FARMACOLOGIA DO PROCESSO

INFLAMATÓRIO
 Inflamação
Resposta essencial do hospedeiro
para eliminação de tecidos
danificados, necróticos e
invasores estranhos
(microrganismos, partículas)
Sinais
CARACTERÍSTICAS
 Término da resposta aguda

Mediadores químicos esgotados

Leucócitos possuem meia-vida curta

Acionamento de mecanismos anti-

inflamatórios
 Características da resposta crônica

✓Células mononucleares
 Macrófagos
 Linfócitos T e B (plasmócitos)
✓Destruição tecidual
✓Tentativas de cura por substituição de
tecido danificado por tecido conjuntivo
 Angiogenese
 Fibrose
MEDIADORES
QUÍMICOS
 Histamina
✓ Fonte principal: mastócitos

✓ Pré-formada, armazenada em grânulos

✓ Liberada após estímulo e desgranulação da célula

 Lesão física (trauma, frio, calor)
 Reações imunes (ligação anticorpos-mastócitos)
 Fragmentos do complemento (anafilatoxinas – C3a e
C5a)
 Neuropeptídeos (substância P)
Bradicinina

Rocha e Silva
(1949)

Bradicinina
Eicosanoides

Metabólitos do ácido araquidônico

 Ácido Araquidônico
Ácido graxo polinsaturado contendo 20
carbonos
 Ácido 5,8,11,14-eicosatetraenóico

Esterificado em fosfolipídeos de
membranas
 Metabólitos do AA
 Eicosanóides

 Cicloxigenases (COX)
 Prostaglandinas e tromboxano

 Lipoxigenase (LOX)
 Leucotrienos e lipoxinas
 Fosfolipídeos de membranas

Fosfolipase A2

Ácido Araquidônico

COX LOX

Prostaglandinas Leucotrienos
Tromboxano (TXA2) (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)
Prostaciclina (PGI2)
 ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

COX-1 / COX-2

PGG2 - PGH2

Célula
Plaquetas TXA2 PGI2 Endotelial

PGF2α Útero
Mastócitos PGD2
PGE2
Pulmão, macrófagos
 Ácido Araquidônico

5-Lipoxigenase
5-HPETE

LTA4

LTC4 Quimiotaxia
LTB4 Hiperalgesia

LTD4 Broncoespasmo
Aumento de permeabilidade vascular
Edema Inflamatório
LTE4
 RECEPTORES
 PGI2: IP Acoplados a proteínas G
 PGF2α: FP

 TXA2: TP

 PGD2: DP1e DP2

 PGE2: EP1-4

 LTB4: BLT1 E BLT2

 Cis-LT: cysLT1 e cysLT2

Propriedades farmacológicas dos
eicosanoides
 Sistema Cardiovascular
 Vasodilatação e redução da pressão arterial
 PGE2; PGD2 e PGI2

 Constrição de artérias pulmonares

 PGF2α

 Vasoconstrição
 TXA2
 Plaquetas
Inibição da agregação
 PGD2

 PGI2 (endotélio; COX-2)

Aumento da agregação
 TXA2 (plaquetas; COX-1)
 Útero
 Contração
 PGF2α

 TXA2

 PGE2

 Relaxamento
 PGI2
 Trato digestório
PGI2 e PGE2:
Aumentam secreção do muco
Reduzem secreção acida
Reduzem conteúdo de pepsina
 Rins

Influenciam secreção de sódio e água

 PGI2 e PGE2:
 aumento do fluxo sanguíneo (COX-2)
 natriurese (COX-1/2)
 Olhos

PGF2α

Redução da pressão intraocular

 Aumento da drenagem do humor aquoso
 Sistema respiratório
 Contração músculo liso

 PGD2; PGF2α

 TXA2

 LTC4, LTD4, LTE4: secreção de muco + edema

 Relaxamento

 PGE2

 PGI2
 Inflamação
 Dor (hiperalgesia)

 Febre (PGE2)

 Edema

 Vasodilatação

 Quimiotaxia: LTB4 e PGD2

 Síntese de citocinas

 Ativação de células

 Cicatrização
 PAPEL DA COX 1 E 2 EM PROCESSOS
FISIOPATOLÓGICOS
Inflamação

Resolução da inflamação

Nocicepção

Integridade da mucosa do trato gastrintestinal

COX-1 COX-2
Síntese plaquetária de TXA2

Síntese endotelial de PGI2

Proteção contra lesão isquêmica do miocárdio