PAULA VIEIRA XXIX
Praticas funcionais
PROBLEMA 5
1. Caracterizar a ação dos AINE e diferenciar quanto
seletividade da isoforma COX.
AINEs = grupo de fármacos quimicamente
heterogêneos que se diferciam na atividade:
-antipirética,
-analgésica,
-anti-inflamatória.
A classe inclui derivados do ácido salicílico
(ác.acetilsalicílico (AAS), difunisal, salsalato), ácido
propiônico ( ibuprofeno, fenoprofeno, flubiprofeno,
cetoprofeno, naxoprofeno e oxaprozina), ácido acético
(diclofenaco, etodolaco, indometacina, cetorolaco,
nabumetonna, sulindaco e tolmetina), ácido enóico
(meloxicam e piroxicam), fenamatos (ác.mefenâmico e
meclofenamato) e inibidor COX-2 seletivo
(celecoxibe).
Aspirina = mais antigo e amplamente estudado
TRATA DOENÇAS CARDIOVASCULARES E
CÉREBRO-VASCULARES EM DOSES BAIXAS!!
Inibem enzimas cicloxigenase, bloqueando o canal
hidrofóbico dela onde se liga o substrato
ác.araquidônicos/conversão do á.araquidônico em
PGG2
As enzimas cicloxigenase catalisam o primeiro estágio
da biossíntese de prostanoides(-) síntese de PGs
efeitos desejados/indesejados.
Inibem a produção de eicosanoides pró-inflamatórios
mediada pela COX, bem como na limitação da
extensão da inflamação, dor e febre.
Atividade antipiética(-)níveis de PGW2 na região
que circunda o hipotálamo.
Suprimem apenas os sinais da resposta inflamatória
sobrejacente, mas não revertem nem produzem
resolução do processo inflamatório.
Inibem a COX-1 e COX-2.
As funções citoprotetoras dos produtos eicosanoides da
COX-1 são eliminadas gastropatia induzida
(dispepsia, gastrotoxicidade, lesão e hemorragia
subepiteliais, erosão da mucosa gástrica, ulceração
franca e necrose da mucosa gástrica)
Diferenças na segurança e na eficácia dos AINEs
podem ser explicadas pela seletividade relativa das
enzimas COX-1 ou COX-2.
Inibição da COX-2  efeitos anti -inflamatório +
analgésico dos AINEs.Pode estar associada a riscos
cardíacos.
Inibição da COX-1 prevenção dos eventos
cardiovasculares prevenção dos eventos adversos. Sua
inibição, o tratamento a longo prazo apresenta muitos
efeitos deletérios.
Exceto o ác.acetilsalicílico, todos atuam como
inibidores competitivos e reversíveis da ciclo-
oxigenase.
2. Classificar os AINE quanto à semelhança química e
a meia-vida plasmática.
Os AINEs podem ser divididos em meia-vida curta (<6
horas) e meia-vida longa (>10horas).
Meia-vida de eliminação longa: naproxeno, salicilatos,
piroxicam e fenilbutazona.
A classificação química dos AINEs é baseada na
estrutura de um componente chave em cada subclasse
de fármacos.
O AAS pode ser considerado um AINE tradicional,
mas ele apresenta efeito anti-inflamatório apenas em
dosagens relativamente altas, raramente usadas.
Ele é mais usado em dosagens baixas para a prevenção
de eventos cardiovasculares, como o acidente vascular
encefálico (AVE) e o infarto do miocárdio (IM).
O AAS é diferenciado dos outros AINEs,
frequentemente, por ser um inibidor irreversível da
atividade da cicloxigenase.
Mecanismo de ação:O AAS é um ácido orgânico
fraco que acetila irreversivelmente e, assim, inativa a
cicloxigenase.
Todos os outros AINEs são inibidores reversíveis da
cicloxigenase.
Os AINEs, inclusive o AAS, realizam três ações
terapêuticas principais:
-reduzem a inflamação (afeito anti-
inflamatório),
-reduzem a dor (efeito analgésico),

-reduzem a febre (efeito antipirético).
Entretanto, como será explicado mais adiante, nem
todos os AINEs são igualmente potentes em cada uma
dessas ações.
Ação anti-inflamatória: A inibição da
cicloxigenase diminui a formação de PGs e, assim,
modula os aspectos da inflamação nos quais as PGs
atuam como mediadoras. Os AINEs inibem a
inflamação na artrite, mas não evitam o avanço da
doença nem induzem remissão.
Ação analgésica: Acredita-se que a PGE2
sensibiliza as terminações nervosas à ação da
bradicinina, da histamina e de outros mediadores
químicos liberados localmente pelo processo
inflamatório.
Assim, diminuindo a síntese de PGE2, a
sensação de dor pode diminuir.
Como a COX-2 é expressa durante
inflamações e lesões, parece que a inibição dessa
enzima é responsável pelo efeito analgésico dos
AINEs.
Nenhum AINE demonstrou eficácia superior
aos demais (a eficácia de todos eles é considerada, em
geral, equivalente).
Os AINEs são usados, principalmente, para
combater dores de leves a moderadas originadas de
distúrbios musculosqueléticos.
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Uma exceção é o cetorolaco, que pode ser
usado contra dores mais graves, mas por um curto
período.
Ação antipirética: A febre ocorre quando o
“ponto de referência” do centro termorregulador
hipotalâmico anterior é aumentado.
Isso pode ser causado pela síntese da PGE2,
que é estimulada quando agentes endógenos
causadores de febre (pirógenos), como as citocinas,
são liberados pelos leucócitos ativados por infecção,
hipersensibilidade, câncer ou inflamação.
Os AINEs diminuem a temperatura corporal
em pacientes febris, impedindo a síntese e a liberação
da PGE2.
Esses fármacos, essencialmente, recolocam o
“termostato” no normal.
Isso rapidamente baixa a temperatura corporal
de pacientes febris, aumentando a dissipação do calor
como resultado da vasodilatação periférica e da
sudoração.
Os AINEs não têm efeito sobre a temperatura
normal do organismo.
CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA:
Salicilatos:
Ác. Acetilsalicílico e seus derivados.
Esse ácido pe o mais antigo dos AINE, amplamente
utilizado no tratamento da dor leve a moderada,
cefaleia, mialgia e artralgia.
Atua de modo IRREVESSÍVELacetila o resíduo da
serina do sítio ativo de COX-1 e COX-2.
Acetilação da COX-1 destrói a atividade da
enzimas/ formação de prostaglandinas da COX-1,
tromboxanos e prostacilcinas.
Podem inibir o surto oxidativo dos neutrófilos ao
reduzir a atividade da NDPH oxidase.
Eles são aliados da indometacina, proxicam e
ibuprofeno.
Ác.acetilsalicílico baixas doses antitrombogênico
para profilaxia e manejo de síndromes coronarianas
agudas e acidente vascular encefálico isquêmico
É antitrombogênico pela inibição irreversível da
COX s/síntese de TxA2 pelas plaquetas.
Administração oral 1 horadestruição irreversível
da atividade da COX-1 nas plaqueta.

As plaquetas que carecem de núcleo não sintetizam
novas proteínas enzimas COX-1 irreversivelmente
acetiladas não são substituídas por proteínas recém-
sintetizadas atividade ciclo-oxigenase plquetária
inibida irreversivelmente por 10 dias.
Ác. Acetilsalicílico inibe irreversivelmente a COX-1 e
COX-2 das células endoteliais vasculares, mas estas
conseguem sintetizar novas enzimas de COX,
reiniciando a síntese de PRGI2.
1 dose de ác.acetilsalicílico (-) a quantidade de
tromboxano que poderia ser produzido desvio do
equilíbrio TxA2PGI vascular (vasodilatação mediada
por PGI2/inibição plaquetária/antitrombogênese)
Inibição da COX-2 mediada por ác.acetilsalicíclicos/
produção de prostaglandinas. A enzima COX-2
modificada, conserva parte de sua atividade
catalítica novo produto a partir do ác.araquidônico
(15-®-HETE).
5-LOX converte o 15®-HETE em 15-epi-lipoxinas.
15-epi-lipoxinas são estereosômeros relativamente
estáveis de lipoxinas, epímeros na posição 15C. São
denominados “lipoxinas desencadeadas por ácido
acetilsalicílico” (ATL).
15-epi-lipoxinas imitam as lipoxinas como agentes
anti-inflamatórios podem ter outro mecanismo
endógeno antiinflamatório. Sua produção medeia os
efeitos antiinflamatórios do ac.acetilsacílico.
Desenvolvimento de análogos das 15-epi-
lipoxinasagentes anti-inflamatórios desprovidos dos
efeitos adversos associados à inibição da COX-1
Ác.acetilsalicílico bem tolerado.
Toxicidades: gastropatia e nefropatia. Terapia a longo
prazo: ulceração e hemorragia
gastrointestinais,nefrotoxicidade e lesão hepática. Há 2
efeitos tóxicos singulares: hiper-reatividade das vias
respiratórias induzida por ac.acetilsalicílico em
asmáticos e síndrome de Reye.
NÃO devem ser usados em pacientes com
insuficiência renal e cardíaca.
Pacientes asmáticos: ác.acetilsalicílicocongestão
ocular e nasal + obstrução das vias respiratórias. A
etiologia da sensibilidade é que a exposição a ele leva
a (+)níveis de leucotrienos.
Síndrome de Reye = afecção caracterizada pela
encefalopatia e esteatose hepática em crianças de
pouca idade. A terapia com ac.acetilsalicílico é uma
etiologia potencial de lesão hepática.
PAULA VIEIRA XXIX
Não administrado em crianças pelo temos de
desenvolvimento da síndrome de Reye usa-se
PARACETAMOL.
BREVE RESUMO:
Os AINEs pertencem a duas grandes classes:
• Inibidores não seletivos da COX;
• Inibidores seletivos da COX-2.
Os AINEs com ação predominante sobre a COX- 1
são: ácido acetilsalicílico (AAS), indometacina,
ibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno e piroxican.
Esses medicamentos são comercializados há muitos
anos e são os mais utilizados em adultos e crianças.
Os coxibes (celecoxibe), valdecoxibe, rofecoxibe e
etoricoxibe são inibidores potentes da COX-2. Até
2005, nenhum desses fármacos havia sido aprovado
para uso em crianças, e os dados sobre sua toxicidade
provêm de estudos realizados em adultos e
experimentalmente.
Classificação dos AINEs
1. Ácidos e ésteres salicílicos - AAS, diflunisal,
benorilato.
2. Ácidos acéticos - fenilacéticos: diclofenaco,
alclofenaco, fenclofenaco.
3. Ácidos carbo e heterocíclicos - etodolaco,
indometacina, sulindac, tolmetin.
4. Ácidos propiônicos - carprofen, flurbiprofen,
cetoprofeno, oxaprozin, suprofeno, ibuprofeno,
naproxeno, fenoprofeno.
5. Ácidos fenâmicos - flufenâmico, mefenâmico,
meclofenâmico.
6. Oxicams - piroxicam, sudoxicam, isoxicam,
tenoxicam, meloxicam.
7. Compostos não acídicos - nabumetona.
8. Coxibes - celecoxibe, rofecoxibe*, etoricoxibe,
valdecoxibe, parecoxibe.
Todos os AINEs possuem eficácia anti-inflamatória
similar.
O AAS é protótipo do grupo, por ser o mais antigo,
menos oneroso e mais bem estudado, é utilizado como
referência nos estudos dos demais compostos do
grupo.
Outros critérios:
-toxicidade relativa,
-conveniencia ao paciente,
-custo,

-experiência do emprego.
Assim, derivados da pirazolona (fenilbutazona) são
demasiadamente tóxicos para serem usados como
analgésicos ou em processos inflamatórios menores.
Por outro lado, o Nimesulide parece ser
particularmente útil em pacientes que têm intolerância
ao AAS e a outros AINEs. A conveniência se refere ao
número de administrações diárias que variam de 1 a 4,
dependendo da meia-vida das substâncias, o que
influencia a adesão do paciente ao tratamento. Nessa
perspectiva, salienta-se o Piroxicam administrado a
cada 24 horas.
O custo diário com doses médias é bastante variável,
devendo ser analisado antes da prescrição. No Brasil, a
diferença de preço entre os AINEs pode ser de 10
vezes, com o AAS, Piroxicam e Ibuprofeno entre os de
menor custo.
Derivados do ácido propiônico:
Ibuprofeno, naxoproxeno, ceroprofeno e flubiprofeno.
Ibuprofeno = analgésico tratamento de artrite
reumatóride, osteoartrite, espondilite reumatoide,
ostreoartrite, espondilite anquilosante, gota e
dismenorreia primária.
Naproxeno meia vida longa 20x mais pontente
que ác.acetilsalicilico. Inibe diretamente a função dos
leucócitos e provoca efeitos adversos menos graves.
Derivados do ácido acético:
Ácidos indolacéticos: indometacina, sulindaco e
etodolaco.
Ácidos fenilacéticos: diclofenaco e cetorolaco.
Inibem a ciclo-oxigenase e promovem a incorporação
do ác.araquidonico não esterificado em triglicerídios
(-) disponibilidade do substrato para a ciclo-oxigenase
e lipo-oxigenase.
Indometacona = inibidor direto da motilidade dos
neutrófilos NÃO TOLERADA ASSIM COMO O
IBUPROFENO.
Diclofenacoalterar o transporte celular dos ácidos
graxos (-) concentração intracelular do
ác.araquidônico . Mais potente que a indometacina e
naproxeno mais usado no tratamento da dor pelos
cálculos renais.
PAULA VIEIRA XXIX
Cetorolaco propriedades analgésicas fortes,
principalmente em pós-operatórios. Potencia + efeitos
adversos = NÃO USAR POR MAIS DE 3-5 DIAS.
Usados para aliviar sintomas no tratamento a longo
prazo de artrite reumatoide, osteoartrite, espondilite
anquilosante, etc.
Provoca ulceração gastrointestinas, hepatite e icterícia.
Indometacina fechamento do ducto arterioro
persistente em recém- nascidos por inibir os
eicosanoides vasodilatadores PGE2 e PGI2.
Derivados do oxicam:
Piroxicam tão eficiente quanto o ac.acetilsacílico,
naxoproxeno e ibuprofeno no tratamento de artrite
reumatóide e osteoatrite BEM MAIS TOLERADO.
Efeitos adicionais na modulação da função de
neutrófilos inibe colagenase, proteoglicanase e surto
oxidativo.
Meia vida longa administrado 1x/dia.
Efeitos adversos gastrointestinais (ulcerações gástrica)
 prolonga o tempo de sangramento pela ação
antiplaquetária.
Derivados do fenamato:
Mefenamato e meclofenamato inibem a ciclo-
oxigenase e antagonizam em vários graus de
receptores de prostanoides.
Menor atividade anti-inflamatória + mais tóxicos que o
ác.acetilsalicílico pouca vantagem.
Mefenamato apenas para dismenorreia primária.
Meclofenato apenas para artrite reumatoide e
osteoartrite.
AINE derivados de cetona:
Nabumetona = profármaco da cetona oxidade in vivo à
forma ácida ativa.
Atividade preferencialmente contra COX-2.
Efeitos adversos gastrointestinais de incidência baixa.
Frequente cefaleia e tontura.
3. Conhecer as indicações terapêuticas dos AINE em
geral.

Usos anti-inflamatório e analgésico: Os AINEs são
usados no tratamento da osteoartrite, da gota e da AR.
Esses fármacos também são usados
para tratar condições comuns que
requerem analgesia (p. ex., cefaleia,
artralgia, mialgia e dismenorreia).
A associação de opioides com AINEs
pode ser eficaz no tratamento da dor
causada pelo câncer.
Além disso, o acréscimo de AINEs
pode levar a um efeito poupador de
opioide, ao permitir o uso de dosagens
menores desse fármaco.
Os salicilatos exibem apenas
atividade analgésica em dosagens
baixas. Somente em dosagens mais
altas eles têm atividade anti-
inflamatória. Por exemplo, dois comprimidos de 325
mg de AAS administrados quatro vezes ao dia
produzem analgesia, ao passo que 12-20 comprimidos
diários de 325 mg produzem analgesia e atividade anti-
inflamatória
Uso antipirético: AAS, ibuprofeno e naproxeno
podem ser usados para combater a febre.
AAS deve ser evitado em pacientes com menos de 20
anos de idade com infecção viral, como varicela
[catapora] ou gripe [influenza], para prevenir a
síndrome de Reye, que pode causar hepatite fulminante
com edema cerebral, frequentemente levando ao óbito.
Aplicações cardiovasculares: O AAS é usado para
inibir a aglutinação plaquetária.
Doses baixas de AAS inibem a produção de TXA2
mediada por COX-1, reduzindo, assim, a
vasoconstrição e a aglutinação de plaquetas mediada
por TXA2 e o subsequente risco de eventos
cardiovasculares.
Doses baixas de AAS (menores do que 325 mg; muitos
consideram doses de 75 a 162 mg, comumente 81 mg)
são usadas profilaticamente para:
1) reduzir o risco de eventos cardiovasculares
recorrentes e/ou morte em pacientes com IM prévio ou
angina de peito instável;
2) reduzir o risco de ataques isquêmicos transitórios
(AITs) recorrentes ou AVEs;
3) reduzir o risco de eventos cardiovasculares ou morte
em pacientes de alto risco, como aqueles com angina
estável crônica ou diabetes.
PAULA VIEIRA XXIX
Como o AAS inibe
irreversivelmente a COX-1, o
efeito antiplaquetário persiste por
toda a vida da plaqueta.
O uso crônico de doses baixas
assegura a inibição continuada
conforme novas plaquetas vão
sendo produzidas.
O AAS também é usado para diminuir o risco de morte
em IM agudo e em pacientes submetidos a certos
procedimentos de revascularização.
Aplicações externas: O ácido salicílico é utilizado
topicamente no tratamento de acne, calosidades, calos
ósseos e verrugas.
O metilsalicilato (óleo de gaultéria) é utilizado
externamente como um contrairritante cutâneo em
linimentos, como pomadas contra artrites e
friccionantes de esportes.
4. Descrever os efeitos adversos dos AINE no TGI,
SNC, gravidez e lactação, correlacionando com seu
mecanismo de ação.
RETOMANDOMecanismo de
ação: O AAS é um ácido orgânico
fraco que acetila irreversivelmente e,
assim, inativa a cicloxigenase. Todos
os outros AINEs são inibidores
reversíveis da cicloxigenase. Os
AINEs, inclusive o AAS, realizam três
ações terapêuticas principais: reduzem
a inflamação (afeito anti-
inflamatório), a dor (efeito analgésico)
e a febre (efeito antipirético). Entretanto, como será
explicado mais adiante, nem todos os AINEs são
igualmente potentes em cada uma dessas ações.
Eventos adversos: Devido aos eventos adversos
associados enumerados a seguir, é preferível usar os
AINEs na menor dosagem eficaz e pelo menor tempo
possível.
Efeitos GI: Os efeitos adversos mais comuns dos
AINEs são relacionados ao TGI, variando desde
dispepsia até sangramento. Normalmente, a produção
de PGI2 inibe a secreção de ácido gástrico, e a PGE2 e
a PGF2α estimulam a síntese de muco protetor no
estômago e no intestino delgado.
Fármacos que inibem a COX-1 diminuem os níveis
benéficos dessas PGs, resultando em aumento da
secreção de ácido gástrico, diminuição da proteção da
mucosa e aumento do risco de sangramento GI e
ulcerações.

Fármacos com maior seletividade relativa para a COX-
1 podem ter maior risco de eventos GI se comparados
àqueles com menor seletividade pela COX-1 (isto é,
maior seletividade pela COX-2).
Os AINEs devem ser tomados com alimento ou líquido
para diminuir o desconforto GI. Se os AINEs forem
usados em pacientes com risco alto de eventos GI,
inibidores da bomba de prótons ou misoprostol devem
ser usados concomitantemente para prevenir úlceras
induzidas pelos AINEs .
Toxicidade: A intoxicação por salicilatos pode ser
leve ou grave.
A forma leve é denominada de salicilismo, sendo
caracterizada por náuseas, êmese, hiperventilação
acentuada, cefaleia, confusão mental, tontura e
zumbidos (zunidos e ruídos auriculares).
Doses elevadas de salicilatos podem causar
intoxicação grave.
Podem ocorrer agitação, delírio, alucinação,
convulsão, coma, acidose respiratória e metabólica e
até morte por insuficiência respiratória.
As crianças são particularmente suscetíveis à
intoxicação por salicilatos.
A ingestão de apenas 10 g de AAS pode levar crianças
a óbito.
Gestação: A maioria dos AINEs está na categoria C
de risco à gestação nos primeiros dois trimestres.
Paracetamol é o fármaco preferido para efeito
antipirético ou analgésico durante a gestação.
No terceiro trimestre, os AINEs em geral devem ser
evitados devido ao risco de fechamento prematuro do
ducto arterioso.
O uso de AINEs pode prejudicar a fertilidade feminina
e não é recomendado em mulheres que estão tentando
engravidar. Em mulheres com dificuldade de
engravidar ou que estejam sob investigação de
infertilidade, deve ser considerada a descontinuação do
tratamento com AINEs.
5. Descrever os efeitos adversos cardiovasculares e
renais no tratamento com os AINE, correlacionando
com o mecanismo de ação.
Ação sobre os rins: Os AINEs previnem a síntese de
PGE2 e PGI2, PGs responsáveis pela manutenção do
fluxo sanguíneo renal.
A diminuição da síntese de PGs pode resultar na
retenção de sódio e águaedema em alguns pacientes.
PAULA VIEIRA XXIX
Pacientes com histórico de insuficiência cardíaca ou
doença renal estão sob maior risco.
Esses efeitos também podem diminuir o efeito
benéfico dos anti-hipertensivos.
Efeitos cardíacos: Fármacos como o AAS, com alto
grau de seletividade pela COX-1, mostraram efeito
protetor cardiovascular provavelmente devido à
redução na produção de TXA2.
Fármacos com maior seletividade relativa para a COX-
2 são associados ao aumento do risco de eventos
cardiovasculares, possivelmente por diminuir a
produção de PGI2 mediada pela COX-2.
O aumento do risco de eventos cardiovasculares,
incluindo IM e AVE, é associado a todos os AINEs,
com exceção do AAS.
O uso de AINE, exceto AAS, é desaconselhado em
pacientes com doença cardiovascular estabelecida.
Para pacientes com doença cardiovascular nos quais o
tratamento com AINEs não pode ser evitado, o
naproxeno parece ser o menos prejudicial. O uso de
AINEs deve ser limitado à menor dosagem e à menor
duração possíveis.
Eventos cérebro-vasculares:Nos ensaios clínicos, o
uso dos AINEs inibidores seletivos da COX-2
associaram-se ao risco aumentado de eventos
cardiovasculares e morte.
A maioria das análises post hoc dos ensaios mostrou
como desfecho clínico os eventos cardiovasculares e
cérebro-vasculares combinados, sem outra
especificação do risco cardiovascular. A meta-análise
de Kearney e cols não mostrou diferença na incidência
de eventos cérebro-vasculares com os AINEs.
Recentemente, Haag e cols. avaliaram 7.636
indivíduos com idade média de 70,2 anos, dos quais
61,3% eram mulheres, sem manifestação de isquemia
cerebral prévia (1991-1993), para incidência de
acidente vascular cerebral (AVC) até setembro de
2004.

Em 70.063 pessoas/ano de seguimento (média = 9,2
anos), 807 indivíduos desenvolveram AVC (460
isquêmicos, 74 hemorrágicos e 273 não especificados).
Os usuários habituais de AINEs não seletivos (HR
1,72; IC 95%; 1,22 a 2,44) e de inibidores seletivos da
COX-2 (HR 2,75; IC 1,28 a 5,95) tiveram maior risco
de AVC, porém não os que tomaram inibidores
seletivos da COX-1 (HR 1,1; IC 0,41 a 2,97).
O hazard ratio para AVC isquêmico foi de 1,68 (1,05 a
2,69) para agentes não seletivos, e de 4,54 (2,06 a
9,98) para os seletivos da COX-2.
Considerados separadamente, o uso corrente de
naproxeno (não seletivo) associou-se a HR 2,63 (IC
1,47 a 4,72) e de rofecoxibe (seletivo para COX-2) a
maior risco de AVC (HR 3,38; IC 1,48 a 7,74).
Os hazard ratios para diclofenaco (1,60; 1,0 a 2,57),
ibuprofeno (1,47; 0,73 a 3,00) e celecoxibe (3,79;
0,52 a 2,76) foram maiores que 1,00, porém não
alcançaram significância estatística. Concluíram os
autores que, na população geral, o risco de AVC foi
maior com o uso corrente de AINEs seletivos, porém
não limitado a estes, pois ocorre também com os
AINEs não seletivos
Aumento do risco de sangramentos (efeito
antiplaquetário): O TXA2 aumenta a aglutinação das
plaquetas, ao passo que a PGI2 a reduz..
O AAS inibe irreversivelmente a formação de TXA2
mediada por COX-1, e outros AINEs a inibem
reversivelmente.
Como as plaquetas não possuem núcleo, elas não
podem sintetizar novas enzimas quando inibidas pelo
AAS, e a falta de tromboxano persiste durante toda a
vida da plaqueta (3-7 dias). Como resultado da
diminuição de TXA2, a aglutinação plaquetária (o
primeiro estágio da formação do trombo) é reduzida,
produzindo efeito antiplaquetário com aumento do
tempo de sangramento.
Por esse motivo, o uso do AAS é suspenso ou não é
administrado por pelo menos uma semana antes de
uma cirurgia.
Além do AAS, outros AINEs não são usados por seu
efeito antiplaquetário, mas podem prolongar o tempo
de sangramento.
Conforme os fármacos se tornam mais seletivos para a
COX-2, espera-se menor efeito na inibição plaquetária
e no tempo de sangramento.
Os AINEs podem bloquear a ligação do AAS à
cicloxigenase se forem usados simultaneamente.
PAULA VIEIRA XXIX
Pacientes que usam AAS para a cardioproteção devem
evitar, se possível, o uso concomitante de AINEs.
EXTRA: Outros efeitos adversos:
Os AINEs são inibidores da cicloxigenase e, por isso,
inibem a síntese de PGs, mas não a de leucotrienos.
Por essa razão, os AINEs devem ser usados com
cautela em pacientes com asma, pois a inibição da
síntese de PGs pode causar desvio em direção à
produção de leucotrienos e, consequentemente,
aumentar manifestações de asma.
Podem ocorrer eventos adversos no sistema nervoso
central (SNC), como cefaleia, zumbidos e tonturas.
Aproximadamente 15% dos pacientes tratados com
AAS apresentam reações de hipersensibilidade.
Os sintomas da alergia verdadeira incluem urticária,
broncoconstrição e angioedema.
O choque anafilático fatal é raro.
Pacientes com hipersensibilidade grave ao AAS devem
evitar usar AINEs.
6. Reconhecer as classes e principais agentes
farmacológicos inibidores da COX-1 e/ou COX-2, de
acordo com sua estrutura química:
a) Derivados do ácido acético;
Ácidos indolacéticos: indometacina, sulindaco e
etodolaco.
Ácidos fenilacéticos: diclofenaco e cetorolaco.
Inibem a ciclo-oxigenase e promovem a incorporação
do ác.araquidonico não esterificado em triglicerídios
(-) disponibilidade do substrato para a ciclo-oxigenase
e lipo-oxigenase.
Indometacona = inibidor direto da motilidade dos
neutrófilos NÃO TOLERADA ASSIM COMO O
IBUPROFENO.
Diclofenacoalterar o transporte celular dos ácidos
graxos (-) concentração intracelular do
ác.araquidônico . Mais potente que a indometacina e
naproxeno mais usado no tratamento da dor pelos
cálculos renais.
Cetorolaco propriedades analgésicas fortes,
principalmente em pós-operatórios. Potencia + efeitos
adversos = NÃO USAR POR MAIS DE 3-5 DIAS.
Usados para aliviar sintomas no tratamento a longo
prazo de artrite reumatoide, osteoartrite, espondilite
anquilosante, etc.
Provoca ulceração gastrointestinas, hepatite e icterícia.
 PAULA VIEIRA XXIX
Indometacina fechamento do ducto arterioro Em dosagens altas, a glutationa disponível no fígado se
persistente em recém- nascidos por inibir os esgota, e a NAPQI reage com o grupo sulfidrila das
eicosanoides vasodilatadores PGE2 e PGI2. proteínas hepáticas, formando ligações covalentes.
Pode ocorrer necrose hepática, uma condição muito
grave e potencialmente fatal.
b) Derivado do paraminofenol;
Os pacientes com doença hepática, hepatite viral ou
O paracetamol (N-acetil-p-aminofenol, ou APAF)
história de alcoolismo correm mais riscos de
inibe a síntese das PGs no SNC.
hepatotoxicidade induzida pelo paracetamol.
Isso explica suas propriedades antipiréticas e
N-acetilcisteína, que contém grupos sulfidrila aos
analgésicas.
quais os metabólitos tóxicos podem se fixar, é um
O paracetamol exerce menor efeito sobre as antídoto em casos de dosagem excessiva
cicloxigenases nos tecidos periféricos devido à
O paracetamol deve ser evitado em pacientes com
inativação periférica, o que contribui para a sua fraca
insuficiência hepática grave.
atividade antiinflamatória.
Esse fármaco não afeta a função plaquetária nem
aumenta o tempo de sangramento.
O paracetamol não é considerado um AINE c) Derivados pirazolônicos
Usos terapêuticos:O paracetamol é um substituto Os derivados da pirazolona compreendem a
adequado para os efeitos analgésicos e antipiréticos fenilbutazona, oxifembutazona e dipirona.
dos AINEs em pacientes com problemas ou riscos
A fenilbutazona e o metabólito oxifembutazona são
gástricos, nos quais o prolongamento do tempo de
potente agentes anti-inflamatório, mas possuem baixo
sangramento não é desejável, e naqueles que não
efeito antipirético e analgésico.
necessitam da ação anti-inflamatória dos AINEs.
O uso prolongado destes fármacos leva a alta
O paracetamol é o analgésico/antipirético de escolha
toxicidade (agranulocitose), maior do que observado
para crianças com infecções virais ou varicela, pois o
com os salicilatos.
AAS oferece risco de síndrome de Reye
O efeito uricosúrico também é maior que o dos
Farmacocinética: O paracetamol é rapidamente
salicilatos. As principais indicações terapêuticas
absorvido no TGI. Nas células luminais dos intestinos
incluem a artrite reumatoide, gota e febre reumática.
e nos hepatócitos, ocorre significativa
biotransformação de primeira passagem.
A dipirona é um potente analgésico e antipirético de
Em circunstâncias normais, o paracetamol é conjugado ação imediata.
no fígado, formando metabólitos glicuronizados ou
Pode ser administrado por via
sulfatados inativos.
oral, intramuscular (provoca dor
Uma parte do paracetamol é hidroxilada, gerando N- local) e intravenosa (queda de
acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), um metabólito pressão arterial profunda).
altamente reativo que pode reagir com grupos
sulfidrila e causar lesão hepática. Os efeitos colaterais relatados
com a dipirona são reações de
Em dosagens normais de paracetamol, a NAPQI reage
hipersensibilidade, choque,
com o grupo sulfidrila da glutationa, que é produzida
agranulocitose e leucopenia;
no fígado, formando uma substância não tóxica.
O paracetamol e seus metabólitos são excretados na
urina.
O fármaco também está disponível em formulações de d) Derivados do ácido
uso retal e IV. propionico;

Efeitos adversos: Em dosagens terapêuticas normais, Ibuprofeno, naxoproxeno,

o paracetamol é praticamente livre de efeitos adversos ceroprofeno e flubiprofeno.
significativos.
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Ibuprofeno = analgésico tratamento de artrite Deriva dos do ácido enólico: piroxicam,
reumatóride, osteoartrite, espondilite reumatoide, meloxicam, tenoxicam
ostreoartrite, espondilite anquilosante, gota e
-Sulfonanilida: nimesulida
dismenorreia primária.
Diaril heterocíclicos - Coxibes
Naproxeno meia vida longa 20x mais pontente
que ác.acetilsalicilico. Inibe diretamente a função dos
leucócitos e provoca efeitos adversos menos graves.
e) Derivados do ácido enólico;
Piroxicam tão eficiente quanto o ac.acetilsacílico,
naxoproxeno e ibuprofeno no tratamento de artrite
reumatóide e osteoatrite BEM MAIS TOLERADO.
Efeitos adicionais na modulação da função de
neutrófilos inibe colagenase, proteoglicanase e surto
oxidativo.
Meia vida longa administrado 1x/dia.
Efeitos adversos gastrointestinais (ulcerações gástrica)
 prolonga o tempo de sangramento pela ação
antiplaquetária.
f) AINEs diaril-heterocíclicos (seletivos para COX-2)
– atentar para os fármacos atualmente permitidos no
mercado brasileiro.
AINEs não seletios mais antigos
tradicionais/convencionais podem apresentar padrão
de seletividade ao COX-2 similar ao dos COXIBES
(diclofenaco comparado com celecoxibe) ou serem
inibidores mais ativos da COX-1 (naproxeno e
ibuprofeno)
AINEs seletivos COXIBEs.
Efeitos cardiovasculares adversos (infarto do
miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência
cardíaca, insuficiência renal e HÁ).
RESUMO DAS CLASSES:
-Derivado do para-aminofenol: paracetamol
-Derivado de pirazolona - Dipirona
-Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)
-Acido Acetil salicílico
Ácidos indolacéticos: indometacina,
etodolaco
Ácidos heteroarilacéticos: tolmetina,
diclofenaco, cetorolaco
Ácidos arilpropiônicos: naproxeno,
ibuprofeno, feno profano, cetoprofeno
Ácidosantranílicos: ácido mefenâmico
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ESQUEMATIZANDO: