Aula 7 - Antinflamatórios Não-Esteroidais - 0eba8edc - 231017 - 153015

Antinflamatórios Não
Esteroidais (AINES)
Leandro Abreu da Fonseca
Viçosa-MG
Anti-inflamatórios Não-esteroidais
Introdução
l Anti-inflamatórios:
– Processo inflamatório
– Cascata do ácido araquidônico
l Mecanismo de ação??
l Utilização na rotina
l Farmacocinética
lCritérios
Introdução
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Farmacocinética
l Todos os AINES (exceto Paracetamol) são ácidos

fracos facilmente absorvidos no estômago e intestino
l A velocidade de absorção é aumentada com o uso de

comprimidos de rápida dissolução ou efervescentes
l Ligam-se extensivamente às proteínas plasmáticas (95

– 99%)
l São metabolizados pelo fígado e excretados pelos rins
Mecanismo de Ação
l Mecanismo de ação:
– A inflamação mediada por uma série de substâncias
– Se destacam as prostaglandinas:
l Sintetizadas a partir do ácido araquidônico
l Participação das cicloxigenases
– Cicloxigenases divididas em 2 tipos:

l Cicloxigenase 1 (COX-1)
– Chamada de construtiva, é encontrada em vasos sg, estômago e rins
l Cicloxigenase 2 (COX-2)
– Uma das pp// responsáveis pelo processo inflamatório
Mecanismo de Ação
– COX 3 ?!?!?!?!?!?!?!
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Mecanismo de Ação
– COX 3:
l Recente
l Isoforma estruturalmente semelhante a COX 1
l Diferente nas ações biológicas
l Pode explicar:
– Efeito paracetamol e dipirona
– Baixa atividade AI
– Ação analgésica e antitérmica
Mecanismo de Ação
Mecanismo de Ação
– Pp// através da inibição das COX’s
– Geralmente de maneira não seletiva:
l Baixa seletividade:
– Responsável por um de seus efeitos colaterais
– Lesão de mucosa gástrica
– Novos fármacos que inibam apenas a COX-2

l Celecoxib (Celebra) e Rofecoxib (Vioxx)
l Custo benefício?!?!?!?
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Mecanismo de Ação
AINES em Veterinária
l Três atividade principais:

– Anti-inflamatórios (inflamação)
– Analgésicos (moderadas) – dor
– Antipiréticos (febre)
l Cada fármaco tem uma atividade particular melhor

– Algumas podem ser melhores em duas atividades
l Recomendados:
– Dores de processos inflamatórios e pós-operatório
– Não há boa resposta nas dores profundas
AINES em Veterinária
l AINES:
– Particularmente indicados nos processos músculo esqueléticos
– Proporciona alívio da dor e inflamação
– Não atua na patogenia dos mesmo
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Efeitos Colaterais
l Lesão gastrointestinais:
– Irritação direta de alguns fármacos
– Pela inibição das prostaglandinas gástricas (PGI2 e PGE2)
l Funcionam como substâncias protetoras da mucosa
l Inibição da secreção ácida
l Aumentam o fluxo de sg da mucosa gástrica
l Estimulação do muco citoprotetor
– Bloqueio da agregação plaquetária:

l Inibição do TXA2
l Aumento do TC (contra-indica o uso de AINES)
Efeitos Colaterais
l Inibição da motilidade uterina e prolongamento da

gestação
– Inibição das prostaglandinas E e F
l Inibição da função renal mediada pelas prostaglandinas:

– Tem importante função vasodilatadora nos rins
– Não há efeitos significativos com função renal normal
– Ocorre redução do fluxo sg e da filtração glomerular em
portadores de doença cardíaca congestiva, cirrose, IR e
hipovolemia
AINES - Grupos
l Derivados do ácido carboxilíco:

– Salicilatos
– Ács. acéticos
– Ács. propiônicos
– Ács. aminonicotínicos
l Derivados de ácido enólico:

– Pirazolonas
– Oxicans
l Inibidores COX com fraca ação anti-inflamatória

– Paraminofenol
– Outros….
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Derivados do Ácido Carboxílico
l Salicilatos:
– Ácido acetilsalicílico
l Padrão
l Casca do Salgueiro (Salix alba) 1763 – Edmund Stone
l Salicina (isolada da planta)
l Sintetizado o ácido acetilsalicílico em 1829 – Leurox
l Utilizando na prática médica 1899 – Dreser
– Em Veterinária:
l Final do século XIX substitui outros salicilatos por ser menos
tóxico
l Salicilatos:
l Anti-inflamatória e antipirética
l Inibem a agregação plaquetária
l Analgésicas leves:
– Atuação sobre a dor induzida pela liberação de PGs
– Dores de baixa intesidade
l Recomendado para dores leves ou moderadas

l Inflamação de pele, dente ou tecido musculo esquelético
l Salicilatos:
l Pouco utilizado como analgésico em eqüinos – pouco potência
l Humanos:
– Utilizado como prevenção de tromboembolismo
– Inibição da agregação plaquetária
l Altas doses podem provocar acidose e aumento de TS
– Efeito irreversível da COX
l Irritação do TGI
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l Salicilatos:
– Ácido acetilsalicílico (farmacocinética)
l Bem absorvido VO
– Rapidmamente absorvida pelo estômago e porção inicial do intestino
delgado em monogástricos
– Absorção dependente de fatores como:
l - Conteúdo estomacal
l - Tempo de esvaziamento gástrico
l - pH
l - Velocidade de degradação do comprimido
l Salicilatos:
l Apenas 50-70% ligado a proteínas plasmáticas (diferentedos
outros AINES)
l Meia-vida:
– Homem: 5 horas
– Cão: 8 horas
– Eqüinos: 1 hora
– Gato: 36 horas (glicuroniltransferase diminuida)
l Metabolismo hepático
l Salicilatos:
l Metabolismo hepático
– Enzima glicuroniltransferase
– Conjugação com ácido glicurônico
– Gatos:
l Defeiciência da enzima
l Intoxicação com doses outras espécies
l Sintomas:
l Depressào, anorexia, hemorragia gástrica, vômito, anemia e
febre
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l Salicilatos:
– Ácido acetilsalicílico (apresentações comerciais)
l Humana:
– AAS
– AspirinaRonnal (c/ revestimento entérico)
l Doses (oral, em alguns casos IM, IV ou SC)

– Cães: 10 – 20 mg/kg BID
– Gatos: 10 mg/kg 48/48h
– Bovinos: 30 mg/kg BID
– Eqüinos: 25 mg/kg BID
Derivados do Ácido Acético
l Diclofenaco:
– Sódico ou Potássico
– Ação dual
l Cicloxigenase e lipoxigenase
– Alta potência anti-inflamatória e analgésica
– Menos irritante da mucosa GI do que o AAS
– Indicado no TTO de artrites não infecciosas e miosites
– Condroprotetor
– Cães: NÃO UTILIZAR!!!!!!
l Sangramento gástrico
Derivados do Ácido Acético
l Diclofenaco:
– Dose:
l Bovinos e bubalinos: 1 mg/kg
– Formulações
l Voltarem, Cataflan (H)
l Associadas à penicilina
l Controvérsia:
– Meia vida de apenas 12 horas
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Derivados do Ácido Propiônicos
l Ibuprofeno
– Melhor que o diclofenaco
– Primeira substância do grupo
– Meia vida em cães: 3 a 6 horas
– Inibibe a COX1 e COX2 na mesma proporção (irreversível)
– Apresenta bons resultados:
l Choques endotóxicos
l Mastites
l Adesões pós cirúrgicas
l Brufen, Ibuprofeno e Advil
l Naproxeno (Anaprox, Equiproxen, Flanax)

– Substância mais utilizada deste grupo
– Potência anti-inflama’toria, antipirética e analgésica
– Bons resultados em alterações músculo-esqueléticas
– Eqüinos: (1,5 a 3,0 mg/kg, SID, VO)
l Miosites
l Meia vida de 5-6 horas
– Cães: (5 a 10 mg/kg, BID, VO)

l Ciclo êntero-hepático 35-74 horas (varia com a raça)
l Cautela no uso
l Carpofeno
– Potente anti-inflamatório
– Possui ação analgésica fraca
– TTO de alterações músculo-esqueléticas:
l Cães
l Eqüinos (custo inviável)
– Alguns autores indicam segurança em gatos:

l Dose única
– Farmacocinética:
l Rápida absorção oral, metabolismo hepático e excreção renal
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l Carpofeno (Rimadyl e Zenecarp)

– Particularidades:
l Inibe mais significativamente a COX2 que a COX1
l Mais tolerado pelos cães
l Um dos poucos AINES que pode ser utilizado por períodos tão
longos quanto 2 semanas, sem risco
l Meia vida plasmática relativamente longa
– Pode ser feito BID
l Efeitos adversos (idem outros AINES)
l Doses:
– Cães 2,2 mg/kg, BID, IV e Eqüinos: 0,7 mg/kg, BID, VO IM ou IV
l Cetoprofeno
– Propriedades similares aos demais AINES
– Atividade antipirética, analgésica e anti-inflamatória
– Primariamente indicado para o TTO de alterações músculo
esqueléticas
– Uso pp// em cães e eqüinos
l Tem sido empregao em várias espécies, inclusive exóticas
l Boa absorção oral
l Metabolismo hepático e eliminação renal
l Cetoprofeno
– Contra indicações, precauções e efeitos colaterais:
l Contra indicado:
– Histórico de ulcerações
– Portadores de alterações hematológicas e de MO
l É o mais seguro para eqüinos

– Comparado a fenilbutazona e flunixina meglumina
l Efeitos colaterais:
– Lesões ulcerativas de TGI
– Necrose renal
RAROS!!
– Hepatite
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l Cetoprofeno
– Doses:
l Cães e gatos: 1,0 mg/kg, SID, VO
l Eqüinos: 2,2 mg/kg, SID, IV, 3 – 5 dias
– Apresentações comerciais
l Ketofen (V)
l Profenid (H)
Derivados do Ácido Aminonicotínico
l Flunixina meglumina
– Indicações
l Efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e antipiréticos
– Equinos:
l Diarréia de potros, choque, colite, doença respiratória,
inflamações pré e pós-operatórias
– Cães:
l Discopatias, artrites, colapso cardíaco, diarréia, choque, GH e
alterações oculares
– Bovinos:
l Doença respiratória aguda, mastite, choque, febre/dor, diarréia
l Bem absorvida por via oral
l Metabolismo hepático e excreção renal
l Boa duração farmacológica
l Meia vida:
– Cães (4h), gatos (3h), equinos (2h), bovinos (4 a 8h)
l Indicações no choque séptico:
– Capacidade de redução dos níveis de eicosanóides
– Substâncias importantes nesse processo
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– Particularidades
l Boa ação analgésica
– Pode mascarar sintomatologia
– Falsa impressão de recuperação
l Dose inicial deve ser reduzida em 50 a 75% no TTO de cólicas e

choques sépticos
l Bons resultados nas alterações de globo ocular
– Contra-indicações, precauções e efeitos colaterais
l Toxicidade intermediária (comparado aos AINES)
l Alterações:
– Somente com altas doses ou TTO prolongado
l Cães:
– Baixa perfusão renal de qualquer origem não deve ser tratado
– Risco de desenvolvimento de IRA
– Baixa margem de segurança
– Contra-indicações, precauções e efeitos colaterais
l Eqüinos:
– Quando aplicado IM pode causar edema e irritação
– Intra arterial
l Pode haver estimulação do SNC
l Ataxia, hiperventilação e fraqueza muscular
l Sintomas transitórios
l Cães:
– Podem ocorre vômitos, diarréias e ulcerações
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l Flunixina meglumina (Banamine, Desflan, Banoxine)

– Interações medicamentosas
l Alta taxa de ligação a proteínas plasmáticas
l Podem deslocar outros fármacos
– Anticonvulsivantes, outros AINES ou sulfonamidas
– Aumentando níveis plasmáticos e duração
– Doses:
l Cães e gatos: 0,5 a 1,0 mg/kg, SID (IM/IV), 3 dias
l Equinos: 1,1 mg/kg, SID (VO, IM, IV), 5 dias
Derivados do Ácido Enólico - Pirazolonas
l Fenilbutazona
– Indicações e particularidades:
l Analgésicos, antinflamatório e antipirético
– Discreta atividade antiespasmódica
– Outras ações farmacológicas:
l Redução do fluxo renal e da agregação plaquetária
l Cães e Equinos:
– Indicada no TTO de processos inflamatórios músculo-esqueléticos
– Primeira escolha em equinos com claudicação
– Baixo custo
l Fenilbutazona
l Administração oral
– Muito bem absorvida pelo estômago e ID
– Metabolismo hepático e excreção renal
– Pode diminuir a síntese de glicosaminoglicanos
– Condrodegenerativa??
l Extensa ligação às Ptn’s plasmáticas

– Torna a absorção lenta
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l Fenilbutazona
l Administração perivascular
– Pode causar flebites e necrose
l Injeções SC ou IM
– Podem causar irritação local e até mesmo necrose muscular
– Recomendado apenas IV
– Administração lenta
l Fenilbutazona
l Contra indicada:
– Pacientes com histórico de úlcerações gástricas
– Animais produtores de leite ou carne
l Bovinos: meia vida 37 horas
– Portadores de alterações hematológicas e de medula óssea
l Usada com cautela:
– Cabras com parasitismo intenso e pôneis
– Animais mais susceptíveis a desenvolverem reação adversa
l Fenilbutazona
l Podem mascarar claudicações em equinos
– Detectável na urina por 7 dias após única aplicação
– Uso em cavalos de corrida é ilegal
l Em ratas determina o nascimento de ninhadas pequenas e

com elevada taxa de mortalidade neonatal
– Uso em animais gestantes deve ser evitado sempre que
possível
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l Fenilbutazona
– Relativamente segura para cavalos e cães (meia vida 3 a 8h)
– Cavalos:
l Podem aparecer ulcerações da mucosa oral e gástrica, diarréia,
anorexia e lesões renais
– Cães:
l Existem descrições de nefropatias e discrasias sanguíneas
l Superdosagem: náuseas, vômitos, diarréia, convulsões,

depressão respiratória, cianose, coma e morte
l Fenilbutazona
– Cães e gatos: 10 mg/kg, BID, VO ou IV
– Equinos: 2,2 mg/kg, BID, VO ou IV
– Apresentações comerciais:
l Equipalazone (V)
l Butazolidina (H)
l Metamizol = DIPIRONA
– Atua inibindo produção de PGI mediadas pela COX
– Analgésica, antipirética e com pequena ação AI
– Efeito antiespasmódico sobre mm liso do TGI e uterino
l Indicações:
– Cães: antipirético e analgésico
– Equinos: cólicas, associando ao antiespasmódico (sinergia)

l Cavalos atletas – DOPPING!!
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l DIPIRONA
l Baixa ligação à ptn’s (pouco efeito AI)
l Efeito rápido e curto
l COX 3 ?!?!?!?
l Bem absorvida pelo TGI, metabolizada no fígado e eliminada

pelos rins
l Meia vida curta no cão – 5 a 6 horas
l DIPIRONA
– Contra-indicações, precauções e efeitos adversos:
l Contra indicada em animais portadores de hematológicas, pp//
relacionadas à medula óssea
l Evitar em animais de produção – resíduos em carne e leite

l Agranulocitose e leucopenias podem se desenvolver em altas
doses ou TTO prolongado
– EUA: Uso proibido em humanos devido a estes efeitos
l DIPIRONA
l Intoxicações agudas:
– Comum ocorrência de convulsões
l Podem ocorrer:
– Aumento do tempo de coagulação, náuseas e/ou vômitos, anúria, dor
no local de injeção, erupções cutâneas, anemia hemolítica, edemas,
tremores, hemorragia GI e reações alérgicas
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l DIPIRONA
– Doses:
l Cães e gatos: 20 mg/kg, SID, VO
– Apresentações comerciais:
l D-500 (V)
l Dipirona (H)
l Novalgina (H)
l Vetalgin (V)
l Buscopan composto (HV, associado à escopolamina)
Derivados do Ácido Enólico - Oxicans
l Meloxicam
l Potente inibidor de TXA e PGI
l Excelente ação analgésica e antipirética
l Tem ação mais pronunciada sobre COX-2

– Maior segurança
l Meia vida plasmática:

– Equinos: 3 horas
– Suínos: 4 horas
– Bovinos: 13 horas
– Cães: 12 a 36 horas (Alta, dose única diária)
l Meloxicam
– Indicações:
l Utilizado em cães:
– Analgésico e antinflamatório (mm esquelético) e condroprotetor (efeito suposto)
l Felinos:
– Pré e pós cirurgia ortopédica
l Apresentaçõe comerciais:
– Movatec (H)
– Movoxican (H)
– Maxicam (V)
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l Piroxicam
l Bem absorvido VO, uso sistêmico e tópico
l Longo período de ação (bovinos até 50 horas)
l Inibição da formação de superóxidos
– Indicação:
l Cães: forte ação analgésica
l Não usar em gatos
l Associado à ATB para bovinos
– Formulações:
l Associado (Piroxifarma – V)
Inibidores COX de fraca ação AI
l ACETAMINOFENO (Paracetamol)
– Indicações:
l Propriedades analgésicas e antipiréticas similares à aspirina
– Menor ação AI
l Medicina Veterinária:
– Utilizado apenas em cães e equideos
l Farmacocinética:
– Rapidamente absorvido VO e amplamente distribuído pelo organismo
– Metabolismo hepático (conjugação com ác. glicurônico)
– Não usar em felinos

– Excreção renal
– Particularidades:
l Interfere pouco na integridade da mucosa do TGI e na coagulação
l Opção terapêutica para pacientes portadores de úlceras gástricas
e coagulopatias
l Seu metabolismo é completamente diferente nos cães, quando

comparado aos humanos
– Nunca deve ser utilizado doses humanas (intoxicação aguda)
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l Pouco tóxico
l Efeitos colaterais comuns aos AINES
– Pode ser nefrotóxico, hepatotóxico e causar reações alérgicas
cutâneas
– Hepatotoxicidade é dose-dependente e pode ser fatal
l Felinos com qualquer dosagem:

– Metemoglobinemia severa, hematúria, icterícia, depressão e morte
Outros AINEs
l Dimetilsulfóxido (DMSO)
– Aplicação tópica
l Bem absorvido pela pele íntegra e pode carrear outros fármacos e baixo
peso molecular
l Tem sido testado nas soluções para limpeza de ouvido (otite)
– Propriedades analgésicas
– Reduz agregação plaquetária e inibe a quimiotaxia de células

inflamatórias
– Efeito mais visível em condições agudas
Outros AINEs
l Administração tópica ou IV
l Distribuído por todos os tecidos do corpo
l Metabolizado no fígado em dimetilsulfito (forma ativa)
l Eliminado primariamente pelos rins

– Aparece também na bile, leite e secreções respiratórias
19
Outros AINEs
l Relativamente seguro e os poucos efeitos colaterais se limitam a
reações locais, transitórias e de origem alérgica
l Aplicação IV em eqüinos pode fazer hemólise e hemoglobinúria
– Pode ser evitada utilizando soluções a menos de 20% e aplicação
lenta
l Uso prolongado em cães pode fazer catarata

l Aplicação tópica – proteção adequada da pele do aplicador
– Pode absorver grande quantidade
Outros AINEs
l Evitar o uso em portadores de desidratação ou choque
– Pode haver exacerbação do quadro por efeito diurético e
vasodilatador periférico
l Ocorrência de teratogênese em alguns animais de laboratório

– Evitar o uso em animais gestantes
– Apresentação comercial:
l Dimesol (V)
l Doses: cães e gatos – 0,5 a 1,0mg/kg, IV, TID
Outros AINEs
l Nimesulide
– Não relacionado aos outros AINEs acídicos
– Cães e gatos, VO ou IV
– Indicado para processos osteoartríticos
l Sulidene (V)
20
Outros AINEs
l Glicosaminoglicanos
– Tipos:
l Monossulfatados
l Polissulfatados
l Ácido hialurônico
– Todos 3 produzidos no organismo
l Polissulfato de pentosana (sintética)
– Auxiliam na mobilidade da articulação e síntese cartilaginosa
Outros AINEs
– Mecanismo de ação:
l Similares aos mucopolissacarídeos naturais das cartilagens
l Estimulam a síntese de proteoglicanos
l Previnem a redução da flexibilidade do tecido conjuntivo
l Restauram a viscosidade do líquido sinovial
l Possuem ação AI
– Inibição de radicais livres e metaloproteinases
– Enzimas que destroem a matriz cartilaginosa
Outros AINEs
– Indicações:
l TTO de doenças articulares degenerativas
l Aplicação intra-articular ou intramuscular
– Se depositam na cartilagem articular
– Principalmente quando há lesão
l Níveis plasmáticos mais altos em 48 horas

l Persiste por até 96 horas
21
Outros AINEs
l Seguro
l Poucos problemas descritos referem-se à aplicação IA
l Inflamação local
l Artrites infecciosas
– Cuidado de anti-sepsia
l Artroglycan (V)
Outros AINEs
l Tepoxolina
– Aprovada para uso em cães no controle da dor e osteoartrite
– Administrada por via oral
– Dupla inibição (COX e LOX)
– Diminui a concentração de leucotrieno no sangue e mucosa

gástrica e de PG no líquido sinovial
– Efeitos colaterais:
l Diarréia, vômito e inapetência
Compêndio Veterinário
http://www.cpvs.com.br
22

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Antinflamatórios Não

Leandro Abreu da Fonseca

l Todos os AINES (exceto Paracetamol) são ácidos

l A velocidade de absorção é aumentada com o uso de

l Ligam-se extensivamente às proteínas plasmáticas (95

l São metabolizados pelo fígado e excretados pelos rins

– Cicloxigenases divididas em 2 tipos:

– Novos fármacos que inibam apenas a COX-2

l Três atividade principais:

l Cada fármaco tem uma atividade particular melhor

– Bloqueio da agregação plaquetária:

l Inibição da motilidade uterina e prolongamento da

l Inibição da função renal mediada pelas prostaglandinas:

l Derivados do ácido carboxilíco:

l Derivados de ácido enólico:

l Inibidores COX com fraca ação anti-inflamatória

Derivados do Ácido Carboxílico

Derivados do Ácido Carboxílico

l Recomendado para dores leves ou moderadas

Derivados do Ácido Carboxílico

Derivados do Ácido Carboxílico

Derivados do Ácido Carboxílico

Derivados do Ácido Carboxílico

Derivados do Ácido Carboxílico

l Doses (oral, em alguns casos IM, IV ou SC)

Derivados do Ácido Acético

Derivados do Ácido Acético

Derivados do Ácido Propiônicos

Derivados do Ácido Propiônicos

l Naproxeno (Anaprox, Equiproxen, Flanax)

– Cães: (5 a 10 mg/kg, BID, VO)

Derivados do Ácido Propiônicos

– Alguns autores indicam segurança em gatos:

Derivados do Ácido Propiônicos

l Carpofeno (Rimadyl e Zenecarp)

Derivados do Ácido Propiônicos

Derivados do Ácido Propiônicos

l É o mais seguro para eqüinos

Derivados do Ácido Propiônicos

Derivados do Ácido Aminonicotínico

Derivados do Ácido Aminonicotínico

Derivados do Ácido Aminonicotínico

– Falsa impressão de recuperação

l Dose inicial deve ser reduzida em 50 a 75% no TTO de cólicas e

l Bons resultados nas alterações de globo ocular

Derivados do Ácido Aminonicotínico

– Risco de desenvolvimento de IRA

– Baixa margem de segurança

Derivados do Ácido Aminonicotínico

Derivados do Ácido Aminonicotínico

l Flunixina meglumina (Banamine, Desflan, Banoxine)

– Aumentando níveis plasmáticos e duração

l Equinos: 1,1 mg/kg, SID (VO, IM, IV), 5 dias

Derivados do Ácido Enólico - Pirazolonas

– Outras ações farmacológicas:

l Redução do fluxo renal e da agregação plaquetária

Derivados do Ácido Enólico - Pirazolonas

– Metabolismo hepático e excreção renal

– Pode diminuir a síntese de glicosaminoglicanos

l Extensa ligação às Ptn’s plasmáticas

Derivados do Ácido Enólico - Pirazolonas

Derivados do Ácido Enólico - Pirazolonas

Derivados do Ácido Enólico - Pirazolonas