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ANTI-INFLAMATÓRIOS

Katzung 12ª Edição Capítulo 36

Professoras Marla e Elisangela
5° Semestre - ENFANU
 Inflamação
É o conjunto de respostas do organismo a uma
lesão tecidual e a infecção.

Caracterizadas por 5 sinais:

•Rubor
•Calor
•Tumor
•Dor
•Perda de função.

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 Processo Inflamatório
Caracterizado por:
 lesões celulares e teciduais
 distúrbios circulatórios
 exsudação
 fenômenos proliferativos e reparadores

A inflamação é definida como o conjunto de todas

essas alterações.

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 Processo Inflamatório

Estímulo Inflamatório

Mediadores Químicos

Resposta Vascular e Celular do Processo

Inflamatório

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Processo Inflamatório

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Katzung. Farmacologia. 12ed
Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES

Química e Farmacocinética

• Todos são ácidos orgânicos fracos

• Bem absorvidos
• Metabolizados no fígado
• Via excreção mais importante é renal

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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES

Farmacodinâmica
Inibição da biossíntese de prostaglandinas

Mecanismos adicionais:
• Inibição da quimiotaxia
• Infra regulação na produção de
interleucina
• Produção de radicais livres
• Interfere eventos mediados pelo cálcio
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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES

Inibidores não seletivos tradicionais

Inibidores seletivos COX-2

Todos são em graus variáveis:

• Analgésicos
• Anti-inflamatórios
• Antipiréticos
• Inibem a agregação plaquetária (exceto seletivos COX 2 e não
acetilados)

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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES
Efeitos Colaterais
Semelhantes para todos AINEs

SNC

Cardiovascular

TGI

Hematológico

Hepático e Renal

Pulmonar

Cutâneos 9
Classes Estruturais de AINEs
Não seletivos

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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES

Ácido acetilsalicílico
Farmacocinética
• Classe Salicilatos
• Rapidamente absorvido
• Excreção – livre ou conjugado

Mecanismo de ação
• Inibe a COX plaquetária
• Irreversível

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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES
Mecanismo geral de ação AAS

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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES
Usos Clínicos
• Incidência de ataque isquêmico
• Trombose da artéria coronária
• Diminui a incidência de câncer de colo
Efeitos Colaterais
• TGI
• Hepatotoxicidade
• Asma
Raramente ocorrem
• Sangramento em doses trombóticas

• Toxicidade renal
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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES
Diflunisal
• Derivado do ácido salicílico
• Efetivo dor  câncer com metástases ósseas
• Cirurgia dentária
• Limitados pacientes com comprometimento
renal

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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES
Derivados do ácido acético

Diclofenaco
• frequência de ulcerações
• Preparação oftálmica
• Gel tópico
• Supositórios

• Etodolaco
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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES
Derivados do ácido propiônico

Flurbiprofeno

Ibuprofeno
• Eficaz fechamento canal arterial em prematuros

• VO e EV

• Provoca menos retenção hídrica

• Contra indicado: pólipos nasais, angioedema e reatividade

broncospastica ao AAS
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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES

Cetoprofeno
• Inibe a COX e a lipoxigenase  efeito não é maior
• TGI e SNC

Oxaprozina
• Meia vida longa
• Útil tratamento da Gota (pouco uricosúrica)
Naproxeno
• Indicações reumatológicas 17
Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES
Derivado Indólico
Indometacina
• Pode inibir as fosfolipases A e B
Indicações Efeitos Colaterais

• Acelerar fechamento • GI – pancreatite

canal arterial • SNC – cefaléia
• Artrite reumatoide • Necrose papilar renal
• Síndrome nefrótica
• Diabetes insípido
• Inflamação conjuntival
e gengival

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Anti-inflamatórios não esteroidais - AINES
Oxicam
Piroxicam
• Não seletivo
• Inibe migração de leucócitos
• Diminui a produção de radicais livres
• Inibe função dos linfócitos
• Indicações reumáticas

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Inibidores seletivos COX-2

Retirados do mercado
Eventos trombóticos e
cardiovasculares

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 Celebra® Receita de Controle Especial – Lista C1
• Branca em 02 vias
• Validade após prescrição: 30 dias.
• Válida somente no estado emitente.
• Quantidade Máxima / Receita: 60 dias de tratamento

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 Inibidores seletivos COX-2
Efeitos
• Analgésicos
• Antipiréticos
• Anti-inflamatório
• Metade dos efeitos TGI
• Não tem impacto sobre a agregação plaquetária
• Inibem a síntese de prostaciclina  não
apresenta efeitos cardioprotetores 22
 Inibidores seletivos COX-2
Celecoxibe
• Altamente seletivo

• Menos úlceras endoscópicas

• Interação com varfarina

Meloxican
• Preferencialmente seletivo

• Menos sintomas TGI

• Inibe a tromboxano A2  não altera função plaquetária

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 Analgésico

Paracetamol
Um dos fármacos mais importantes utilizados no tratamento da
dor leve a moderada

Fenacetina  pró-fármaco
Mais tóxica que o metabolito (paracetamol)

Inibidor fraco da COX-1 e da COX-2

nos tecidos periféricos
Não tem efeito anti-inflamatório
N-acetil-p-aminofenol
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 Analgésico
Farmacocinética
• Administrado VO

• Metabolizado
N-acetil-p-benzoquinona
Tóxico para rim e fígado

Indicações
• Não afeta os níveis de ácido úrico

• Inibe plaquetas

• Pacientes alérgicos ao AAS, hemofílicos, histórico de

úlceras, broncoespasmo (AAS)
• Não antagoniza efeitos uricosúricos (gota) 25
 Analgésico
Efeitos Colaterais
• Elevação das enzimas hepáticas
• Doses maiores: tontura, excitação e desorientação
• Lesão hepática  náusea, vômito, diarreia e dor abdominal
• Cautela em pacientes com qualquer tipo de doença
hepática Dose diária para adultos

15g pode ser fatal Não ultrapasse 4g/dia

Hepatotoxicidade
Necrose renal

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 Interações medicamentosas importantes

Fármaco ou grupo Interações clinicamente comprovadas

farmacológico

Salicilatos Corticosteroides: efeito tóxico aditivo sobre mucosa gástrica

Heparina: Tendência a sangramento AAS

AINEs Antagonistas angiotensina II: redução resposta anti-

hipertensiva
Diuréticos tiazídicos: Redução das ações diuréticas
IECA: redução resposta anti-hipertensiva
ISRS: risco de sangramento

Paracetamol Álcool: Aumento na formação de metabolitos hepatotóxicos

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 28

ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
 Esteróides
Supra- renal (córtex) sintetiza dois tipos de esteróides:

Corticóides

 Glicorticóides

 Mineralocorticóides

Andrógenos (hormônios sexuais)

* os glicocorticóides apresentam atividade anti-inflamatória

importante, além de suprimir a imunidade.
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 Corticóides
Interagem com proteínas receptoras específicas no tecido alvo

Regulam a expressão dos genes

Modificam os níveis e o conjunto de proteínas sintetizadas

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 Corticóides
Glicocorticóides

Controlam o metabolismo dos carboidratos, gordura e

proteínas e são antiinflamatórios por prevenirem a liberação
de fosfolipídio, diminuindo a ação dos eosinófilos e diversos
outros mecanismos.
Cortisol / Hidrocortisona

Mineralocorticóides

Controlam os níveis de eletrólitos e água, principalmente por

promoverem a retenção de sódio no rim.
Aldosterona

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 Glicocorticóides
Ações

-Sobre os carboidratos: os glicocorticóides reduzem da captação e utilização

da glicose e aumento da gliconeogênese, resultando em hiperglicemia

- Sobre as proteínas: produzem aumento do catabolismo e redução do

anabolismo com perda de massa muscular

Sobre as gorduras: causam efeito permissivo sobre os hormônios lipolíticos e

redistribuição da gordura

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 ão, pele

Glicocorticóidesfina,
braços e
pernas
finos
devido
atrofia
muscular,
cataratas,
face de
lua cheia
com
bochecha
s
vermelha
s,
aumento
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da
 Glicocorticóides
Interagem com receptores intracelulares e do DNA modificam a
transcrição gênica, induzindo a síntese de algumas proteínas, como a
lipocortina-1 que é importante na retroalimentação e como anti-
inflamatório pois inibe a fosfolipase A2.

Fosfolipase A2 é a responsável pela degradação dos fosfolipídeos da

membrana celular com formação de ácido arquidônico(AA).

AA é substrato das ciclooxigenases na formação dos eicosanóides:

quimiotaxinas, lipoxinas, prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos.

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 Propriedades anti-inflamatórias

Produção de lipocortina, proteína inibitória da fosfolipase A2

Redução na produção de ácido araquidônico

Inibição da quimiotaxia dos neutrófilos, eosinófilos e monócitos

Inibição da permeabilidade capilar e broncoconstrição
Inibição das respostas vasculares e inflamatórias das prostaglandinas

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Cascata do Ácido Aracdônico

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Cascata do Ácido Aracdônico

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AIES

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 AIES - Indicação Clínica

•Processos inflamatórios

•Reposição hormonal

•Asma/ rinite alérgica

•Alergia

•Prevenção e tratamento da rejeição em transplantes.

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 AIES - Indicação Clínica
 Terapia de reposição: Insuficiência suprarenal (p. ex. doença de
Addison)

 Terapia anti-inflamatória e imunossupressora:

 Asma
 Ação tópica (em inflamação da pele, dos olhos, ouvidos e nariz)
 Reações de hipersensibilidade (reações alérgicas graves a
drogas ou insetos)
 Doenças auto-imunes (lupus eritematoso sistêmico, artrite
reumatóide, anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica
idiopática)
 Após transplante de órgãos
 Terapia de doenças neoplásicas

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 AIES - Indicação Clínica

 Terapia de doenças neoplásicas: em combinação com agentes

citotóxicos no tratamento de malignidade especifícas.

 Edema cerebral em pacientes com tumores primários e

metastásicos.

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 AIES - Classificação
De acordo com a potência, os glicocorticóides são
classificados em:

1. Glicocorticóides de ação curta (8 a 12 horas):

Cortisona – hidrocortisona

2. Glicocorticóides de ação intermediária (12 a 36 horas):

Prednisolona
Prednisona
Triancinolona
Beclometasona

3. Glicocorticóides de ação longa (36 a 72 horas):

Betametasona
Dexametasona 42
AIES - Classificação

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 AIES - Efeitos Adversos

MIOPATIA
Fraqueza muscular dos membros
Redução significativa da massa muscular

SUPRESSÃO DO CRESCIMENTO

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 AIES - Efeitos Adversos

EFEITOS OCULARES
Aumento da pressão intra-ocular lesões irreversíveis

EFEITOS SOBRE O SNC

o Distúrbios psicológicos
o Euforia, insônia ou nervosismo
o Psicose maníaco-depressiva ou esquizofrênica

EDEMA E HIPOCALEMIA é a diminuição da concentração de íons potássio no sangue.

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 AIES - Efeitos Adversos
OSTEOPOROSE
•Resulta em fraturas por compressão das vértebras
•Aumento da suscetibilidade a fraturas traumáticas
•Mecanismo
 Corticosteróides reduzem a absorção de cálcio do intestino
 Aumentam a excreção renal do cálcio

OSTEONECROSE

Osteonecrose asséptica grandes articulações (cabeça do fêmur).

Condição progressiva, exigindo a substituição da articulação

SÍNDROME CUSHING

• uso contínuo de cortisona

• pode ser provocado por doenças da glândula supra-renal e da hipófise
(tumores)
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 AIES - Efeitos Adversos

ALTERAÇÃO NA
DISTRIBUIÇÃO DA
GORDURA CORPORAL

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 AIES - Efeitos Adversos
AUMENTO NA SUSCETIBILIDADE A INFECÇÕES
•Depressão da reação do organismo a agentes infecciosos
•Patógenos fúngicos, bacterianos e virais
•Tuberculose latente reativada

HIPERTENSÃO ARTERIAL

• Excesso de glicocorticóides aumenta a retenção de sódio e água

consequentemente aumenta o volume sanguíneo, RVP e DC.

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 AIES - Contra - Indicações

1. Portadores de doenças fúngicas

2. Portadores de herpes simples

3. Pacientes com histórico de doenças psicóticas

4. Portadores de tuberculose ativa ou histórico desta doença

5. Histórico de hipersensibilidade aos fármacos

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