Anti-Inflamatórios

Não Esteroidais

- inflamação é uma resposta á injúria > cox 1

celular.
- constitutiva: está presente já nos
|_ é um mecanismo de defesa contra
nossos tecidos de forma natural;
um agente lesivo, podendo ou não
- encontrada em várias células e
apresentar repercussões sistêmicas,
tecidos;
tendo como objetivo destruir, isolar ou
- auxilia na produção das PG pra
diluir o agente, podendo trazer efeitos
manutenção de funções renais;
maléficos ou benéficos.
plaquetas etc
_______________________________
*fosfolipídios da membrana vão
começar a liberar enzimas, chamadas > cox 2
fosfolipases e elas vão realizar a quebra
- induzida: só aprece quando há
do ácido araquidônico e vai acabar
estímulo inflamatório;
ativando as COX (ciclo-oxigenases) e as
- participa da regulação de
LOX (lipoxigenases)
citocina, monócitos, macrófagos,
osteoblastos...
- produção de PG que favorecem
dor, febre e inflamação

- presença de COX vai estimular

alguns estímulos inflamatórios, como
a prostaglandina, que é uma
substância que atua em diversos
receptores do corpo e de acordo com
a presença desses receptores,
conduzimos uma resposta específica
 como os aines funcionam pra
função analgésica?

quando a PG é sintetizada no
processo inflamatório, assim
estimulando um monte de
citocina e mediadores que se
paracetamol ác. dipirona ligam nos nosso receptores de
(analgésico acetilsalicílico (analgésico dor, sensibilizando nosso
com com
propriedade - efeito propriedade receptores, diminuindo nossa
anti-térmica) mediano nos anti-térmica) tolerância nociceptiva.
dentes, na
cabeça - analgésico
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- efeito
mediano nos - nenhum que faz
dentes; cabeça efeito no efeito em --> alguns fármacos aines:
- nenhum efeito estômago e tudo
no estômago e rins, *ácidos carboxílicos: ácido
rins, articulações
articulações salicílico ( AAS, diflunisal); ácido
acético (ác. Fenilacético
indolacético (indometacina e
> aines sulindaco)); ácido fenâmico
(mefenâmico, meclofenâmico)
fármacos que tem 3 propriedades
principais: diminuir dor inflamatória *ácidos fenólico: oxicans
(analgésicos), diminuir o processo (meloxicam, tenoxicam);
inflamatório (anti-inflamatório) e diminuir pirazolônicos (oxifem, dipirona,
febre (anti-térmico) butazona); sulfamídicos
(nimesulida e coxibes)
- os aines agem se ligando ao sítio ativo,
inibindo a fosforilação da enzima COX,
consequentemente nenhum dos seus
produtos será produzido e assim
nenhum processo inflamatório será
induzido
> inibidores:
- não seletivos da cox: salicilatos
(aspirina); derivados da pirazolona;
derivados indólicos; derivados do
ác. arilacético; derivados do ácido
propriônico; derivados do oxicam.
- preferenciais da cox-2:
nimesulida; neloxicam;
nabumetona.
- seletivos cox-2: vão selecionar a
cox-2 e vão inibir a cox-1.
ex: celecoxibe; rofecoxibe;
valdecoxibe...
- analgésicos antipiréticos de baixa
ação anti-inflamatória:
paracetamol, dipirona.
- cox-2 seletivos:
propriedades farmacológicas:
inibidores COX-2 seletivos; anti-
inflamatório e analgésico; efeitos
colaterais mais suaves..
> sítio ativo da cox
- aminoácidos são iguais tanto na
cox-1 quanto na cox-2, nisso o ác.
iraquidônico se liga na arginina
posição 120 e serina posição 530
e vai ocasionar a reação de
cicloxigenação, ativando a cox.
* na posição 523, a cox-1 tem
resíduo de isoleucina e a cox-2
tem resíduo menor de valina.
> aspirina
- aspirina foi o 1º fármaco anti-
inflamatório, fundado em 1863
pela Bayer.
- era usado pra aliviar fortes dores,
porém tinha efeitos colaterais
graves.
> ácido acetilsalicílico
- anti-inflamatório: acetilação
irreversível da COX
- analgesia: alívio da dor de baixa
intensidade
-anti-térmico: diminui rapidamente
a febre
-anti-plaquetário: dobra o tempo
de sangramento de 4 a 7 dias,
devido acetilação irreversível da
COX plaquetária e consequente
redução da formação de TXA2 até
produção de novas plaquetas
(dengue!!!).