Farmacologia Da Diabetes

Profa. Isabela Ribeiro Pinto

 Objetivos de aprendizagem

Conhecer a fisiopatologia do Diabetes e os

principais impactos na qualidade de vida

Apresentar os principais grupos de fármacos

anti-diabéticos orais, suas indicações,

mecanismos de ação e principais efeitos

colaterais.
PÂNCREAS

• Porção exócrina e endócrina

• Ilhotas de Langerhans (células α, β, δ)

PÂNCREAS

• Porção exócrina: bicarbonato e enzimas digestivas

• Porção endócrina: Ilhotas de Langerhans

 Uma doce história...
Descoberta e isolamento da Clonagem do gene
Descoberta das Ilhotas
insulina: Banting e Best da insulina -
pancreáticas
revolucionaram tratamento do Rutter e Goodman
(Langerhans)
diabetes

1869 1889 1921 1955 1979

Remoção do pâncreas de Determinado

cachorro resulta em condição sequência de
que se assemelha ao diabetes AA da insulina
em humanos (Minkowski)
Descoberta e isolamento da insulina: revolução tratamento da
diabetes

Charles Best (esquerda), Sir Frederick Banting (direita):

isolaram extrato pancreático de um cachorro capaz de reduzir glicemia
Descoberta da Insulina por Banting e Best
Estrutura Insulina humana e insulina humana
sintética - Lispro

1. Absorção mais rápida

2. Mantém capacidade de
ligar ao receptor de
insulina
Regulação fisiológica da secreção de insulina
pelas células beta
Regulação fisiológica e farmacológica da secreção
de insulina pelas células β
Efeitos da ativação dos receptores de insulina
Distúrbio do metabolismo

(Carboidratos, Proteínas e Gorduras)

Deficiência de insulina = Hiperglicemia

Clinicamente: Perda de Peso, Poliúria,

Polidipsia e Polifagia
MORBI-MORTALIDADE

• Primeira causa de cegueira

adquirida e de ingresso a
programas de diálise

• Importante determinante de
amputações de membros
inferiores

Entre os principais fatores

de risco cardiovascular
Classificação do Diabetes Melito (DM 1 ou 2)
DM Tipo 1

Destruição auto-imune das células β com

deficiência absoluta de insulina

Níveis de insulina – ausentes

Idade de início < 20 anos

Complicações agudas e crônicas

Tratamento: Insulina exógena

Classificação do Diabetes Melito (DM 1 ou 2)

DM Tipo 2
Resistência à insulina (obesidade, sedentarismo,

genética)

Níveis de insulina > normal

Idade de início > 40 anos

Complicações agudas (hiperglicemia) e crônica = DM1

Tratamento: vários fármacos (+ insulina)

Resistência à insulina DM 2
Fatores de Risco
Valores de glicemia para o diagnóstico de diabetes
Normal:
Glicemia de jejum : 70 mg/dl e 99mg/dl

2 horas após Teste de Tolerância à Glicose (TTOG): ≤ 140mg/dl

Pré-diabetes:

Glicemia de jejum: 100 a 125 mg/dl

Diabetes:

Glicemia de jejum (2 coletas em dias diferentes): ≥ 126mg/dl

Glicemia aleatória ≥ 200mg/dl na presença de sintomas 

2 horas após TTOG :≥ 200mg/dl

Avaliação crônica da glicemia
• O exame de hemoglobina glicada (HbA1C): resumo da
doença nos últimos 90-120 d
• Se as taxas de glicose estiverem altas (ou baixas) haverá
aumento (ou diminuição) da HbA1C;
A análise de quanto a hemoglobina incorporou de
glicose durante o seu tempo de vida: média das taxas
de glicose no período.
Níveis de HbA1C avaliando terapêutica
Tratando o Diabetes Melito
 TRATANDO DM - OBJETIVOS

• Eliminar sinais e sintomas da doença

• Evitar complicações agudas

• Melhorar a qualidade de vida

• Prevenir ou retardar complicações micro-

vasculares e neuropáticas
• Reduzir eventos cardiovasculares
• Reduzir mortalidade
 Diabetes Melito - Tratamento

DM 1

-Administração de insulina exógena

– Freqüentemente requerida no DM tipo 2
Locais de administração da insulina parenteral
 Preparações de Insulina: início e duração de ação
• Ação Ultra-rápida: (15-30min) (3-4h) - refeições ou hiperglicemia

aguda - LISPRO

• Rápida: (0,5-1,5h) (6-8h) (refeições ou hiperglicemia aguda) -

REGULAR

• Intermediária: (1,5h) (16-24h) (insulina basal e cobertura noite) - NPH

• Longa: (4-6h) (24-36h) (insulina basal e cobertura noite) - GLARGINA

 Tratando do Diabetes Melito Tipo 1 (DM 1)

• Necessário o equilíbrio de três fatores: insulina,

alimentação e atividade física.

 QUESTÕES FIXAÇÃO

1. Quais as células que constituem as ilhotas de

Langerhans e qual função principal delas?
2. Qual a estrutura da insulina endógena?
3. Explique o mecanismo de liberação e
regulação da insulina pelas células beta
pancreáticas.
4. Após a liberação de insulina, como se dará
seus efeitos após ativação de seu receptor
 Diabetes Melito - Tratamento

DM 2
• Dieta – Terapêutica nutricional

• Atividade física

• Antidiabéticos orais

• Insulina não obrigatória mas...

• Pacientes DM tipo 2 = disfunção células β, obesidade,

resistência à insulina, > idade, co-morbidades (HAS,

dislipidemis, osteoporose...)
 Terapia farmacológica do diabetes

Anti-diabéticos Orais

– Retardar absorção de glicose no intestino

– Aumentar secreção de insulina pelas células β

– Aumentar a sensibilidade à insulina nos

tecidos-alvo
 Terapia farmacológica do diabetes

Anti-diabéticos Orais

1. Inibidores da α-glicosidase

2. Sulfoniluréias, metiglinidas

3. Compostos miméticos de GLP-1

4. Biguanidas

5. Glitazonas
Regulação fisiológica e farmacológica
da homeostasia da glicose
 Terapia farmacológica do diabetes

• Anti-diabéticos Orais:

– Inibidores da α-glicosidase
 Inibidores de α-glicosidase

• Acarbose
– Inibe reversivelmente α-glicosidade

– Lentificam a absorção de glicose

– Reduz pico glicêmico pós-prandial

– Sem risco de hipoglicemia e alteração de peso

– Flatulência, sensação de plenitude, desconforto

abdominal
OS INIBIDORES DA ALFA-GLICOSIDASE:
EFEITO NA GLICEMIA PÓS-PRANDIAL

Absorção normal de carboidratos

Sem arcabose
Acarbose bloqueia a absorção proximal
Com acarbose
Duodeno Jejuno Íleo
140 Refeição
Placebo
* Acarbose
plasmática
Glicemia

120
(mg/dl)

*
100

80
–30 0 60 120 180 240
* P <.05 Tempo (min)
 Terapia farmacológica do diabetes

• Anti-diabéticos Orais:

Sulfoniluréias, metiglinidas
 SULFONILURÉIAS E METIGLINIDAS
MECANISMO DE SECREÇÃO DE INSULINA
K+ Ca++
SULFONILURÉIAS despolarização

GLICOSE K+
METABOLISMO fecha
(ATP)
(Ca++ )
(ADP)

AMINOÁCIDOS
PROINSULINA

Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslin’s Diabetes Mellitus.

13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger, 1994, p.508-529, INSULINA
Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998.
 Terapia farmacológica do diabetes

• Anti-diabéticos Orais:

Compostos miméticos de GLP-1

Ações Pleiotrópicas de GLP-1
 Agonistas e compostos miméticos de
GLP-1: Incretinas

• Agonistas em receptores de GLP-1: Exenatida

• Inibidores da enzima DPP-IV: aumentam meia-

vida de GLP-1(sitagliptina)

• Estimula liberação de insulina, inibe glucagon,

retarda esvaziamento gástrico e diminui apetite

 Biguanidas - Metformina

• Ativam proteína quinase dependente de AMPc

(hepatócitos):
1. Diminui produção hepática da glicose

2. Bloqueia degradação de ácidos graxos

3. Aumentam atividade do receptor de insulina

 Metformina – Alguns efeitos

 Não produzem hipoglicemia e reduzem peso

 Gosto metálico, anorexia, náusea, distensão

abdominal e diarréia – desaparecem com

tratamento
 Glitazonas

• Rosigliatazona e Pioglitazona
– Agonista de receptor de hormônio nuclear (PPARγ)

– Ativam transcrição gênica

– Aumentam a expressão de GLUT 4: aumento

transporte de glicose para tecido adiposo, tecido

muscular e hepatócitos
 Glitazonas – Efeitos adversos

Drogas novas, não promovem hipoglicemia,

mas promovem ganho de peso,
hepatotoxicidade - alguns representantes do
grupo (troglitazona)
 “Pacientes e médicos necessitam
reconhecer que o tratamento do diabetes tipo
2 é como uma longa viagem. Uma viagem
que geralmente começa com modificações
no estilo de vida e termina no tratamento
com insulina, seja isolada ou em combinação
com fármacos orais”

Charles M. Clark
Diabetes Care, 1999
1. Quais os sintomas clínicos principais da Diabetes?
2. Diferencie as características da DM tipo 1 e tipo 2.
3. Exemplifique os principais fatores de risco dessa patologia
4. Como pode ser avaliada a glicemia de uma maneira Crônica, explique e diferencie
do teste de glicemia comum.
5. Quais os objetivos da terapêutica da diabetes
6. Cite as principais insulinas exógenas e sua classificação e principais características
 
 
1. Quais os objetivos do tratamento DM 2?
2. Classifique as classes de fármacos do DM2 e explique como age cada uma.