |

Observaes:
Produto registrado na Anvisa.
Dose mxima diria relatada: 800 mg/dia.
A terapia com tocilizumabe no deve ser iniciada em pacientes com infeces
ativas, incluindo infeces localizadas.
Tuberculose (pulmonar ou extrapulmonar): pacientes recebendo tocilizumabe
podem ter reativao da infeco latente ou nova infeco.
Vacinas no devem ser administradas em pacientes recebendo tocilizumabe.
Compatibilidades medicamentosas: no testado com outros medicamentos;
no administrar com outros medicamentos na mesma linha do equipo.

Tofacitinibe
Grupo farmacolgico: agente modificador de resposta (inibidor da enzima
Janus quinase).
Nome comercial: Xeljanz.
Apresentao: comprimido de 5 mg.
Usos: RCU moderada a grave.

Parmetros farmacocinticos:
Absoro: 74%.
Distribuio: Vd de 87 L; cerca de 40% se liga s protenas plasmticas
(principalmente albumina).
Metabolismo: heptico (70%).
Excreo: urina (30%).
Tempo de meia-vida: 3 horas.

Posologia:
Doses de 0,5, 3, 10 e 15 mg, 2 vezes/dia, por 8 semanas; desfechos positivos
foram observados em 32, 48, 61 e 78% com as respectivas doses.11

Modo de administrao:
Administrar por via oral sem considerar a presena de alimentos.
Interaes medicamentosas:
No deve ser utilizado com frmacos imunossupressores, pois h aumento
no risco de infeco.

Interaes com alimentos:

A presena de alimentos ricos em gorduras diminuiu o Cmx em 32%, mas
no houve alterao na AUC.

Conservao:
Frascos intactos devem se mantidos sob refrigerao (2 a 8C).

Gravidez: fator de risco C.

Lactao: desconhecido no recomendado.
Efeitos adversos: infeco (20%), hipertenso (2%), cefaleia (4%), diarreia (4%)
e nasofaringite (4%).

Observaes:
Produto no disponvel no Brasil.
Durante o tratamento com tofacitinibe, no fazer uso de imunizao. Ad-
ministrar antes de iniciar o tratamento.
Monitorar transaminases hepticas periodicamente, assim como fraes do
colesterol, hemoglobina, plaquetas, neutrfilos e leuccitos.

Vedolizumabe
Grupo farmacolgico: anticorpo monoclonal humanizado anti-integrina (anti-
-alfa-4-beta-7-integrina).
Nome comercial: -
Apresentao: -
Usos: DC moderada a grave e RCU moderada a grave.

Parmetros farmacocinticos:
Tempo de meia-vida: 15 a 22 dias.12
A-56 |

Posologia:
DC Inicial (semanas 0, 2 e 6): 300 mg por via intravenosa, seguido de ma-
nuteno de 300 mg, por via intravenosa, a cada 4 ou 8 semanas.13
RCU Inicial (semanas 0, 2 e 6): 300 mg por via intravenosa, seguido de
manuteno de 300 mg, por via intravenosa, a cada 4 ou 8 semanas.14

Modo de administrao:
Via intravenosa.

Interaes medicamentosas:
Sem relatos.

Gravidez: sem relatos.

Lactao: sem relatos.
Efeitos adversos: nasofaringite, artralgia, cefaleia, nusea, dor abdominal, tosse,
infeco respiratria.14,15

Observaes:
Em fase de aprovao pela FDA.
Sem relatos de desencadeamento de leucoencefalopatia multifocal progres-
siva com uso do vedolizumabe.

Ustequinumabe
Grupo farmacolgico: anticorpo monoclonal (anticorpo monoclonal IgG1-
-kappa anti-interleucina 12/23).
Nome comercial: Stelara.
Apresentao: soluo injetvel frasco-ampola 45 mg/0,5 mL.
Uso: DC moderada a grave em pacientes resistentes aos antagonistas de TNF-alfa.

Parmetros farmacocinticos:
Tempo de concentrao mxima: 7 a 13,5 dias.
Distribuio: Vd entre 161 a 179 mL/kg (SC).
Tempo de meia-vida: 14,9 a 45,6 dias.
Posologia:
Inicial (semana 0): dose de 6 mg/kg, por via intravenosa. Manuteno (se-
manas 8 e 16): de 90 mg por via subcutnea.16

Modo de administrao:
Via subcutnea: administrar em coxa, abdome, brao.
Via intravenosa: off-label para DC.

Interaes medicamentosas:
Sem relatos.

Conservao:
Manter sob refrigerao (2 a 8C) e em embalagem secundria para proteo
da luz.

Gravidez: fator de risco B.

Lactao: desconhecido no recomendado.
Efeitos adversos: infeco (27 a 72%), cefaleia (5%), nasofaringite (8%), fadiga
(3%) e prurido (2%).

Observaes:
Produto registrado na Anvisa.
Dose mxima relatada: 90 mg.
Avaliar risco para infeco de tuberculose ativa e latente.
No fazer uso de vacinas concomitantemente com ustequinumabe.
Fazer rotao dos stios de aplicao quando administrado por via subcutnea.
Batoque do frasco-ampola contm ltex, podendo causar reaes alrgicas
em indivduos sensveis ao ltex.
O produto contm sacarose, portanto, deve-se monitorar o uso em diabticos.

Referncias Bibliogrficas
1. Colombel JF, Sandborn WJ, Rutgeerts P, Enns R, Hanauer SB, Panaccione R et al.

Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with

Crohns disease: the CHARM trial. Gastroenterology 2007; 132(1):52-65.

A-58 |

2. Levine A, Kori M, Dinari G, Broide E, Shaoul R, Yerushalmi B et al. Comparison of

two dosing methods for induction of response and remission with oral budesonide

in active pediatric Crohns disease: a randomized placebo-controlled trial. Inflamm

Bowel Dis 2009; 15:1055-61.

3. Ramakrishna J, Langhans N, Calenda K, Grand RJ, Verhave M. Combined use of

cyclosporine and azathioprine or 6-mercaptopurine in pediatric inflammatory bo-

wel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1996; 22(3):296-302.

4. Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J et al. Subcuta-

neous golimumab induces clinical response and remission in patients with modera-

te-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology 2014; 146(1):85-95.

5. Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J et al. Subcuta-

neous golimumab maintains clinical response in patients with moderate-to-severe

ulcerative colitis. Gastroenterology 2014; 146(1):96-109.e1.

6. Stephens MC, Shepanski MA, Mamula P, Markowitz JE, Brown KA, Baldassano RN.

Safety and steroid-sparing experience using infliximab for Crohns disease at a pe-

diatric inflammatory bowel disease center. Am J Gastroenterol 2003; 98:104-11.

7. Fish D, Kugathasan S. Inflammatory bowel disease. Adolesc Med Clin 2004; 15(1):67-

-90, ix.

8. Tomomasa T, Kobayashi A, Ushijima K et al. Guidelines for treatment of ulcerative

colitis in children. Pediatr Int 2004; 46(4):494-6.

9. Uhlen S, Belbouab R, Narebski K, Goulet O, Schmitz J, Czard JP et al. Efficacy

of methotrexate in pediatric Crohns disease: a French multicenter study. Inflamm

Bowel Dis 2006; 12(11):1053-7.

10. Ito H, Takazoe M, Fukuda Y, Hibi T, Kusugami K, Andoh A et al. A pilot randomized

trial of a human anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody in active Crohns

disease. Gastroenterology 2004; 126(4):989-96.

11. Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J, Vranic I, Su C, Rousell S et al.; Study A3921063

Investigators. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis. N

Engl J Med 2012; 367(7):616-24.

12. Parikh A, Leach T, Wyant T, Scholz C, Sankoh S, Mould DR et al. Vedolizumab for

the treatment of active ulcerative colitis: a randomized controlled phase 2 dose-

-ranging study. Inflamm Bowel Dis 2012; 18(8):1470-9.

13. Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Hanauer S, Colombel JF, Sands BE et al.;

GEMINI 2 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for

Crohns disease. N Engl J Med 2013; 369(8):711-21.

14. Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, Hanauer S, Colombel JF, Sandborn WJ et al.;

GEMINI 1 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ul-

cerative colitis. N Engl J Med 2013; 369(8):699-710.

15. McLean LP, Shea-Donohue T, Cross RK. Vedolizumab for the treatment of ulcerati-

ve colitis and Crohns disease. Immunotherapy 2012; 4(9):883-98.

16. Sandborn WJ, Gasink C, Gao LL, Blank MA, Johanns J, Guzzo C et al.; CERTIFI Stu-

dy Group. Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohns

disease. N Engl J Med 2012; 367(16):1519-28.