Farmacologia das

Dislipidemias e da Obesidade
DISLIPIDEMIAS
FARMACOTERAPIA
NAS DISLIPIDEMIAS
INIBIDORES DA HMG-COA REDUTASE
 INIBIDORES DA HMG-COA REDUTASE
• Estatinas – Reduzem o LDL-C, reduzindo eventos coronarianos e de
morte por DCC;
• Tratamento de primeira escolha para pacientes com risco elevado de
doença cardiovascular;
• Estabilização de placas, melhora na função endotelial coronariana,
inibição da formação do trombo plaquetário e atividade anti-
inflamatória.
• Lovastatina, sinvastatina, pravastatina, atorvastatina, fluvastatina,
pitavastatina e rosuvastatina; (inibidores competitivos da HMG-COA
redutase)mais potentes
 INIBIDORES DA HMG-COA REDUTASE
• Sofrem extensa biotransformação de primeira passagem
(ação dominante nesse órgão)
• Diminuem triglicerídeos e podem aumentar HDL em alguns
casos.
• Só não tem eficácia para homozigotos de
hipercolesterolemia familiar.
EFEITOS ADVERSOS
• Disfunção Hepática, miopatia e rabdomiólise (aumentado
em pacientes renais ou que fazem uso de eritromicina,
niacina e genfibrozila), aumentam o efeito da varfarina e são
teratogênicos.
NIACINA
• Pode reduzir o LDL-C em 10 a 20%, mas sua
ação mais eficaz é no aumento de HDL-C;
• Diminui TRI de 20 a 30%;
• Uso associado a outros anti-hiperlipêmicos;
FARMACOCINÉTICA
• VO – convertida em nicotinamida,
incorporada ao fator (NAD+)
• Excretada na urina
NIACINA
EFEITOS ADVERSOS
• Intenso rubor cutâneo (calor) e prurido
• Náusea
• Dor abdominal
• Inibe a secreção tubular de ácido úrico (gota)
• Hepatotoxicidade
• Intolerância à glicose
Fibratos
• Fenofibrato e Genfibrozila – derivados do ácido fíbrico –
reduzem TRI e aumentam HDL-C;
• Ativam receptores ativados pelo proliferador de
peroxissomas que ativam LPL.
• Usado para o tratamento de hipertrigliceridemias (Tipo
III)
• VO – ligam-se à albumina
• Fenofibrato é pró-fármaco (ácido fenofíbrico)
• Sofrem extensa biotransformação- são excretados
ligados ao glicuronídeo.
FIBRATOS
EFEITOS ADVERSOS
• Distúrbios gastrintestinais leves
• Cálculos biliares
• Miosite
• Miopatias e Rabdomiólise
• Aumentam os efeitos da varfarina
• Não usar se paciente apresentar IR ou IH ou Doença vesicular pré-
existente
SEQUESTRADORES DE ÁCIDOS
BILIARES
• Redução do LDL-C
• Colestiramina, Colestipol, colesevelam
• Ligam se a ácidos e sais biliares, impedindo sua
reabsorção – estimula a conversão de colesterol em
ácidos biliares, diminuindo a concentração plasmática
de colesterol;
• Tratamento de IIa e IIb
• Podem aliviar prurido por excesso de ácidos biliares na
circulação;
• Usado no DMII por diminuir glicemia
SEQUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES
FARMACOCINÉTICA
• Insolúveis em água e apresentam grande massa molecular
• Não são absorvidos – totalmente excretados nas fezes
EFEITOS ADVERSOS:
• Distúrbios GI
• Podem comprometer a absorção de vitaminas lipossolúveis
• Interferem na absorção de vários fármacos
• Administrar outros fármacos (1 ou 2h antes ou 4 a 6h depois)
• Contraindicadas na hipertrigliceridemia (aumentam TRI)
INIBIDORES DA ABSORÇÃO DE COLESTEROL
• Ezetimiba – Inibe a absorção de colesterol da dieta e da bile;
• Diminue LDL-C em 17% (tratamento adjunto com estatinas)
• Biotransformada no ID e no fígado (conjugação com glicuronídeos)
• Eliminação biliar e renal
TRATAMENTO DA OBESIDADE
• Obeso – IMC > 30 Kg/m2 – desequilíbrio energético
(multifatorial),
• Fármacos antigos – anorexígenos (curto prazo);
• Inibidores da Lipase (orlistate + antigo, outros
aguardam aprovação);
• Agonista serotoninérgico + fentermina com
topiramato também aprovados.
• Ajudam na perda de 5 a 10% da massa corporal
ANOREXÍGENOS
• Aumenta a liberação de norepinefrina e de dopamina dos terminais
nervosos, inibindo a captação desses neurotransmissores;
• Efeito luta ou fuga , diminui o apetite;
• Induz tolerância em poucas semanas (aumentar a dose não resolve –
recomenda-se descontinuar o uso);
• Eliminação renal (fentermina)
• Dietilpropiona – rápida absorção e biotransformação de primeira
passagem (vários metabólitos ativos), apresenta excreção renal com
duração de ação de 4 a 8h.
ANOREXÍGENOS
EFEITOS ADVERSOS
• Controlados (dependência e abuso);
• Xerostomia;
• Cefaleia;
• Insônia;
• Constipação;
• Aumento de PA e FC;
• Evitar uso com outros simpatomiméticos, principalmente com IMAO.
INIBIDORES DA LIPASE
• Éster ácido pentanoico que inibe a lipase (dificulta a absorção de ácidos
graxos)
• Diminui 30% a absorção de gorduras (perda de calorias);
• Administrado junto com a alimentação rica em gordura – absorção mínima
– excreção nas fezes.
EFEITOS ADVERSOS
• Distúrbios GI (fezes gordurosas, flatulência com evacuação, urgência fecal e
defecação aumentada;
• Contraindicada na gestação em pacientes com síndrome de má absorção;
• Diminui a absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K);
• Intervalo para administração junto com outros medicamentos.
AGONISTAS SEROTONINÉRGICOS
• Lorcaserina – agonista seletivo do receptor 5-HT2C
• Usada para controle crônico do peso;
• Outros + antigos retirados do mercado (efeitos
mortais, doença valvar cardíaca – atuação sobre 5-
HT2B);
• Descontinuação do tratamento em caso de não
haver perda de 5% de peso em 12 semanas.
• Extensamente biotransformada no fígado em 2
metabólitos inativos (eliminados na urina);
• Não recomendado em IR
AGONISTAS SEROTONINÉRGICOS
EFEITOS ADVERSOS
• Náuseas, cefaleia, boca seca, tontura, constipação e letargia;
• Alterações do humor e propensão ao suicídio (raros);
• Evitar fármacos que potencializem a ação serotoninérgica;
• Evitar o uso em pacientes com IC