Resumo do artigo: Anti-Inflamatrios No Esteroides:

Efeitos Cardiovasculares, Crebro-Vasculares e Renais

Sorocaba/SP
Maio/2015

Anti-Inflamatrios No Esteroides: Efeitos

Cardiovasculares, Crebro-Vasculares e Renais
(Michel Batlouni - Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, So
Paulo, SP Brasil)

Resumo
Os anti-inflamatrios no esteroides (AINEs) encontram-se
entre os medicamentos mais prescritos em todo o mundo. So
utilizados principalmente no tratamento da inflamao, dor e edema,
como tambm nas osteoartrites, artrite reumatoide e distrbios
musculoesquelticos. Essa classe heterognea de frmacos inclui a
aspirina e vrios outros agentes inibidores da ciclo-oxigenase
(COX), seletivos ou no. A aspirina o AINE mais antigo e
amplamente estudado, porm considerado separadamente dos
demais, por seu uso predominante no tratamento das doenas
cardiovasculares e crebro-vasculares, em doses baixas.
Os AINEs no seletivos so os mais antigos, designados
tradicionais ou convencionais. Os AINEs seletivos para a COX-2
so designados Coxibes2.
Os AINEs tradicionais podem apresentar padro de
seletividade COX-2 similar ao dos COXIBEs, como o caso do
diclofenaco comparado com o celecoxibe, ou serem inibidores mais
ativos da COX-1, como naproxeno e ibuprofeno.
A ativao da enzima fosfolipase A2, em resposta a vrios
estmulos, hidrolisa os fosfolpides da membrana, liberando cido
araquidnico no citoplasma. Este, por sua vez, serve de substrato
para duas vias enzmicas: ciclo-oxigenase e lipo-oxigenase.
As enzimas COX desempenham um importante papel na
homeostasia cardiovascular. As plaquetas contm apenas a COX-1.
A prostaciclina o principal prostanoide secretado pelas
clulas endoteliais. Provoca relaxamento das clulas musculares

lisas vasculares e um potente vasodilatador. Alm disso, por agir

nos receptores IP das plaquetas, exerce importante atividade
antiplaquetria.
As consequncias do bloqueio da COX-1 no trato
gastrointestinal so a inibio da proteo de sua mucosa e o
aumento da secreo cida, podendo levar eroso, ulcerao,
perfurao e hemorragia. De outra parte, a inibio seletiva da
COX-2 pode induzir reduo relativa da produo endotelial de
prostaciclina, enquanto a produo plaquetria de TXA2 no
alterada.
Os AINEs no seletivos da COX inibem a produo de
prostaglandinas na mucosa gastrointestinal, podendo causar
gastroduadinite, lcera gstrica e sangramento digestivo. Esses
AINEs, como a aspirina, reduzem a produo plaquetria de TXA2,
devido ao bloqueio da COX-1, e previnem a trombose arterial.
Recentemente, tem sido postulado que os inibidores seletivos da
COX-2 aumentam o risco cardiovascular. Esses agentes no
bloqueiam a formao de TXA2, nem exercem ao antiplaquetria,
devido inibio mnima da COX-1, porm reduzem a produo de
prostaciclina.
A aspirina aproximadamente 166 vezes mais potente como
inibidor da COX-1 em relao COX-213. A aspirina acetila e inibe
irreversivelmente a isoenzima COX-1, o que leva inibio
plaquetria completa, pelo tempo de vida das plaquetas14. Outros
AINEs no seletivos, como naproxeno, ibuprofeno e piroxicam,
causam inibio varivel da COX-1 e COX-2 e provocam inibio
plaquetria reversvel.
Prostaglandinas homeostticas - prostaciclina, PGE2 e PGD2
-, geradas por ao da COX-1 em distintas regies dos rins, dilatam
a vasculatura, diminuem a resistncia vascular renal e aumentam a
perfuso do rgo.
As respostas diminuio do fluxo sanguneo renal e s
alteraes hemodinmicas renais incluem a estimulao do sistema
renina-angiotensina-aldosterona, que resulta em vasoconstrio e
reteno de sdio e gua, e na estimulao do sistema nervoso
simptico, que aumenta adicionalmente o tnus vascular.
As complicaes renais induzidas pelos AINEs so reversveis

com a supresso desses frmacos. Entretanto, em presena de

condies adversas associadas, podem, embora raramente,
provocar disfuno renal aguda, sndrome nefrtica, nefrite
intersticial ou necrose papilar renal.
At o presente, nenhum ensaio prospectivo completo avaliou
esse problema. Contudo, estudos clnicos planejados para avaliar
desfechos gastrointestinais relataram eventos cardiovasculares.
Os primeiros estudos avaliaram o rofecoxibe, que j foi
retirado do mercado.
As taxas de sangramento foram maiores com ibuprofeno e
diclofenaco (6,0%) em comparao com celecoxibe (3,1%). Deve
ser assinalado que diclofenaco e ibuprofeno exercem atividade
antiplaquetria relativamente fraca.
O aumento da presso arterial provocado pelos AINEs
associou-se ao declnio significante das concentraes de
prostaglandinas e renina.
Concluram os autores que, na populao geral, o risco de
AVC foi maior com o uso corrente de AINEs seletivos, porm no
limitado a estes, pois ocorre tambm com os AINEs no seletivos.
As evidncias sobre o aumento do risco cardiovascular com o
uso de AINEs, particularmente dos inibidores seletivos da COX-2,
so ainda incompletas. Principalmente pela ausncia de ensaios
randomizados e controlados com poder para avaliar desfechos
cardiovasculares relevantes.
Embora os efeitos adversos mais frequentes tenham sido
relacionados inibio seletiva da COX-2, a ausncia de
seletividade para essa isoenzima no elimina completamente o
risco de eventos cardiovasculares, de modo que todos os frmacos
do largo espectro dos AINEs somente devem ser prescritos aps
considerao do balano risco/benefcio.