Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
25
2013
GHID DE BOLI
ANALIZE
MEDICAMENTE
LIFESTYLE&SFATURI
MAMA&COPILUL
MED STUDENT
BREVIAR MEDICAL
ABONEAZ-TE LA ARTICOLE
Pentru abonare la articole click aici. Cutare
COMENTARII
Denervarea renal n tratamentul hipertensiunii ar... Foarte interesant articolul. Mama mea sufera de hipertensiune arteriala si stiu ca este...
Prolactina crescut (hiperprolactinemia) Urmatorul pas dupa ce ati depistat prolactina crescuta este sa cautati cauza. Ati facut...
Prolactina crescut (hiperprolactinemia) sunt un pic in confuzie, am 33 de ani nu am copii, am avut 3 sarcini avorturi adica din...
Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) reprezint o clas de medicamente care cuprinde numeroase substane active cu structur chimic variat, dar care au efecte comune: analgezic, antipiretic, antiinflamator. Mecanismul de aciune principal al AINS este reprezentat de blocarea ciclooxigenazei (COX), cu inhibarea sintezei de mediatori proinflamatori (leucotriene, tromboxan, prostaglandine). Formarea mediatorilor proinflamatori Formarea mediatorilor proinflamatori pornete de la hidrolizarea glicerofosfolipidelor membranare, sub aciunea fosfolipazei A2 PLA2 (dar i a PLC), care duce la formarea de acid arahidonic. Acidul arahidonic este ulterior metabolizat pe 2 ci: cea a ciclooxigenazei (COX) i cea a lipooxigenazei (LOX). COX catalizeaz ciclizarea oxidativ a acidului arahidonic, cu formarea de endoperoxizi ciclici sau prostanoizi (PGG2, PGH2), care sunt precursori ai prostaglandinelor i tromboxanilor. Aciunea LOX asupra acidului arahidonic determin formare de hidroperoxizi (HPETE), din care se vor sintetiza ulterior leucotriene. Toi aceti mediatori proinflamatori prostaglandine (PG), leucotriene (LT), tromboxani (TX) sunt substane autacoide grupate sub denumirea de
Reinfarctizarea miocardic
eicosanoide. Medicamentele antiinflamatoare acioneaz prin blocarea formrii acestor mediatori: antiinflamatoarele nesteroidiene inhib COX (blocnd formarea de PG i TX), iar glucocorticoizii inhib PLA2 (blocnd formarea tuturor mediatorilor inflamatori de pe calea acidului arahidonic). Calea acidului arahidonic - SCHEMA Calea ciclooxigenazei Sub aciunea enzimei membranare COX, acidul arahidonic este transformat n endoperoxizi instabili (PGG2, i din acesta, sub aciunea peroxidazei, PGH2). Ulterior, sub aciunea izomerazelor, prostaciclin-sintetazei i tromboxan-sintetazei, aceti endoperoxizi ciclici vor fi convertii la prostaglandine (PGE2, PGF2), prostaciclin (PC=PGI2) i respectiv tromboxani (TXA2, TXB2). Ciclooxigenaza este prezent sub 2 izoforme: i) COX 1 (ciclooxigenaza constitutiv sau ciclooxigenaza "bun"), are o distribuie tisular larg, funcioneaz n permanen i are urmtoarele efecte fiziologice: asigur meninerea integritii mucoasei digestive (PG locale cresc fluxului sangvin, cresc secreia gastric de bicarbonat i mucus i scad secreia de acid clorhidric; administrarea de AINS poate duce la apariia sau agravarea unei boli ulceroase tocmai prin afectarea acestor mecanisme de aprare ale mucoasei gastrice sub aciunea PG) intervine n reglarea perfuziei renale (PGE2 crete fluxul sangvin renal i contracareaz sistemele vasoconstrictoare renale sistemul nervos simpatic, sistemul renin-angiotensinaldosteron; de aceea, blocarea formrii de prostaglandine la nivel renal prin inhibarea COX de ctre AINS duce la scderea perfuziei rinichiului) moduleaz agregabilitatea plachetar (TX induce agregarea plachetelor, iar PC o inhib) ii) COX 2 (ciclooxigenaza inductibil sau ciclooxigenaza "rea"), funcioneaz doar episodic, fiind activat doar sub aciunea anumitor stimuli (factori mitogeni, factori de cretere, ishcemie, stress oxidativ, citokine, carcinogeni), i este responsabil de apariia inflamaiei, durerii i hiperpirexiei. Principalele celule care exprim COX-2 sunt macrofagele, leucocitele polimorfonucleare, condrocitele i celulele sinoviale. Calea lipooxigenazei Lipooxigenaza (LOX) este o enzim citosolic care transform acidul arahidonic n derivai hidroperoxieicosatetraenoici (HPETE). Ulterior, derivaii HPETE vor fi redui la derivai hidroxieicosatetraenoici (HETE), din care se vor forma leucotrienele (LTA4, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4). Din LTA4 iau natere LTB4 (sub aciunea unei hidrolaze) i LTC4 (sub aciunea glutation-Stransferazei), iar din LTC4 se formeaz LTD4 (sub aciunea GGT); n final, din LTD4 se sintetizeaz LTE4 (sub aciunea unei dipeptidaze). Ca i COX, LOX este i ea de mai multe tipuri, cea mai important fiind 5-lipooxigenaza (5-LOX, activat de proteina FLAP five lipooxigenase activator protein). Efectele eicosanoidelor Prostaglandinele vasodilatator, bronhodilatator (PGE, PC) sau bronhoconstrictor (PGF), ocitocic (PGF, PGE n concentraii mici) sau tocolitic (PGE2 n concentraii mari, PC), algogen (PGE, PC i LTB4 cresc sensibilitatea nociceptorilor), creterea peristaltismului intestinal, inhibarea secreiei clorhidropeptice i stimularea secreiei de mucus (PGE, PC), creterea fluxului sangvin local, favorizarea vindecrii ulceraiilor mucoasei digestive, creterea fluxului sangvin renal, creterea mobilitii spermatozoizilor, creterea secreiei de renin Prostaciclina vasodilatator, antiagregant plachetar, bronhodilatator Tromboxanii vasoconstrictor (TXA2), proagregant plachetar Leucotrienele hipotensor (prin deprimarea cordului datorit coronaroconstriciei) sau hipertensor (concentraii mari de LTC4, LTD4), chemotactism pentru PMN, monocite i eozinofile Efectele eicosanoidelor sunt mediate de receptori celulari cuplai cu proteine G i depind de locul unde acioneaz:
myMED.ro
mi place 2.333 de persoane apreciaz myMED.ro.
myMED.ro pe
Urm rii Urm rii
prostanoizi rezultai sub aciunea COX-1: TXA2 (plachete, celule musculare netede vasculare, bronhii, rinichi), PGE2 (SNC, rinichi, mucoase, celule musculare netede vasculare), PGI2 (endoteliu, rinichi, mucoase) prostanoizi rezultai sub aciunea COX-2: PGE2 (os, controcite, SNC, rinichi, sinoviala, nociceptori, VEGF), PC (SNC, endoteliu, rinichi, nociceptori, plachete, uter, celule musculare netede din pereii vasculari) prostanoizi rezultai sub aciunea LOX: LTB4 (bronhii, neutrofile, sinovial), LTC4, LTD4 i LTE4 (bronhii, sinovial) Eicosanoidele au un timp scurt de aciune deoarece sunt rapid inactivate prin metabolizare (n particular la nivel pulmonar).
Este descris i un sindrom de intoleran la aspirin, triada Samter-Vidal, care mai cuprinde i polipoz nazal (sau doar rinosinuzit cronic) i astm bronic. Consumul cronic de AINS crete de pn la 10 ori riscul de apariie a complicaiilor, spitalizrilor i deceselor datorate apariiei sau agravrii unei boli ulceroase. Anual, n SUA sunt internai n spital circa 100.000 pacieni pentru complicaii digestive secundare administrrii de AINS, dintre care 15.000 evolueaz ctre deces. Peste 1/3 dintre consumatorii cronici de AINS sunt persoane peste 60 ani, i circa 15% dintre vrstnici iau un AINS permanent. Pentru reducerea riscului de efecte adverse gastrointestinale asociate terapiei cu AINS se recomand optimizarea indicaiilor, reducerea dozelor pn la doza minim eficace i asocierea de gastroprotectoare (blocani H2 ranitidin, cimetidin, famotidinm sau inhibitori de pomp protonic omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, esomeprazol). Detalii despre efectele adverse ale antiinflamatoarelor putei citi aici.
Legarea de proteinele plasmatice este de saturabil, fiind n jur de 50%. mod de prezentare: comprimate a 500 mg (Aspirin) sau 75 mg (Aspenter, Tromboass) doz i mod de administrare: 2-4 g/zi po, cte 500 mg la 4-6 ore indicaii: profilaxia evenimentelor trombotice (prin efect antiagregant la doz de 75-325 mg/zi), stri febrile, reducerea durerii de intensitate mic-medie (cefalee, mialgii, artralgii, nevralgii, dureri dentare, dismenoree), combaterea inflamaiei n afeciuni reumatice (sunt necesare doze mari de peste 3.5g/zi), dismenoree (prin efectul de relaxare a musculaturii uterine) contraindicaii: boal ulceroas activ, astm bronic, copii sub 6 ani cu infecii virale (risc de sindrom Reye) se prefer paracetamolul ca antipiretic, gravide n ultima parte a sarcinii (datorit riscului de nchidere prematur a canalului arterial i de hemoragii), alergie la salicilai, insuficien hepatic, insuficien renal precauii: hipertensiune arterial, gut (dozele medii scad uricozuria i cresc astfel uricemia), insuficien cardiac, afectare renal sau hepatic preexistent, antecedente personale de boal ulceroas (se administreaz cu protecie gastric) reacii adverse: digestive gastrit, ulcer gastric/duodenal, hemoragie digestiv (reduse n cazul preparatelor enterosolubile, care se dizolv n intestin i nu n stomac), hepatotoxicitate (creterea transaminazelor), sindrom Reye (la copii cu viroze), afectare renal (scderea perfuziei renale i a ratei de filtrare glomerular, nefrit tubulointerstiial alergic, sindrom nefrotic), reacii alergice, afectarea organelor de sim (tulburri de vedere, tinnitus), deprimarea centrului respirator (n intoxicaii) recomandri: se administreaz dup mas, n asociere cu antiacide (care alcalinizeaz pH-ul gastric) sau dizolvat ntr-un pahar de ap pentru reducerea fenomenelor de iritaie gastric i pentru grbirea absorbiei interaciuni: scade eficiena diureticelor, crete eficiena antidiabeticelor orale, are efect cumulativ cu alte antiagregante i anticoagulante
Fenacetina
utilizarea sa a fost abandonat datorit efectul su methemoglobinizant, hemolitic i toxic renal (nefrit tubulo-interstiial acut, necroz papilar acut) fenacetina consum sistemele antioxidante din organism (oxideaz glutationul)
Paracetamol (acetaminofen)
efect antipiretic i analgezic moderat, efect antiinflamator slab indicat n dureri uoare-moderate i ca antipiretic la pacienii care prezint contraindicaii pentru administrarea de aspirin (alergie la aspirin, boal ulceroas, astm bronic, gut, copii cu viroze) reacii adverse: hepatotoxic (poate da hepatit acut medicamentoas, uneori cu evoluie fulminant), nefrotoxic (nefrit tubulo-interstiial), reacii alergice, trombocitopenie, anemie hemolitic i methemoglobinemie (extrem de rar), mod de administrare: 500 mg po la 6 ore.
Aminofenazona
efect antipiretic i analgezic moderat, efect antiinflamator sczut s-a renunat la utilizarea sa datorit efectelor adverse grave (agranulocitoz, potenial cancerigen datorit nitrozaminelor rezultai prin metabolizare)
Rusia i Turcia. n Romnia, ncepnd cu 1 februarie 2010, metamizolul se elibereaz doar pe baz de reet.
Fenilbutazona
utilizat n principal pentru aciunea sa antiinflamatorie, are i efect urizocuric slab (datorit metaboliilor) farmacocinetic: se leag n proporie foarte mare (99%) de proteinele plasmatice, este metabolizat hepatic indicaii: boli reumatice (poliartrit reumatoid, spondilit anchilozant), gut doz i mod de administrare: 100-200 mg/zi po reacii adverse: cel mai mare risc ulcerigen dintre toate AINS, efecte adverse renale pronunate, leucopenie, anemie aplastic, agranulocitoz, aplazie medular, erupii cutanate, hepatotoxicitate contraindicaii: vrstnici, pacieni cu istoric de ulcer (datorit riscului ulcerigen mare), boli cardiovasculare (datorit reteniei hidrosaline), boli hematologice sau renale interaciuni medicamentoase: competiioneaz pentru legarea la proteinele plasmatice cu anticoagulantele orale cumarinice (risc de evenimente hemoragice), antidiabetice orale din clasa sulfonilureelor (risc de hipoglicemie), antibiotice din clasa sulfamidelor (le crete efectul antibacterian)
Indometacin
este cel mai puternic inhibitor al COX, acioneaz att central ct i periferic indicaii: boal artrozic, spondilit anchilozant, poliartrit reumatoid, artrit gutoas mod de prezentare: comprimate a 25 mg, supozitoare a 50 sau 100 mg. doz i mod de administrare: 25 mg po de 3-4 ori/zi sau 25 mg po de 3 ori/zi + 50-100 mg intrarectal reacii adverse: risc ulcerigen mare, fenomene marcate de iritaie gastric dispepsie, epigastralgii, ulcer gastroduodenal, hemoragie digestiv (care pot constitui motiv de ntrerupere a administrrii), cefalee, tulburri nervos centrale (psihoze, confuzie, depresie), efecte adverse hematologice (trombocitopenie, anemie aplastic), retenie hidrosalin, somnolen contraindicaii: gravide, pacieni cu istoric de boal ulceroas, psihoz sau epilepsie
Diclofenac
efectul antiinflamator este similar indometacinului, dar este mult mai bine tolerat digestiv mod de prezentare: gel (Diclac, Diclofenac gel, Clafen), comprimate a 25 i 50 mg, fiole a 75 mg, supozitoare a 100 mg, soluie oftalmic doz i mod de administrare: 150-200 mg/zi reacii adverse: hepatotoxicitate crescut fa de alte AINS
Oxicami
prezint timp de njumtire lung (se pot administra n priz unic) reaciile adverse gastrointestinale sunt mai mici, dar prezente doze i mod de administrare: piroxicam 10-20 mg/zi po, n priz unic
Coxibi
inhib selectiv COX-2, prin urmare nu prezint reacii adverse gastrointestinale efectul antiinflamator, antipiretic i antialgic este similar cu cei ai AINS neselective n doze mari indicaii: n ghidurile americane, sunt terapia de prim alegere n tratamentul durerii din boala artrozic i poliartrita reumatoid, naintea AINS clasice i opioidelor de sintez farmacocinetic: se leag n proporie mare de proteinele plasmatice (80%). Deoarece au timp de njumtire lung (11 ore pentru celecoxib, 17 ore pentru rofecoxib), coxibii se pot administra ntr-o singur priz zilnic (pentru celecoxib este justificat administrarea n 2 prize).
doze i mod de administrare: celecoxib 200-400 mg po de 1-2 ori/zi, rofecoxib 12.5-50 mg po/zi. reacii adverse: hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, reacii alergice, cardiovasculare (proagregant prin reducerea sintezei de prostacicline) alte efecte: actualmente se afl n studiu efectul coxibilor n afeciuni canceroase sau precanceroase (polipoz adenomatoas familial FAP, cancer colorectal, mamar, prostatic, bronhopulmonar, cervical, din sfera ORL i oftalmologic), n boala Alzheimer i migren, dat fiind faptul c a fost demonstrat implicarea COX-2 n aceste boli. recomandri: avnd n vedere c patologia reumatismal i cea cardiovascular sunt apanajul vrstnicilor, unii autori recomand asocierea coxib+aspirin pentru a satisface ambele deziderate (sub protecie gastric). Ca urmare a dovezilor din studii clinice privind riscul cardiovascular crescut al coxibilor, EMEA (Agenia European a Medicamentului) a recomandat ca inhibitorii selectivi de COX-2 s fie contraindicai la pacienii cu boal cardiac ischemic sau AVC, s fie administrai cu precauie la pacienii cu factori de risc cardiovasculari (hipertensiune arterial, dislipidemie, boal arterial periferic ,diabet zaharat, status de fumtor) i s fie utilizai la doza minim eficace i pentru cea mai scurt posibil perioad de tratament (deoarece riscul de evenimente cardiovasculare pare s fie corelat cu doza i durata terapiei cu AINS din clasa coxibilor). Efectul protrombotic al 96 are ca mecanism inducerea unui dezechilibru ntre producia de prostaciclin coxibilor (mediat prin COX-1 i COX-2) i cea de tromboxan (mediat prin COX-1). mi place
0
Tw eet
Condilomatoza
www.Procto-Clinic.ro/Condilomatoza Tratament fara operatie, fara internare. Programeaza-te acum!
Share
Share
0 COMENTARII
POSTEAZ COMENTARIU
myMED.ro
acasa
ghid boli
analize
medicamente
lifestyle
mama&copilul
med student
breviar
parteneri
publicitate
Noi suntem in conformitate cu standardul HONcode privind informatia de sanatate de incredere: Verificati aici.
myMED.ro. Coninutul articolelor este protejat de legea drepturilor de autor nr. 8/1996. Este strict interzis reproducerea, copierea sau publicarea acestora chiar i parial, fr obinerea permisiunii! myMED.ro este un portal de educaie medical online adresat att profesionitilor din domeniul medical ct i celor interesai de sntate n general. Obiectivul este de a prescrie informaie medical de calitate n online-ul romnesc i de a spori educaia medical n populaie.