Isadora Pandini Scopel 2022

Respiração Celular
O substrato inicial da respiração é o Piruvato, que vem da glicólise. Ele será metabolizado pelo processo de Anaerobiose,
ou até aerobiose.

Processo anaeróbico ocorre no citosol

O processo aeróbico ocorre na mitocôndria (ciclo de Krebs)

Destinos do piruvato:

O que determina que uma célula realize um dos processos?

- Processo AERÓBICO ocorre se a célula tiver mitocôndria e o aporte de oxigênio for suficiente indo para o ciclo de
Krebs
- Processo ANAERÓBICO ocorre quando não houver mitocôndria e o aporte de oxigênio for insuficiente

Na glicólise é liberado NADH e 2 ATPs. E para a respiração ocorre a Reoxidação do NADH citosólico:

- NADH ---> NAD

- Os elétrons do NADH serão transferidos para o O2 na mitocôndria (aerobiose) ou para o piruvato no citosol
(anaerobiose)

* Hemácias e células da retina só fazem anaerobiose porque não tem mitocôndria. Hemácias carregam oxigênio,
portanto se fosse aeróbica gastaria muito oxigênio que transporta

Respiração Anaeróbica
- Processo citosólico, que independe de oxigênio e é realizado por diferentes
- Esse tipo de respiração é chamado de fermentação. O piruvato pode ser fermentado em muitos substratos
diferentes. Como:

Fermentação Alcoólica

- Realizada por leveduras e algumas bactérias que não utilizam O2.

- Os humanos não fazem
- O processo acontece assim: 1. Glicólise com produção de NADH. 2. Descarboxilação pela enzima piruvato
descarboxilase. (forma acetaldeído) 3. Redução pela enzima álcool desidrogenase (forma etanol)

Fermentação Láctica
Realizada por bactérias anaeróbicas e humanos.

- Hemácias→ Não contém mitocôndrias

- Fibras musculares de contração rápida → Fibras brancas (tipo II), não contém mioglobina e nem mitocôndrias
- Fibras musculares de contração lenta → Baixo aporte de oxigênio
- Feita pela enzima Lactato desidrogenase

*O lactato será liberado no sangue e transformado em glicose no fígado pelo ciclo de Cori (gliconeogênese)

Efeito de Waburg: as células tumorais de início são células normais, ou seja, fazem aerobiose. O efeito waburg é
transformar a respiração normal da célula em respiração anaeróbica, para que elas cresçam mais rápido.

Saleta: O olho humano contém células que transmitem ou focalizam luz, e essas células não podem ser preenchidas por
substâncias opacas como mitocôndrias ou leitos capilares densamente agrupados. Como é o processo gerador de
energia nessas células. Justifique e caracterize essa reação:

Células da retina não tem mitocôndria. Por processo anaeróbico em virtude da ausência da mitocôndria. Os elétrons do
NADH são transferidos para o piruvato que é reduzido, então, a lactato, realizando fermentação láctica O piruvato foi
produzido na glicólise, mas foi impedido de se converter em oxalacetato pela ausência de mitocôndria

Questão: A fadiga muscular (declínio da força muscular antes ou depois do exercício), apesar de ser muito comentada
no meio esportivo, ainda não é totalmente esclarecida. Muitos autores associam esse evento com a produção
aumentada de ácido láctico durante a atividade anaeróbica. Entretanto o ácido láctico ou o lactato não podem ser
responsabilizados sozinhos pela falta de energia no músculo. Outros eventos, como por exemplo, a depleção dos níveis
de glicogênio muscular, diminuição na liberação de cálcio para contração muscular e a hidrólise aumentada de ATP, com
liberação de H+ que diminuiria o pH, poderiam colaborar com a fadiga muscular. Por que o ácido não pode ser
responsabilizado pela fadiga muscular? Como essa diminuição do pH (acidose) poderia interferir para o desenvolvimento
de fadiga?

Pois não forma ácido lático e sim lactato, devido ao fato que o pH do músculo é aproximadamente 7 e o Pka do ácido
láctico é 3,8. Se formasse ácido láctico, o pH do músculo seria extremamente ácido. O lactato não pode ser
responsabilizado pela fadiga muscular, pois esta caracteriza-se por falta de energia e o lactato vai ser reutilizado no
fígado (ciclo de Cori) para produzir glicose pela gliconeogênese.

Questão: Células cancerígenas crescem tão rapidamente que acabam apresentando uma maior frequência de
metabolismo anaeróbico que outras. Por que isso acontece? Aproveitando essa capacidade, pode-se projetar uma droga
capaz de inibir esse processo, podendo ser utilizada como quimioterápico. Explique o local da célula onde está droga
estaria atuando e qual reação ela inibiria.

Por elas crescerem muito rápido, a irrigação do local diminui, ou seja, diminui a chegada de oxigênio. Sem oxigênio as
células são obrigadas a fazer respiração anaeróbica. A droga atuaria no citosol da célula e inibiria a enzima lactato
desidrogenase, que transforma piruvato em lactato. Efeito warbug.

Respiração Aeróbica
- Processo mitocondrial e com aporte de O2
- Produção de grande quantidade de (ATP)
- Utiliza outros substratos energéticos, além da glicose, como: triglicérides, aminoácidos, corpos cetônicos, etanol.

Etapas:

1. Produção de Acetil-CoA
2. Ciclo de Krebs
3. CTE (cadeia transportadora de elétrons) e fosforilação oxidativa.

Translocação do piruvato (pra dentro da mitocôndria):

A mitocôndria assemelhasse a uma bactéria: possui duas membranas

Existem translocases especiais para transferir o piruvato pela membrana interna da mitocôndria. A piruvato translocase
é um simportador de piruvato e H+

Piruvato → entra mitocôndria pelo cotransporte por MCT

Primeira etapa da Respiração aeróbica:

Produção de Acetil-CoA, pode ser produzido a partir de piruvato, ácidos graxos (lipólise), corpos cetônicos (produzidos
durante a cetogênese)

- Ocorre na mitocôndria
- É uma reação irreversível catalisada pelo complexo de três enzimas Piruvato desidrogenase (PD): Piruvato
desidrogenase, lipoato acetil transferase e lipoamida desidrogenase.
- Precisa acontecer a oxidação e descarboxilação do piruvato para virar Acetil-CoA
- A PD utiliza 5 coenzimas: vit. B1 (catalizador da reação), B2, B3, Coa e lipoato.

*a PD é desativada pela PD quinase (aumento de ATP, muito NADH, acectil-CoA e ac. Graxos) e ativada pela PD
fosfatase.

Saleta: O dicloroacetato (DCA) liga-se a enzima piruvato desidrogenase quinase, inibindo-a. Essa subs. Tem efeito
inibitório das células cancerígenas. Explique a consequência metabólica da ação da DCA. Descreva qual seria a
efetividade do DCA no combate ao câncer.
Se DCA inibe a PDK (que tem função de inibir a PD, que é quem transforma o piruvato em acetil-CoA) a PD ficaria sempre
ativa, obrigando a célula a fazer processo aeróbico. As células cancerígenas só crescem fazendo respiração anaeróbica.
Ou seja, o efeito warburg não ocorreria e as células tumorais morreriam.

Saleta: Beribéri, tremor nas pernas, é uma espécie de paralisia. Atinge os movimentos e a sensação das mãos e dos pés.
É a descrição de uma deficiência vitamínica (B1). Descreva a relação entre o Beribéri e a deficiência da vit. B1 na dieta.

A vitamina B1 está envolvida da transformação de piruvato a Acetil-CoA, sem essa reação as células não tem geração de
energia, o que as células nevosas precisam muito.

Segunda etapa:

Ciclo de Krebs (Ácidos Tricarboxílicos)

- São 8 reações que ocorrem na matriz da mitocôndria e uma associada a face interna da membrana interna da
mitocôndria.
- Ocorre oxidação total do acetil-CoA a CO2 e coenzimas reduzidas (NADH e FADH2)

Produção de 3 NADH, 1 FADH2 e 1 GTP por giro.

Tem liberação de 2 CO2.

Enzimas do ciclo de Krebs

1 Citrato Sintase

2 Aconitase

3 Isocitrato Desidrogenase

4 Α-cetoglutarato Desidrogenase

5 Succinil-coa Sintetase

6 Succinato Desidrogenase (localizada na face

interna da membrana interna da mitocôndria,
associada ao complexo II da CTE)

7 Fumarase

8 Malato Desidrogenase

Esquema da respiração aeróbica: