A química dos Anti-Inflamatórios

1
Introdução

2
Introdução

O que é inflamação?

“Parte do mecanismo imunológico inato (não específico) de resposta a estímulos

nocivos aos tecidos vascularizados”.

Sintomas:

● Vermelhidão;
● Inchaço;
● Febre;
● Dor;
● Perda de funções (extremo).
 Introdução

Efeitos básicos:

● Prevenção do espalhamento do causador do estímulo;

● Preparação do ambiente para a eliminação do causador ou de tecido morto;

○ Leucócitos e macrófagos.

● Preparação para a reparação dos tecidos

○ Coagulação.
Introdução
Por que acontecem?

O processo inflamatório acontece devido à síntese de moléculas sinalizadoras chamadas

eicosanóides.

Ex.: prostaglandinas, leucotrienos, prostaciclinas e tromboxanos.

Leucotrieno D4. Prostaglandina E1. Prostaciclina I2.

Vias de biossíntese dos eicosanóides.
Introdução

Como amenizar os sintomas do

processo inflamatório?
Princípios de Atuação

Como amenizar os sintomas do processo inflamatório?

1. Inibição da ligação dos eicosanóides com seus receptores (competição);

2. Inibição da síntese dos eicosanóides.

a) Prostaglandinas sintetases (cicloxigenases - COXs) ou lipoxigenases (FLAP, Alox5);

b) Inibição das próprias fosfolipases!

Promover competição
sinalizador/receptor
Tipos de Anti-inflamatórios

Como inibir a síntese ou gerar competição entre receptor/sinalizador?

Anti-inflamatórios
 Tipos de Anti-Inflamatórios (AI)

Não Esteróides (NEs)

ex.: aspirina e diclofenaco.

Esteróides (Es)
ex.: dexametasona e hidrocortisona.
 Tipos de Anti-Inflamatórios (AI)

Semelhança: inibição da síntese de eicosanóides.

*Similaridade estrutural com bicamadas lipídicas.

Desenvolvimento

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Liberação do Ácido Araquidônico
As Enzimas Cicloxigenases
➢ COX-1:
● Forma constitutiva;
● Encontrada na mucosa gástrica, plaquetas, endotélio vascular e rins.

➢ COX-2:

● Forma induzida, gerada em resposta à inflamação;

● Presente nos macrófagos, monócitos, músculo liso, endotélio, epitélio e neurônios;
● Inibida por corticóides.
Biossíntese da Prostaglandina H2

COX

● A PGG2 se converte em PGH2 a partir da

oxidação de duas glutationas (GSH),
devido à ação da enzima COX.
Biossíntese das Prostaglandinas
Biossíntese dos Tromboxanos
● A PGH2 originará, também, tromboxano (TXA2)
através da tromboxana sintase, que está presente
nas plaquetas e pulmão.

● O TXA2 estimula a ativação das plaquetas,

aumentando a agregação plaquetária.

● Tromboxanos são assim nomeados em referência à

sua capacidade de formar trombos.

● Medicamentos que contém ácido acetilsalicílico

agem inibindo a capacidade da COX sintetizar
precursores dos tromboxanos nas plaquetas.
Biossíntese de Leucotrienos e HETEs (ácidos
hidroxieicosatatranóicos)
Conclusão

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Conclusões

● Os anti-inflamatórios suprimem a resposta do sistema imunológico;

● Não curam a enfermidade, tratando somente os sintomas causados pela

mesma;

● O uso de anti-inflamatórios deve ser realizado com cautela;

● Movimenta mais de US$ 80 bilhões por ano. O medicamento mais lucrativo do

mundo é um anti-inflamatório injetável (Humira).
Referências

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Referências

● Balbino, C. A.. Anti-inflamatórios: uma compreensão total. Revista Pharmacia

Brasileira, 2011. 81: p. 30-44.
● Oliveira, E. A. S.. APOSTILA Nº 04: fármacos anti-inflamatórios. 2009. Acesso em:
26/06/2018; Disponível em:
http://www.gruponitro.com.br/atendimento-a-profissionais/%23/pdfs/artigos/antiinflam
atorios/antiinflamatorios.pdf
● Vieira, E. S.. Slides sobre eicosanóides. Faculdade “Pio Décimo”. 2006.
● Cruz, W. O.. Materiais didáticos da disciplina Química de Produtos Naturais.
Universidade Federal de Uberlândia. 2018.
Referências

● Anti-inflammatory therapeutics market to grow to $85.9 billion in 2017. The pharma

letter. Acesso em: 26/06/2018. Disponível em:
https://www.thepharmaletter.com/article/anti-inflammatory-therapeutics-market-to-gro
w-to-85-9-billion-in-2017
.
● 2018's best-sellers? AbbVie's Humira, obviously, but newcomers are on their way.
Fierce Pharma. Acesso em: 26/06/2018. Disponível em:
https://www.fiercepharma.com/pharma/pharma-s-top-meds-next-year-include-abbvie
-hotshot-humira-and-some-newer-products