AINES
São utilizados para aliviar dor (hiperalgesia,
diminuição do limiar) e outros sintomas da
inflamação, como a febre (prostaglandina) e
inflamação.
A resposta inflamatória deriva de um
estímulo que vai ativar o sistema complemento,
liberando uma série de mediadores inflamatórios
(histamina, bradicinina, prostaglandinas…)
provocando uma resposta inflamatória aguda.
Os eicosanóides (mediadores inflamatórios)
são formados pelo ácido aracdônico, produzido
quando há alguma lesão, via fosfolipase A2, enzima
ativada quando há aumento de cálcio. O ácido
aracdônico serve de substrato para as enzimas
lipoxigenase e cicloxigenase (COX).
A prostaglandina é vasodilatadora,
hiperalgésica, pirética e antiagregante. Já o
tromboxano é vasoconstritor e agregante
plaquetário.
Os AINES inibem a atividade da enzima
cicloxigenase, se ligam no sítio ativo da COX
impedindo a ação dela sobre o ácido aracdônico,
por conseguinte leva à diminuição da biossíntese e
liberação das prostaglandinas e tromboxano.
Ao utilizar fármacos como o AAS
(irreversível) há um aumento na produção de
leucotrienos, que é um broncoconstritor, logo é
contraindicado para pacientes com asma. Os
inibidores mais fracos podem ser utilizados quando
o paciente não está em crise.
Ações farmacológicas
- Analgésico
- Antipirético
- Antiinflamatório
- Antiagregante plaquetário (AAS, inibidor
irreversível)
As prostaglandinas diminuem o limiar de
despolarização do neurônio (fica mais positivo),
facilitando a despolarização das terminações
nervosas que conduzem o impulso doloroso,
nociceptores, provocando a sensação de dor. A
prostaglandina cai na corrente sanguínea, durante a
RI, e chega no hipotálamo e funciona como um
pirogênio endógeno , desencadeando a alteração na
temperatura, causando febre. Além disso ela possui
ação vasodilatadora, o que promove o rubor e
edema.
Ao usar um fármaco que diminui a produção
de prostaglandina há, portanto, um efeito analgésico
e antipirético, e também diminui rubor e edema.
AAS
É o único inibidor irreversível da COX e por
isso tem efeito antiplaquetário em baixas
concentrações.
Contraindicado para asmáticos e crianças
Indicações de usos clínicos
- Dor
- Febre
- Inflamação
- Profilaxia de doenças tromboembólicas
(AAS)
- Prevenção do câncer colorretal
Efeitos colaterais comuns ao grupo
- Náuseas, vômitos, irritação gástrica,
dispepsia e dor epigástrica
- Úlcera que pode levar a sangramento oculto
ou evidente
- Lesão renal
- Reações de hipersensibilidade
- Síndrome de Reye (AAS): alterações
hepáticas e neurológicas em crianças
 durante ou após 7 dias de quadro viral - Insuficiência renal ou hepáticas
(super comum em crianças) - Asma e e alergias
- Agranulocitose (Dipirona): motivo que foi - Hemofilia, uso de anticoagulantes,
retirada dos EUA e Europa; é a diminuição deficiência de vitamina K e pré e pós
da produção de granulócitos → neutrófilos operatório
→ célula de defesa. Muito rara, mas grave - Gravidez (AAS, risco de hemorragia e
em crianças. Pode acontecer mesmo que já malformação)
se tenha tomado o medicamento antes. - Hipertensão e edema
- Retenção de sódio e água → edema e - Uso em crianças (AAS, síndrome de Raye)
aumento da PA → uso crônico, ex: AR Paracetamol/Acetaminofeno
Funções fisiológicas das prostaglandinas É um inibidor fraco da COX, possui baixa
Diminuição da secreção ácida e aumento da atividade anti inflamatória e menor desconforto
secreção de muco na mucosa gástrica → dessa gástrico. é eficaz para dor e febre, mas não para
forma sua inibição leva à irritação gástrica, reação edema e rubor.
muito comum, principalmente de estômago vazio Suas reações adversas são náuseas, vômitos,
→ tomar de estômago cheio e ficar pelo menos 1hr dor abdominal, hepatotoxicidade e nefrotoxicidade
em pé ou sentado, nunca deitado para evitar refluxo. (dose dependente, ou seja, doses muito altas, e
É vasodilatador, que aumenta o fluxo reversíveis). Possui a N-acetilcisteína como
sanguíneo e consequentemente o bicarbonato de antídoto = carvão aditivado até 2hrs após ingestão.
sódio que vai neutralizar o HCl. É também NAPQI é o radical livre formado quando há
responsável pela manutenção do fluxo sanguíneo superdosagem , pois o ácido glucurônico fica
renal e diurese, por isso sua inibição causa edema e saturado → reage com hepatócitos e células renais
aumento da PA → mais grave em pacientes com Não exceder 4g/dia
insuficiência renal. 6 g/dia = hepatotoxicidade
Cicloxigenase-2 (COX-2) 15 g/dia = necrose hepáticas progressiva e
A COX-1 está envolvida com as ações letal
fisiológicas das prostaglandinas e é o único Dipirona
disponível nas plaquetas, já a COX-2 é responsável Também possui baixa inibição da COX,
pela inflamação. Dessa forma, descobriu-se logo baixa atividade anti inflamatória e menor
fármacos seletivos da COX-2 o que diminui desconforto gástrico. Dessa forma é indicado como
significantemente a irritação gástrica. analgésico e antipirético.
Sua vantagem é que é altamente eficaz e Suas reações adversas são de
seguro, tendo efeitos colaterais mínimos. O hipersensibilidade e talvez diminuição das PA
primeiro comercializado foi o rofecoxib, entretanto (estudos mostram que não há redução).
foi retirado do mercado pois apresentou risco A agranulocitose é uma reação rara, mas
aumentado de infarto agudo do miocárdio com o grave, que é a diminuição na contagem de
uso crônico. leucócitos (<2000/mm3), por isso foi retirada de
Esse efeito ocorre porque a COX-2 também mais de 20 países.
tem funções fisiológicas, está envolvida com a As contraindicações são
produção de prostaciclina no endotélio do vaso, que - Discrasias sanguíneas
é importante para contrabalancear os efeitos - Gravidez
vasoconstritores da noradrenalina, angiotensina II e - Hipersensibilidade
vasopressina. Parece ser, também, importante para a
cicatrização de úlceras.
Contraindicações
- Gastrite, úlcera