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FÁRMACOS
ANTIINFLAMATÓRIOS

Profª. MSc. Wanessa Sales de Almeida

 INFLAMAÇÃO
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 A inflamação:
 É um mecanismo de defesa natural do organismo a qualquer agressão
sofrida.
 É uma resposta normal de proteção às lesões teciduais causadas por
trauma físico, agentes químicos ou microbiológicos nocivos.
◼ Prepara o cenário para o reparo tecidual.

Sinais Cardeais da Inflamação

Dor Calor Rubor Edema

Perda da Função
 INFLAMAÇÃO
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 A Inflamação:
 A resposta imune inicia-se quando as células imunologicamente
competentes são ativadas.
 Com respostas a organismos estranhos ou substâncias antigênicas.
◼ A resposta pode ser benéfica para o hospedeiro pois permite que os
microrganismos invasores sejam fagocitados ou neutralizados.
◼ Ou uma resposta deletéria se resultar em inflamação crônica, sem
resolução do processo subjacente.
 INFLAMAÇÃO
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 Cascata do Ácido Araquidônico:

 PROSTAGLANDINAS
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 Via da Ciclo-oxigenase:
 Sintetiza os eicosanoides:
◼ Prostaglandinas;
◼ Troboxanos e;
◼ Prostaciclinas.
 Descritas duas isoformas das enzimas ciclo-oxigenase:
◼ COX-1 (relacionado com a produção fisiológica de prostonoides).
◼ COX-2 (provoca produção elevada de prostonoides em locais de
doenças e inflamação).
◼ Estão presentes em diversos órgãos e tecidos.
◼ Envolvidos em processos fisiológicos e patológicos.
 PROSTAGLANDINAS
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 A COX-1:
 Faz parte da constituição do trato gastrointestinal, sendo associada à
produção de muco protetor e à inibição da secreção gástrica.
 Favorece a agregação e adesão plaquetária (Tromboxano A2)

 A COX-2:
 Presentes em:
◼ Em diversos órgãos e tecidos normais, como cérebro, ossos, rins e endotélio
vascular, mas não plaquetas.
 Esta aumentada nos processos inflamatórios:
◼ Nas articulações, endotélio vascular e tecido renal.
 PROSTAGLANDINAS
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 Via da lipoxigenase:
 Agem sobre o ácido araquidônico:
◼ Formar 5-HPETE, 12-HPETE e 15 HPETE
◼ Ácido Hidroperoxieicosatetranoico
◼ Convertem em Leucotrienos.
 ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDAIS (AINE’s)
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 Os AINE’s:
 A toxicidade depende de diversos fatores e da ação seletiva sobre
as ciclo-oxigenases 1 e 2.
 Drogas que inibem predominantemente a COX-1:
◼ Estão associadas a um maior risco de sangramento
◼ Inibição do Tromboxano A2
 Drogas seletivas da COX-2:
◼ Maior risco de efeito adverso cardiocirculatório, com hipertensão arterial,
arritmia cardíaca e trombose cerebral.
 ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDAIS (AINE’s)
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 Mecanismo de Ação dos AINE’s:

 Suprimem o processo inflamatório pela inibição da ciclo-oxigenase (COX).

 COX-1
 COX-2:
◼ COXIBES
 COX-3
 ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDAIS (AINE’s)
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 Propriedades dos AINE’s:

 Antitrombótica, antitérmica, analgésica e anti-inflamatória.
 ANTI-INFLAMATÓRIOS
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 Os anti-inflamatórios são classificados:

 Anti-Inflamatórios Não-Esteroidais – AINE’s ou FAINE’s
 Anti-Inflamatórios Esteroidais – AIE’s – Hormonais ou Glicocorticoides
 ANTI-INFLAMATÓRIOS
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 Anti-Inflamatórios Não-Esteroidais – AINE’s:

 Pertencem a duas grandes classes:
◼ Inibidores Não seletivos da COX e;
◼ Inibidores Seletivos da COX-2.

 Os AINE’s com ação predominante sobre a COX-1:

◼ Ácido acetilsalicílico (AAS); Indometacina; Ibuprofeno; Fenoprofeno;
Cetoprofeno e Piroxican.
 Os AINE’s inibidores potente da COX-2:
◼ Coxibes:
◼ Celecoxibe, valdecoxibe, rofecoxibe e etoricoxibe.
 ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDAIS (AINE’s)
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 Principais Efeitos Adversos dos Inibidores Não Seletivos da COX:

 Gastrointestinais:
◼ Irritação epigástrica;
◼ Gastrites;
◼ Úlceras;
◼ Náuseas e;
◼ Vômito.
 Inibição da agregação plaquetária;
 Acidose respiratória e metabólica não compensada (AAS);
 Hipertensão;
 Reações cutâneas de hipersensibilidade;
 Asma;
 Reação anafilática;
 Agranulocitose, anemia aplástica.
 ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDAIS (AINE’s)
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 Anti-inflamatórios Inibidores SELETIVOS da COX-2:

 Os COXIBES:
◼ Evidências comprovam a eficácia dos coxibes como analgésicos e/ou anti-
inflamatórios.
 ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDAIS (AINE’s)
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 Anti-inflamatórios Inibidores SELETIVOS da COX-2:

 A dose diária varia com o produto e a indicação;
 Não há prova conclusiva de eficácia e segurança na faixa
pediátrica;
 São considerados mais eficazes que os AINE’s;
 Menor incidência de complicações no TGI;
 Estudos sugerem o aumento de eventos cardiovasculares associados
ao uso de COXIBES.
 ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDAIS (AINE’s)
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 Anti-inflamatórios Inibidores Seletivos da COX-2:

 Efeitos colaterais:
◼ Lesões gástricas (pouco incidência);
◼ Potencialização de problemas gástricos preexistentes;
◼ Eventos cardiovasculares tromboembólicos;
◼ Hipertensão;
◼ Insuficiência renal;
◼ Edema periférico;
◼ Urticárias;
◼ Reações alérgicas;
◼ Cefaleia;
◼ Redução da reparação óssea;
◼ Vasculite alérgica seguida de necrose difusa.
 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 Os corticosteroides:
 São substâncias endógenas que estão quimicamente classificadas
como esteroides:
◼ Identificados no CÓRTEX DA GLÂNDULA ADRENAL.
◼ A glândula adrenal:
◼ Dispostas acima dos rins.
◼ A porção externa da glândula – CÓRTEX - é essencial para vida
 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 O Principal Glicocorticoide:
 É o CORTISOL (Hidrocortisona).
◼ É essencial para a vida;
◼ Regula ou sustenta funções cardiovasculares, metabólicas, imunológicas e
homeostáticas.
 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 Ação Anti-Inflamatória dos Glicocorticoides:

 Tem a capacidade de modificar o processo inflamatório;
 Utiliza as doses farmacológica de cortisol e seus análogos;
 Encobertar processos infecciosos (uso por longo tempo);
 Administração de corticosteroides:
◼ É uma medida paliativa;
◼ A causa subjacente da doença permanece.

 Os glicocorticoides são utilizados em:

◼ Reações alérgicas a fármacos, soro e transfusões, da asma brônquica e
da rinite alérgica.
 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 Classificação dos Glicocorticoides:

 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 Efeitos Adversos dos Glicocorticoides:

 Susceptibilidade a infecções, mesmo por micro-organismos
normalmente inócuos ou pouco agressivos:
◼ Leveduras da cerveja, candidíase
 Reparação de ferimentos mais lenta;
 Maior probabilidade de surgirem ferimentos por diminuição da
atividade dos fibrócitos;
 Perda de massa óssea em razão da inibição da função dos
osteoblastos;
 Hipercoagulabilidade do sangue;
 Desordens menstruais.
 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 Possíveis efeitos do uso em longo prazo (mais de 6 meses):

 Supressão da capacidade de produzir seu próprio cortisol;
 Osteoporose;
 Perda da massa muscular, fraqueza;
 Catarata no olho;
 Obesidade;
 Glaucoma.
 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 Síndrome de Cushing:
 Excesso de cortisona e hormônios sintéticos.
 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 Glicocorticoides e Pressão Arterial:

 ANTI- INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIE’s) –
HORMONAIS OU GLICOCORTICOIDES
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 Indicações Clínicas dos Glicocorticoides:

 Terapia de reposição hormonal;
 Terapia de imunossupressão;
 Terapia antialérgica;
 Anti-inflamatório.