Tratamento da Artrite Reumatóide

Artrite reumatóide:
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
-Doença crônica e autoimune que está associada a
DA ARTRITE REUMATÓIDE E GOTA inflamação e destruição das articulações.

-Diferente de osteoartrite e de gota.

farmaco.conceitos@gmail.com

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Tratamento da Artrite Reumatóide

Oste oartrite
Artrite reumatóide:

Prevalência:

0,5-2% da população
Maior prevalência em mulheres do que em homens

Inicia-se tipicamente entre 30-50 anos.

Artrite reumatóide
Acompanhada por resposta inflamatória

3 4
 Artrite Reumatóide Artrite Reumatóide

'
da
WÇO
deformaçãoask.ve

Estágio inicial
Fonte: Google Imagens

Resposta inflamatória articular: Fonte: Google Imagens

✓ Edema das articulações
✓ Influxo de leucócitos Início da deformação das articulações

Estágio avançado

5 6
Antígeno (?)
Artrite Reumatóide
MHC de classe II
(susceptibilidade genética)

Células T CD4+

Citocinas

Ativação de Células B Ativação de macrófagos

Formação de Citocinas Recrutamento

autoanticorpos de leucócitos

Formação e deposição Fibroblastos,

de complexos imunes condrócitos, Proliferação
células sinoviais

Lesão da Liberação de colagenase, estromelisina,

articulação elastase, PGE2 e outras enzimas
Fonte: Google Imagens

Estágio avançado de Formação de panus,

destruição óssea e de
deformação das articulações cartilagem; fibrose, anquilose

7 8
 Objetivos do Tratamento da AR Tratamento da Artrite Reumatóide
❑ Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES)
Não seletivos
❑ Aliviar a dor Seletivos COX-2
❑ Controlar a inflamação articular ❑ Agentes modificadoras da doença (AMD)
Metotrexato Compostos Sulfassalazina
❑ Preservar a função articular
de ouro Hidroxicloroquina Penicilamina
❑ Prevenir as deformidades Leflunomida

❑ Agentes biológicos

“Regressão” da doença
Inibidores doTNF-α ou IL-1β
❑ Agentes imunossupressores
Glicocorticóides Azatioprina
Mais provável se tratada corretamente Ciclosporina Ciclofosfamida
nos estágios iniciais da doença

9 10
Anti-inflamatórios não esteroidais
Anti-inflamatórios não esteroidais
os
sintomas
doença
Objetivos da terapia com AINES: tratam a
si
mov não em
.

✓ Tratar a inflamação e a dor provenientes da artrite.

Tratamento com AINES Fosfolipase A2

e
lebre
✓ Tratamento da artrite leve-moderada dor
✓ Administrados como monoterapia ou associado a um
Ácido araquidônico
tratar
AMD no início da doença COX 1 ou 2 AINEs
✓ Reduzem os sintomas mas não retardam a evolução Endoperóxidos cíclicos
PGG2 e PGH2
da doença PGI2 TXA2

Grande variação individual

na resposta aos AINES
PGF2α PGE2
PGD2

11 12
 ?
lol
,
e
Anti-inflamatórios não esteroidais Anti-inflamatórios não esteroidais
µ -

Não seletivos (os mais comumente usados):

Seletivos COX-2 (melhor tolerados):
Diclofenaco sódico (Voltaren®)
Nimesulida (Nisulide®) Celecoxibe (Celebra®)
ou potássico (Cataflam®) Piroxicam (Feldene®)

Ibuprofeno (Advil®)
gastrintestinais
probem
Etoricoxibe (Arcoxia®) causamar não oektivó
Não
Naproxeno (Naprosin®)
como
Efeitos indesejados de AINES
seletivos COX-2 x não seletivos

13
% pl
trato 14
Tratamento da Artrite Reumatóide Tratamento da Artrite Reumatóide
formavaquão
se
xr
oi
Para controle ✓ Metotrexato (Reutrexato®, Tecnomet®)
-
Agentes modificadores da doença (AMD)
Metotrexato -Análogo do ácido fólico

Sulfassalazina
Compostos de ouro
Hidroxicloroquina
Compostos de ação lenta
que retardam a evolução
da doença, mas não a
detêm totalmente.

Leflunomida

Usados conjuntamente
com os AINES ou em
associações entre si.
Adaptado de Rang e Dale, Farmacologia, 7ª ed.
Diferenças do ácido fólico

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 Tratamento da Artrite Reumatóide Tratamento da Artrite Reumatóide
do

Mecanismo de ação: AntagoniFólico

-

sta Metotrexato (Reutrexato®, Tecnomet®)

ácido

:]
me Uso: tratamento da AR, psoríase e lupus eritematoso sistêmico.
Adenosina
Administração: via oral
Enzimas - dose oral única de 7,5 mg uma vez por semana;
dependentes
F - posologia oral fracionada de 2,5 mg, a cada 12 horas, por três doses
de folato administradas como um ciclo, uma vez por semana

Metabólitos Efeitos indesejados/contraindicações:

Náuseas, estomatite, desconforto GI, diarréia, cefaféia, exantema.
Metotrexato :
Alterações das enzimas hepáticas (monitoramento a cada 30 dias/1os 6 meses)
É vai diminuir Adaptado de Rang e Dale, Farmacologia, 7ª ed. Teratogênico (1 ciclo para!e 3 meses para "antes da concepção)
relacionados
DHFR=di-hidrofolato redutase
↓ TNF-α Contraindicado para gestantes e lactentes, pessoas com doenças
↓IFN-γ
↓proteases
↓prostaglandinas
} inflamado
com
o
hepáticas e renais.

Alívio de alguns efeitos colaterais com suplementação com leucovorina

dicalcica (ácido folínico)

17 18
Tratamento da Artrite Reumatóide Tratamento da Artrite Reumatóide
Sulfassalazina (Azufin®) Cloroquina ou Hidroxicloroquina (Plaquenil®, Reuquinol®)
Uso: tratamento da AR, colite ulcerativa e doença de Crohn. Agentes antimaláricos
Uso: tratamento da AR e lupus eritematoso sistêmico.
Sulfassalazina → sulfapiridina + ácido 5-aminossalicílico
Mecanismo de ação:
↓produção de citocinas
Adenosina ↓ TNF-α; ↓IL-1β; ↓NF-κB piáLinfócitos T e B gerando
e enzimas
pró-inflamatórias
(na presença dos fármacos)
Administração: via oral
Administração: via oral
Efeitos indesejados /contraindicações: Efeitos indesejados /contraindicações:
33% dos pacientes: Náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia, cefaféia e Erupções cutâneas e prurido, efeitos no TGI
anorexia. Prolongamento de intervalo QT, cardiotoxicidade
Aumento das enzimas hepáticas (monitorar a cada 2-4 semanas/1os 3 meses) Retinopatias (relacionado com a dose): contraindicado para indivíduos
Menos fequentes: Febre, infertilidade" com doenças oculares
Contraindicado para gestantes, lactentes e crianças < 2 anos. Acumulam-se no fígado, pulmões e rins = contraindicado para pessoas
↓ eficácia de contraceptivos orais e penicilinas com doenças nesses órgãos.
↑ concentrações de digoxina ↑ sintomas de psoríase e porfiria

19 20
 Tratamento da Artrite Reumatóide Tratamento da Artrite Reumatóide

Leflunomida (Arava®) Compostos de ouro

Fármacos mais antigos no tratamento da AR.
Leflunomida (pró-droga)→ malonitrilamida Levam meses para produzir efeitos.
Mecanismo de ação
Inibe a proliferação de linfócitos T desconhecido
(inibe a síntese de pirimidinas e as
tirosina-quinases de receptores de Preparações para administração i.m.:
citocinas) - tiomalato sódico de ouro
- tioglicose sódica de ouro
Efeitos indesejados /contraindicações:
Administração: via oral ✓Toxicidade após dose mínima (200-300 mg) em 5% dos pacientes:
discrasias sanguíneas, imunossupressão e efeitos renais, hepáticos e
Efeitos indesejados /contraindicações: cutâneos.
Indigestão, náuseas e vômitos em 10% dos pacientes ✓ Dermatites, prurido, estomatite, causa gosto metálico na boca
Cefaléia, prurido, exantema e alopécia ✓ Contraindicado para pacientes com:
Teratogênico: Contraindicado para gestantes e lactentes. -lupus eritematoso sistêmico
-insuficiência cardíaca
-hipertensão

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Tratamento da AR – Agentes biológicos
-
Tratamento da AR – Agentes biológicos
Inibidores do TNF-α
Antagonistas de IL-1
Etanercepte (Enbrel®): tratamento da AR moderada-grave
Infliximabe (Recamide®): usado em associação com metotrexato Anakinra (Kineret®): tratamento da AR moderada - grave não
Certolimumabe, golimumabe, adalimumabe. responsiva aos outros fármacos.

Etanercepte Infliximabe Obi Não

.
podem Mecanismo:
ver administrado
com Neutraliza a IL-1 no ↓ inflamação e dor
em pessoas
ativa! fluido sinovial articulares
Liga-se ao TNF-α formando Anticorpo anti-TNF-α infecção
complexos inativos

subcutânea Administração s.c.;

Administração s.c.; Administração i.v.;
a cada 4-8 semanas diariamente
2x/semana
Efeitos adversos:
Etanercepte: dor e prurido/eritema na injeção em 1/3 dos pacientes -vermelhidão, equimose, dor e inflamação no local da injeção
Infliximabe: febre e calafrios na infusão (20% dos pacientes) -neutropenia, ↑risco de infecções graves
Os pacientes podem criar anticorpos contra o infliximabe -organismo produz anticorpos contra a droga.
Essas terapias não devem ser iniciadas em pessoas com infecção ativa.

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 Tratamento da Artrite Reumatóide Tratamento da Artrite Reumatóide
N "
deve IOM MM ❑ Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES)
Agentes imunossupressores não
imundo
a
Não seletivos
voado
provo Seletivos COX-2
Glicocorticóides: Ex: Prednisona (Meticorten®) ar
❑ Agentes modificadoras da doença (AMD)
por
-Não podem ser usados a longo prazo
Metotrexato Compostos Sulfassalazina
-Também podem ser injetados por via intra-articular
de ouro Hidroxicloroquina Penicilamina
Outros: Leflunomida

Azatioprina ❑ Agentes biológicos

Ciclosporina ↓ Proliferação de
Tacrolimo linfócitos
Inibidores doTNF-α ou IL-1β
❑ Agentes imunossupressores
Glicocorticóides Azatioprina
Ciclosporina Ciclofosfamida

25 26
de
° Tratamento da Gota Tratamento da Gota: alopurinol
acesso
Gota: → joao
Deposição de cristais de urato nas articulações. Alopurinol Hipoxantina

Estratégias para o tratamento: XOD XOD

❑ Inibir a síntese de ácido úrico: alopurinol
ir
ou
-
(Hexal®; Lopurax®) Aloxantina Xantina

¥0
❑ Aumentar a excreção de ácido úrico -
XOD
(uricosúricos): probenecida e sulfinpirazona XOD= Xantina oxidase
❑ Inibir a migração de leucócitos na articulação: Ácido úrico
colchicina (Colchis®, Colcitrat®)
Administração oral
t1/2 do alopurinol= 2-3 h
❑ Diminuir o quadro inflamatório: AINES
t1/2 da aloxantina= 18-30 h

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Tratamento da Artrite Reumatoide
❑ Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES)
❑ Agentes modificadoras da doença (AMD)
❑ Agentes biológicos
❑ Agentes imunossupressores

Tratamento da Gota
❑ Inibidor da síntese de ácido úrico

❑ Agentes uricosúricos
❑ Inibidor da migração de leucócitos

❑ Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES)

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