Incretinomimticos e inibidores

de DPP-IV
Liga de Diabetes - UNIUBE

Bruno de Oliveira Sawan

Rodrigo Ribeiro

GLP-1
GLP-1 normalmente produzido pelas clulas
neuroendcrinas L da mucosa intestinal
Sua secreo estimulada por nutrientes (ps
prandial)
Estimula a secreo de insulina e inibe a de
glucagon
So aes glicose-dependentes e s ocorrem na
hiperglicemia
Efeito incretina: glicose V.O. estimula 60% mais
a secreo de insulina do que por via E.V.

GLP-1
Ajuda no controle da glicemia ps prandial e de
jejum
Encontra-se em nveis diminudos no DM2
O aumento desta substncia em indivduos com
DM2 proporciona correo da hiperglicemia

GLP-1
Todas essas informaes motivaram a criao de
uma nova alternativa para o tratamento do DM
Problema: o GLP-1 nativo tem vida mdia muito
curta (<3 min.), pois degradado pela DPP-IV
Estratgias:
Agonistas do GLP-1
Anlogos do GLP-1 resistentes DPP-IV
Inibidores do DPP-IV

Incretinomimticos

Indicaes e uso clnico

Brasil:
Agonista do receptor de GLP-1 exenatide (Byetta,
Eli Lilly Pharmaceuticals)
Anlogo do GLP-1 Liraglutide (Victoza, Novo
Nordisk)

Exenatida (Byetta, Eli Lilly)

Exendina-4 um composto natural encontrado
na glndula salivar do lagarto Heloderma
suspectum (Monstro de Gila)
Resistente ao da DPP-IV de mamferos
(meia vida de 3,5 horas)

Exenatida (Byetta, Eli Lilly)

Tem aes glico-regulatrias semelhantes ao GLP-1:
Retardo do esvaziamento gstrico
Induo de saciedade alimentar
Restaura primeira fase de secreo de insulina
(normalmente est diminuda no DM2)
Diminui HbA1C em torno de 1%
Diminui glicemia de jejum
Diminui excurses glicmicas ps prandiais

Exenatida (Byetta, Eli Lilly)

Perda de peso
Estimula proliferao e melhora ao de clulas
beta pancreticas
No usar:
Aps refeies
Pacientes com funo renal comprometida (TFG <
30)

Liraglutide (Victoza, Novo Nordisk)

Molcula do GLP-1 modificada (levando a uma
meia vida mais longa)
Pode ser utilizada com apenas uma injeo
subcutnea ao dia
Diminui HbA1C em 0,9-1,1%
Perda de peso e diminuio da PA semelhante
da Exenatida
Anticorpos anti-liraglutide ocorre em 8,6% dos
pacientes, contra os 40% da Exenatida
Efeitos colaterais semelhantes

Consideraes prticas para o uso de

incretinomimticos
No substituem a insulina, portanto deve-se
diminuir a dose desta gradualmente
No uso combinado com sulfonilurias se a
A1C<9% diminuir a dose desta ltima em 50%
Nuseas tendem a diminuir em intensidade e
frequncia
Pode alterar absoro de outras medicaes,
portanto conveniente tomar medicaes orais
uma hora antes da injeo

Antidiabticos Orais:
Mecanismos de ao

GLP1
Incretinas
Inibidores da
DPP4

absoro de
carboidratos
Acarbose
Metformina

reabsoro de
glicose
Dapaglifosina
Tiazolidinediona

Reduo da
Hiperglicemia

Metformina
Tiazolidinediona
produo
de glicose

secreo
Sulfonilurias
de insulina
Glinidas

Metformina

resistncia
perifrica
insulina

Ao do GLP-1 sobre mecanismos

fisiopatolgicos do DM2
Glicemia

Demanda de insulina

Influxo de
Glicose
Retarda
Esvaziamento
gstrico

Resistncia
Insulnica
Diminui
resistncia
insulnica

Saciedade

Secreo de
Glucagon
Inibe a secreo
de glucagon e
dbito heptico
glicose

Fornecimento de insulina

Secreo Insulina
pela Clula

Quantidade de
Clulas

Promove
Aumenta sntese
diferenciao
insulina
e reduz apoptose
In vitro e em
modelos animais

Secreo e inativao do GLP-1

Secreo
GLP-1

GLP-1 (7-36)
ativo

t1/2 = 1 a 2 min
DPP-4 = Dipeptidyl peptidase IV

DPP-4

GLP-1 (9-36)
inativo
Adaptado de Deacon CF. Diabetes 1995;44 (9): 1126

Anlogos de incretinas: resistentes ao da

DPP-4
l

Anlogos do
GLP-1

Anlogos do GLP-1
l
Exenatide-4
l
Liraglutide
Caracterstica: produto peptdico (injetvel)

Maior tempo
na circulao

Inibio da DPP-4 aumenta GLP-1 ativo no

plasma

Liberao
GLP-1

GLP-1 t = 1 to 2 min

GLP-1
ativo

GLP-1
inativo
(>80%)
GLP-1 = Glucagon-Like Peptide-1; DPP-4= Dipeptidyl Peptidase-4
Ahrn B. Expert Opin Invest Drugs 2006; 15(4):431-442

INIBIDORES DA DPP4
SITAGLIPTINA - JANVIA
VILDAGLIPTINA
GALVUS/JAURA
SAXAGLIPTINA - ONGLYZA
LINAGLIPTINA - TRYENTA

Obrigado!