ANTIINFLAMATÓRIOS NAO ESTEROIDAIS

A gente sabe que a inflamação é uma reação de exacerbação e a ideia da inflamação é fazer
com que aquele corpo estranho seja eliminado.

Toda vez que a gente tiver um estímulo desse qualquer, seja ele químico, físico ou biológico,
imediatamente ao estimulo lesivo, eu tenho inflamação e reparo, que andam juntos, ao passo que
acontece um, acontece o outro. Nesse sentido, eu preciso aumentar e avisar ao meu organismo que algo
está errado. O aumento da temperatura corporal é importante para avisar ao corpo que algo não está
bem. A febre causa o calor, imediatamente ocorre a vasodilatação, e na vasodilatação eu permito que
novas células (macrófagos, neutrófilos, capazes de atuar sobre as bactérias) cheguem aquele local, tendo
um aumento do fluxo sanguíneo causando rubor, edema ou vermelhidão. Essas células precisam
atravessar, se dilatou vai ter mais espaço, elas tendem a se quimioatrair para parede do vaso e
conseguem atravessar via diapedese. Quando elas conseguem atravessar, o exsudato vai junto (gera
edema), leva á dor. Se o processo continuar, leva a perda da função.

Para esse processo acontecer, eu tenho um gama de mediadores pró-inflamatórios. Tenho uma
gama de substâncias que auxiliam na exacerbação da inflamação. É um processo ativo, demanda
energia, e eu tenho substancia de origem proteicas, lipídicas, que aumentam toda essa história, são
chamados de mediadores inflamatórios.

PROSTAGLANDINA (fofoqueira da inflamação)

Ela desencadeia uma gama de funções, dentre elas a função termo regulador hipotalâmico. E lá
no hipotálamo quando ela avisa que tem algo estranho, o hipotalo aumenta a temperatura corporal. Dai
desencadeia a inflamação.

Ela (prostaglandina) estimula a degranulação de HISTAMINA pelos mastócitos, que estimula a

vasodilatação.

Qd vc sente dor, vc baixa a bola e não faz suas atividades normais.

É super importante p a inflamação: Prostaglandina.

* Os anti-inflamatórios são usados para combater a inflamação, só que de quebra tb tem efeitos
analgésicos e antipirético.

* Se eu reduzo a inflamação, essa fofoca p hipotálamo não rola. Nai vai haver aumento da temp.
corporal. Vai ser como antitérmico.

* Se eu não tenho a prostaglandina enxergando a ação patogênica, não tenho a medição dos
moduladores da dor. Vai ser como analgésico.

Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs)

Possuem 3 tipos de efeitos:

 Anti-inflamatório;
  Analgésico – reduz certos tipos de dor; Meu organismo tem endorfinas e encefalinas que
são nossos analgésicos naturais.

 Antipirético – reduz a temperatura corporal;

O processo inflamatório compreende a 3 fases, mas vamos olhar só 2:

Tenho que pensar nos mediadores.

 Aguda: fase de transição. Neutrófilos, principalmente.

 Crônica: linfócitos, basicamente.

Macrófagos fazem a ponte entre a aguda e a crônica.

Essa interfase, alguns autores chamam de subaguda outros chamam de subcronica.

 Na fase aguda eu tenho a vasodilatação, e aumento da permebealidade capilar.

 Na fase subaguda eu tenho a infiltração dos leucócitos.

 Na fase proliferativa crônica eu tenho o deposito das fibras, tenho o reparo. O reparo pode
se dar por regeneração ou cicatrização. Na regeneração as células são regeneradas, o
tecido volta ao normal, e na cicatrização as fibras se depositam de qualquer forma por isso
temos a cicatriz.

ASPIRINA – mais usada no mundo.

Fisiopatologia da resposta inflamatória e dolorosa

Estimulo lesivo qualquer, ativa o sistema complemento, promove a liberação e atividade de

mediadores endógenos, histamina que é vasodilatador, prostaglandina que já expliquei, serotonina que é
vasodilatador também. Alguns peptídeos gera acidose, falei pra vocês lá atrás que o sitio inflamado é
acido. A partir então da atividade neurológica, uma reação aguda com alterações morfofuncionais, leva a
sensibilização seletivas de substancias algésicas que promovem dor, para que a gente tenha resolução
ou ???
 No sistema de termoregulação eu tenho os microorganismos, por si só eles liberam seus
pirogênios exógenos, as células do nosso organismo enxergam esses pirogênios e liberam nossos
pirogênios endógenos, dentre eles a prostaglandina e vai atuar sobre o fluxo sanguíneo, controlando a
temp.corporal. Essa temperatura então aciona receptores cutâneos e calor abaixa tudo, dai fica naquela
agonia quando temos febre “to com frio, to com calor”. Essa “agonia” se dar pelo acionamento do
hipotálamo anterior ou posterior. No hipotálamo anterior: calor, sudorose e vasodilatação. Hipotálamo
posterior: frio, tremor e arrepio, além da vasoconstrição.

Como que agem os antiinflamatorios não esteroidais?

Pensando na inflamação, a prostaglandina é bem informada, vem dos fosfolipidos da membrana.

Esses fosfolipídios sofrem a ação da enzima fosfolipase A2, que converte esses fosfolipídios em outro
mediador chamado de ÁCIDO ARACDÔNICO. Esse ácido araquidônico tem dois sitos de ação, podem
sofrer ação tanto da cicloxigenase quanto da lipoxigenase. As cicloxigenase vão originar as
prostaglandinas e a lipoxigenase originam leucotrienos e o ET.

PROSTAGLANDINA -> Sub unidades : TGE , TGE1 , TGE2. TGH... etc

“Como vcs acham que os antiinflamatorios não esteroidais atuam nesse fluxograma?”

Resp: inibem as cicloxigenases, se a cicloxigenase tá fora do bralho o acido araquidinico não é

convertido em prostaglandina, logo eu não tenho quem acione o hipotálamo aumentando a temperatura
corporal, não tenho uma ação sobre as histaminas promovendoa vasodilatação e eu não tenho a
continusdea da inflmaçao ;

 O grande problema é quando vc bloqueia a fosolipase A2 vc bloqueia não so as

prostaglandina como também os leucotrienos e o ET.
 Para vc usar um anti-inflamatório numa situação bacteriana, vc tem q usar o
antibiótico junto.

MECANISMO DE AÇÃO

 Antiinflamatorio- bloqueio da formação de prostaglnadinas e por ininibção da

cicloxigenase. E de quebra, inibição da liberação de histamina, e ainda areduçaõ da
migração dos polimorfis nucleares, que são eusinofilos, neutrófilos, basiflos e
monócitos.
  Analgésica- bloqueia a formação de prostaglandina pela inibição cicloxigenase e
ainda são 8 classes de antiinflamatorios não esteroidais. Uma dessas classes é
dos ... ??

  Antitermicos – bloqueia a formação das

prostaglandinas pela inibição da cicloxigenase. .

AS CICLOXIGENASES

Um dos mecanismos chaves dos AINES é o bloqueio das cicloxigenases (também chamadas de
COX), a razao disso é porque a partir das ciclogenases temos como converter o ácido aracdonico em
prostaglandinas.

A COX é subdividia em duas subunidades: COX 1 E COX 2 o que diferencia elas é a sua
localização, a COX 1 é também chamada de constitutiva, isso significa dizer que ela esta presente na
grande maioria das células de tecidos do nosso organismo, entao quando inibimos a COX 1, temos um
efeito muito mais abrangente, com implicações muito maiores do que se comparada a COX 2.

COX 1 - CONSTITUTIVA (enzima essencial, produção de pgs para manutenção de funções

fisiologicas)

COX 2 – INFLAMATORIA

Para inflamação a inibição da COX 2 é mais interessante, pois ela interfere direto com a
formação do processo inflamatório atraves da INTERLEUCINA 1, que é a grande produtora da febre, é a
grande reativadora, ou seja, que está envolvida com a manutenção da atividade dos macrofagos, que
permite o recrutamento das células NK (NATURAL KILLER), recrutamento de linfócitos B e T. Além da
Interleucina 2, no papel de necrose tumoral alto.

Então, a inibição da cicloxigenase 2 é especifica para mediar inflamação, consequentemente :

dor e febre.

As Prostaglandinas

Dentro das suas funções, por vezes veremos funções antagonicas, por exemplo:

estimulação da agregação plaquetaria X indução da contração plaquetária.

 Mas por que ? Porque novamente teremos subtipos. Teremos a Prostaglandina E (E1;E2) , PGT
F , PGT G , PGT H , então poderemos ter ações diferentes. Mas, em comum, temos a proteção da
mucosa gástrica, razao pela qual, quando usamos um antiinflamatorio nao esteroidal com frequencia, a
possibilidade de encontrarmos uma gastrite , uma úlcera peptica , um sangramento abdominal é elevada.

 Manutenção do fluxo renal (regulação do metabolismo do sodio e do potassio)

*Interferiu com sódio e potassio pode levar a hipertensao arterial , interfere com o balanço
hidroeletrolitico, diretamente com o sodio e potassio, logo, indiretamente com o cálcio e com o hidrogenio,
com o magnesio, com o fosfato.

 Leva a indução da contração uterina, razao pela qual é extremamente abortivo.

 Produção de febre;

 Hiperalgesia, por conta da potencializacao dos mediadores da dor.

 Alem de interferir no centro termorregulador hipotalamico , estimula o sistema da

bradicinina (importante modulador da dor) e ainda, estimula a liberação de histamina
atraves dos mastocitos, provocando vasodilatação. A Prostaglandina tem um
mecanismo muito amplo, por conta disso, sua inibição é uma boa alternativa para
abaixar essa inflamação.

Ações Terapêuticas

 Estimulação uterina, levando ao aborto;

 Anti agregante plaquetario;

 Utilizado na asma (pois a asma é um processo inflamatório exacerbado).

Farmacocinética

 De uma forma geral todos eles são bem absorvidos pelo TGI, então, sao adm pela via
oral, mas lembre-se que : a adm via oral implica obrigatoriamente no efeito de
primeira passagem.
 Um dos grandes problemas está justamente na sua larga afinidade pelas proteínas
plasmaticas, ao entorno de 95 a 99%. Qualquer interação medicamentosa pode fazer
com que essa outra droga aumente a sua ação, em razao disso.

 *Isso nos traz um alerta do perigo dos AINES, se eles sao sensivelmente ligados ás
proteinas plasmaticas, a historia de tomar um dorflex, duas horas depois, não fez
efeito, toma outro, duas horas depois voce não percebe nada e altera o medicamento
, mas continua nessa classe, amplificamos bastante os efeitos colaterais.

Farmacodinamica:

 Inibição da sintese das PGS pelo bloqueio das COX, lembrando que os fenamatos,
são os unicos que agem como antagonista do receptor das PGS.

Farmacoterapia:
  Doença muscular, osteoartrite, na gota, dismenorreia (menstruação dolorosa).
 Uma ampla variedade de fármacos contribui para a formação da interação
medicamentosa, principamente quando falamos da ligação às proteínas plasmáticas.

Reações Adversas:

 Dor abdominal, sangramento, anorexia, úlcera, toxicidade hepática, sonolência,

cefaleia, confusão mental, sangue na urina, pode levar a necrose renal.

CLASSIFICAÇÃO DOS AINES

Derivados do ácido Salicílico - inibidor da COX 1

Aspirina: a aspirina enquanto inibidora da COX 1, acaba atuando de forma generalizada no nosso
organismo. Tem ação antiplaquetária, portanto não deve ser administrada na dengue hemorrágica. Não
deve tambem ser adminnistrado na GOTA( se caracteriza pelo deposito de ácido urico nas articulações,
principalmente as perifericas como tornozelo e punho. O acido urico ou urato não consegue ser
adequadamente excretado e por conta disso ele se deposita), pois a aspirina por si só já reduz a excreção
de uratos. Se administrada com a warfarina, ha aumento potencial do sangramento, pois a warfarina
impede a cascata de coagulação e a aspirina é antiplaquetaria, ou seja, temos as duas vertentes, e a
pessoa sangra.

1. É antiinflamatória, analgesica e anitermica.

2. Muitas pessoas que tem tendencia a trombose usam numa dose bem baixa justamente para
evitar a formação do coagulo.

Efeitos indesejaveis: pode levar ao salicilismo - diminuição da audição- , nausea, vomitos,

Sindromde de Reye, encefalopatia, infiltração gordurosa visceral, coma, convulsao etc.

Paracetamol: acetaminofeno - é um medicamento ULTRA hepatotoxico, para se ter uma ideia,

com 2 a 4 dias de ingesta , já tem modificação dos marcadores hepaticos (TGP, TGO, GAMA GT); Entre 4
e 5 dias já pode-se observar hepatomegalia.
 O maximo de paracetamol que o figado consegue metabolizar são 1500mg. Ou seja, utilizar de
6/6hrs já utiliza-se a mais que o que o figado consegue aguentar. ele nao tem ação muito boa como
antiinflamatorio, porem é otimo analgesico e antitermico. Possui baixa incidencia de efeitos colaterais no
tratto GI.

Indometacina: é 20x mais potente que a aspirina, em contrapartida, é 20x mais toxica que a
aspirina.

Os fenamatos ja sabemos que sao antagonistas dos receptores da prostaglandina. São

interessantes para tecidos moles, por isso é muito utilizado para a colica, nao indicado para crianças e
gestantes.

Diclofenacos: São largamente utilizados. O diclofenaco de sódio é o Voltaren, o de potassio é o

Cataflam. São mais eficientes sobre a COX 2, ou seja , sao mais antiinflamatorios que eneralizados, ou
seja, para artrites, dores musculo esqueleticas.

Os derivados do ACIDO PROPIONICO:

Ibuprofenos: para artrite reumatoide, tendinite, bulscite, ou seja, inflamação de articulações.

Ácidos Enólicos (OXICANS) - são uma das classes mais caras de antiinflamatorios no mercado,
são seletivos á cox 2, tem meia vida prolongada, ou seja, vase 1 dose diaria, ou seja, reduzem tambem
os efeitos colaterais. Indicada para alivio na dor apos

operação dentaria, ou qualquer tipo de outra operação, entretanto, tem risco cardiovascular.
Pouca ou nenhuma lesao gastrica.

EFEITOS ADVERSOS ASSOCIADOS AOS AINES

 Alimentos antiinflamatórios:

Temos uma gama de alimentos que são utilizados como antininflamatórios, então muitas
inflamações geram um ambiente diferenciado do ao ambiente acido, e podem permitir a oxidação das
celulas que constituem a parede do vaso sanguíneo. So que existem tambem alimentos antioxidantes que
podem também ser utiizados como antiinflamatorios auxiliando a comão ou mesmo protegendo uma
lesao: Cha verde, alho , aveia cebola, vegetais crus, sementes de linhaça, soja, tomate, uva, alimentos
com substancias biotivas que tem ação na modulação do processo inflamatório, e também são
antioxidantes. Vitamina c, antocianina das frutas vermelhas, licopeno do tomate, a quersitina da maçã.

GOTA ÚRICA

Tem-se o deposito de acido úrico, na grande maioria das vezes os homens são acometidos, o
acúmulo se da por conta de uma excreção insuficiente e não pelo excesso de produção. A articulação fica
inflamada daí gera o edema, tem-se febre, recrutamento de leucócito, portanto há leucocitose, pode ser
desencadeado inclusive por bebidas ou por alimentação. Preferencia por articulações periféricas por
conta da menor temperatura. Esta envolvido com o metabolismo das purinas, a adenina e a guanina
purinas que são fundamentais para a sintese do DNA E RNA.

Precipitação dos cristais de urato, recrutando neutrófilos, e na tentativa de fagocitar, acabam

liberando enzimas digestórias gerando inflamação.

Restrição das purinas : alimentos integrais (feijão, lentilha, aspargo, couve flor, espinafre,
cogumelo), restrição ao álcool (elevadas doses de guanina na cevada);