Efeitos adversos dos AINEs

Distúrbios gastrointestinais
PGE2 → Citoproteção X Leucotrienos - gastrotóxicos
Dispepsia
Sangramento gástrico e ulceração
Lesão silenciosa – hemorragia e perfuração
Misoprostol

Efeitos Renais (Insuficiência)

PGE2 → vasodilatação → manutenção da dinâmica sanguínea renal
IR aguda – reversível com a retirada do fármaco
Nefropatia associada a analgésicos
Uso crônico em altas doses
Associada a problemas renais

Pacientes asmáticos
Sensíveis à aspirina
Inibição da COX – Via da lipoxigenase continua ativa → leucotrienos (broncoespasmo)
Leucotrienos estão presente nos pulmões e levam à broncoespasmo

Inibição de COX 1 (PG constitutivas)

AINES SELETIVOS PARA COX-2 (COXIBES)

celecoxibe (Celebra®), rofecoxibe (Vioxx®**), etoricoxibe (Arcoxia®), valdecoxibe (Bextra®)
O objetivo é o menor efeito colateral via inibidor específico da COX-2.
Custo elevado
Aumento do risco de eventos cardiovasculares graves
Não trazem problemas adversos gastrointestinais, renais e indução de asma
Aumento no risco de acidentes cardiovasculares , como infarto agudo do miocárdio e acidente
vascular encefálico (uso crônico)
Desbalanço entre prostaciclina (inibe) e tromboxano (induz a formação de trombos) A2 (aumento de
eventos trombóticos com maior inibição de COX2)

GRUPOS DE MAIOR RISCO (Efeito adverso significativo)

Usuários com:
Insuficiência Renal
Politerapia
Tratamento crônico ou com altas doses
Usuários abusivos de álcool
Asmáticos
Idosos
Gestantes
Estudos contraditórios em relação à inibição de COX2 (mal desenvolvimento de órgãos)
Aconselha-se evitar o uso no primeiro trimestre e nos últimos dois meses de gestação
Aumento de hemorragia (principalmente aspirina)
Não são proibidos mas não são aconselhados
- ÁCIDO ACETILSALICÍLICO - AAS ou aspirina
Se liga à COX-1 de forma irreversível → produção de novas COX para poder sintetizar
PGs Diminui a agregação plaquetária Se liga irreversivelmente à COX-1 plaquetária
Plaqueta não consegue produzir nova COX → de Tromboxano → agregação plaquetária Efeito dose-
dependente Cefaléia: 500mg Inibição da agregação plaquetária: 100mg
Utilizada em paciente pós infartado (antiagregante plaquetário)
Contrario dos coxibes inibe cox 1 mas não cox 2, reduz tromboxano A2 e aumenta
trombociclina
Aumenta chance de hemorragia (tempo de sangramento prolongado)
A ação antinflamatoria requere dose maior

INTOXICAÇÃO POR AAS

Um dos principais medicamentos em intoxicação acidental infantil Intoxicação inclui:
Efeitos intestinais
Efeitos hematológicos e plaquetários
Efeitos renais
Efeitos hepáticos
Dose letal: 10 a 30g (depressão respiratória ou colapso cardiovascular)
Intoxicação aguda vs Salicilismo crônico

SÍNDROME DE REYE
Doença rara porém fatal, principalmente em crianças
Associada com o uso de ASS durante infecções virais (dano mitocondrial que leva ao acúmulo de
lipídeos)
Influenza ou varicela por exemplo
Falência hepática e encefalopatia aguda
Acúmulo de gordura hepática e inflamação cerebral
Hipótese: dano mitocondrial

Paracetamol
Acetaminofeno
Inibidor fraco da COX-1 e COX-2 dos tecidos periféricos
Menos efeitos adversos
Efeito analgésico e antipirético
Não possui efeitos anti-inflamatórios significativos ou em plaquetas.
Condições inflamatórias (artrite reumatóide) – ineficaz

Hepatotoxicidade
Formação de metabólito tóxico durante fase de biotrasformação (se liga a ptns hepáticas e faz
com que elas parem de funcionar = insuficiência hepática)
A biotrans de fase II insere ácido glutatiônico é inativado e eliminado
Só tem problema que toma em altas dosagens
Max 4g
Conjugação com a glutationa → GSTs
Ingestão tóxica: 2 a 3 vezes a dose terapêutica máxima
(750mg x 5 = 3,750g)

TODO AINE PODE GERAR HEPATOTOXICIDE, MAS O PARACETAMOL É O MAIS

PROVÁVEL

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
CORTICOSTERÓIDES Hormônios do Córtex Adrenal (CORTICOSTERÓIDES)
Três grupos ou famílias de hormônios:
Glicocorticóides: cortisol ou hidrocortisona (mediana)
Mineralocorticóides: Aldosterona (externa)
Esteróides Sexuais: andrógenos (DHEA) e estrógenos (interna)

Liberação basal de glicocorticoides

Pico às 8h da manhã (um pouco antes de acordar)
Baixa meia-noite (pico de melatonina - estímulo para o sono)

Cortisol = hormônio do estresse

Estresse físico/emocional
Hipoglicemia
Frio
Medo

Agem em todos tecidos e sistemas.

▪ Regula
▪ O metabolismo.
▪ Ação de outros hormônios.
▪ Resposta inflamatória.

Mecanismo de ação
Ativação de receptores nucleares (GR)
Presentes em níveis significativos em praticamente todas as células
Localizam-se no citoplasma das células e translocam para o núcleo quando ligados ao GC
Regulação da transcrição de genes relacionados às ações do cortisol
10 a 100 genes responsivos a esteroides em cada célula
Repressão ou indução da transcrição de genes (efeitos excitatório e inibitórios)